Evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​Bevacizumab kombineret med PD-1 monoklonalt antistof i præoperativ neoadjuverende terapi for MSS kolorektal cancer med levermetastaser

I 2023 Global Cancer Statistics er kolorektal cancer fortsat den tredje hyppigste årsag til kræftrelateret død i verden. Ifølge den seneste China Cancer-rapport er kolorektal cancer den fjerde hyppigste årsag til kræftrelateret død i Kina. Mere specifikt har forekomsten og dødeligheden af ​​tyktarmskræft været stigende år for år. Blandt nydiagnosticerede kolorektal cancerpatienter har 20 % fjernmetastaser. 5-års overlevelsesraten for metastatisk kolorektal cancer (mCRC) er mindre end 20 %. I de senest opdaterede 2023 National Cancer Comprehensive Network (NCCN) Colon Cancer Guidelines blev mismatch reparationsgener/mikrosatellittilstand officielt en global klassifikationsstandard. Patienter diagnosticeret med tyktarmskræft skal klassificeres i MSS eller MSI-H før behandling, det vil sige, at patienter opdeles i pMMR/MSS og dMMR/MSI-H undertyper efter indledende undersøgelse eller klinisk behandling, og herefter fastlægges behandlingsplanen. MSI-H tegner sig for 15 % af alle kolorektale cancere og er for det meste til stede hos patienter med tumorer i tidlige stadier. For patienter med metastatisk kolorektal cancer udgør MSI-H kolorektal cancer kun 5 % af alle patienter. Blandt dem er behandlingen af ​​immuncheckpoint-hæmmere hos MSI-H-patienter blevet en førstelinje- og neoadjuverende metastatisk sygdomsbehandlingsanbefaling.

Selvom kliniske forsøg med kombinationen af ​​målrettet terapi og immunterapi er stigende, har kliniske undersøgelser og kliniske forsøg med målrettet terapi kombineret immunterapi, såsom bevacizumab kombineret med PD-1, ikke fået tilstrækkelig opmærksomhed og anerkendelse. I øjeblikket antages rapporter, at anti-programmeret død-1 (PD-1) antistoffer har vist sig at producere signifikant længere progressionsfri overlevelse med færre bivirkninger sammenlignet med kemoterapi som en førstelinjebehandling for dMMR metastatisk CRC (mCRC). I de samtidige CRT sekventielle PD-1 (lang rækkevidde) og TNT simultane kombinerede PD-1 (lang rækkevidde) kliniske forsøg viste CRT kombineret med PD-1/PD-L1 bedre kortsigtede effektgevinster (pCR) hos patienter med lokalt iscenesat pMMR. Selvom den nuværende forskning i neoadjuverende terapi for MSS-type tarmkræft er stadig mere udbredt, især PD-1 bliver mere og mere populær i behandlingen af ​​MSS-type tarmkræft, er forskningen inden for neoadjuverende terapi for MSS metastatisk tyktarmskræft stadig ikke udforsket. Derfor har vores PD-1 kombineret med bevacizumab i behandlingen af ​​MSS type metastatisk tarmkræft stor forskningsmæssig værdi.

Baseret på ovenstående grunde designede vi denne undersøgelse til at observere effektiviteten og sikkerheden af ​​det målfrie kombinationsbehandlingsregime af PD-1 kombineret med bevacizumab til patienter med MSS metastatisk kolorektal cancer, og stræber efter at give et højt niveau evidensbaseret grundlag for neoadjuverende behandlingsregime til patienter med MSS metastatisk kolorektal cancer.