Hodnocení účinnosti a bezpečnosti bevacizumabu v kombinaci s monoklonální protilátkou PD-1 v předoperační neoadjuvantní léčbě MSS kolorektálního karcinomu s jaterními metastázami

V Global Cancer Statistics z roku 2023 zůstává kolorektální karcinom třetí hlavní příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou na světě. Podle nejnovější zprávy China Cancer je kolorektální karcinom čtvrtou nejčastější příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou v Číně. Přesněji řečeno, incidence a mortalita kolorektálního karcinomu rok od roku roste. Mezi nově diagnostikovanými pacienty s kolorektálním karcinomem má 20 % vzdálené metastázy. Pětileté přežití u metastatického kolorektálního karcinomu (mCRC) je méně než 20 %. V nejnovějších aktualizovaných pokynech pro rakovinu tlustého střeva z roku 2023 National Cancer Comprehensive Network (NCCN) se neshoda genů pro opravu/stav mikrosatelitů oficiálně stala globálním klasifikačním standardem. Pacienti s diagnózou kolorektálního karcinomu musí být před léčbou klasifikováni do MSS nebo MSI-H, to znamená, že pacienti jsou po vstupním vyšetření nebo klinickém řízení rozděleni na podtypy pMMR/MSS a dMMR/MSI-H a následně je stanoven plán léčby. MSI-H tvoří 15 % všech kolorektálních karcinomů a je většinou přítomen u pacientů s nádory v časném stadiu. U pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem představuje MSI-H kolorektální karcinom pouze 5 % všech pacientů. Mezi nimi se léčba inhibitory imunitního kontrolního bodu u pacientů s MSI-H stala doporučením první linie a neoadjuvantní léčby metastatického onemocnění.

Přestože klinických studií o kombinaci cílené terapie a imunoterapie přibývá, klinické výzkumy a klinické studie cílené terapie kombinované imunoterapie, jako je bevacizumab v kombinaci s PD-1, nevěnují dostatečnou pozornost a uznání. Současné zprávy se domnívají, že bylo prokázáno, že protilátky proti programované smrti-1 (PD-1) produkují významně delší přežití bez progrese s menším počtem nežádoucích příhod ve srovnání s chemoterapií jako léčbou první volby dMMR metastatického CRC (mCRC). V simultánních CRT sekvenčních PD-1 (dlouhý rozsah) a TNT simultánních kombinovaných PD-1 (dlouhém dosahu) klinických studiích CRT v kombinaci s PD-1/PD-L1 vykazovaly lepší krátkodobé zisky účinnosti (pCR) u pacientů s lokálně stupňované pMMR. Přestože současné výzkumy v oblasti neoadjuvantní terapie karcinomu střev typu MSS jsou stále hojnější, zejména PD-1 je stále populárnější v léčbě karcinomu střev typu MSS, výzkum v oblasti neoadjuvantní terapie pro MSS metastatický kolorektální karcinom stále není prozkoumány. Proto má naše PD-1 v kombinaci s bevacizumabem v léčbě metastatického karcinomu střev typu MSS velkou výzkumnou hodnotu.

Na základě výše uvedených důvodů jsme tuto studii navrhli tak, abychom sledovali účinnost a bezpečnost režimu bezcílové kombinované terapie PD-1 v kombinaci s bevacizumabem u pacientů s MSS metastatickým kolorektálním karcinomem a snažili se poskytnout vysoce kvalitní důkazy založené na základ pro režim neoadjuvantní terapie u pacientů s MSS metastatickým kolorektálním karcinomem.