Valutazione dell'efficacia e della sicurezza di Bevacizumab combinato con l'anticorpo monoclonale PD-1 nella terapia neoadiuvante preoperatoria per il cancro colorettale MSS con metastasi epatiche

Nelle statistiche globali sul cancro del 2023, il cancro del colon-retto rimane la terza causa principale di morte correlata al cancro nel mondo. Secondo l’ultimo rapporto China Cancer, il cancro del colon-retto è la quarta causa di morte correlata al cancro in Cina. Più specificamente, l’incidenza e la mortalità del cancro del colon-retto sono in aumento di anno in anno. Tra i pazienti con cancro del colon-retto di nuova diagnosi, il 20% presenta metastasi a distanza. Il tasso di sopravvivenza a 5 anni per il cancro del colon-retto metastatico (mCRC) è inferiore al 20%. Nelle ultime linee guida aggiornate del 2023 sul cancro al colon della National Cancer Comprehensive Network (NCCN), i geni di riparazione del disadattamento/stato micro satellite sono diventati ufficialmente uno standard di classificazione globale. I pazienti con diagnosi di cancro del colon-retto devono essere classificati in MSS o MSI-H prima del trattamento, ovvero i pazienti vengono divisi nei sottotipi pMMR/MSS e dMMR/MSI-H dopo l'esame iniziale o la gestione clinica, quindi viene determinato il piano di trattamento. L'MSI-H rappresenta il 15% di tutti i tumori del colon-retto ed è presente principalmente nei pazienti con tumori in stadio iniziale. Per i pazienti con cancro del colon-retto metastatico, il cancro del colon-retto MSI-H rappresenta solo il 5% di tutti i pazienti. Tra questi, il trattamento con inibitori del checkpoint immunitario nei pazienti con MSI-H è diventato una raccomandazione per il trattamento della malattia metastatica di prima linea e neoadiuvante.

Sebbene gli studi clinici sulla combinazione di terapia mirata e immunoterapia siano in aumento, le ricerche cliniche e gli studi clinici sull’immunoterapia combinata con terapia mirata, come bevacizumab combinato con PD-1, non hanno ricevuto sufficiente attenzione e riconoscimento. I rapporti attuali ritengono che gli anticorpi anti-morte programmata-1 (PD-1) abbiano dimostrato di produrre una sopravvivenza libera da progressione significativamente più lunga con meno eventi avversi rispetto alla chemioterapia come trattamento di prima linea per il CRC metastatico dMMR (mCRC). Negli studi clinici simultanei sequenziali con CRT PD-1 (a lungo raggio) e TNT combinati simultanei con PD-1 (a lungo raggio), la CRT combinata con PD-1/PD-L1 ha mostrato migliori guadagni di efficacia a breve termine (pCR) nei pazienti con pMMR messo in scena. Sebbene le ricerche attuali sulla terapia neoadiuvante per il cancro intestinale di tipo MSS siano sempre più abbondanti, in particolare il PD-1 sta diventando sempre più popolare nel trattamento del cancro intestinale di tipo MSS, la ricerca nel campo della terapia neoadiuvante per il cancro colorettale metastatico MSS non è ancora esplorato. Pertanto, il nostro PD-1 combinato con bevacizumab nel trattamento del cancro intestinale metastatico di tipo MSS ha un grande valore di ricerca.

Sulla base delle ragioni di cui sopra, abbiamo progettato questo studio per osservare l'efficacia e la sicurezza del regime terapeutico di combinazione target-free di PD-1 combinato con bevacizumab per i pazienti con cancro colorettale metastatico MSS e sforzarci di fornire un quadro clinico di alto livello basato sull'evidenza base per il regime terapeutico neoadiuvante per i pazienti con cancro del colon-retto metastatico MSS.