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Evaluación de la eficacia y seguridad de bevacizumab combinado con el anticuerpo monoclonal PD-1 en la terapia neoadyuvante preoperatoria para el cáncer colorrectal MSS con metástasis hepáticas

Evaluación de la eficacia y seguridad de bevacizumab combinado con el anticuerpo monoclonal PD-1 en la terapia neoadyuvante preoperatoria para el cáncer colorrectal MSS con metástasis hepáticas: un ensayo clínico de etiqueta abierta, de un solo centro y de un solo brazo

Evaluación de la eficacia y seguridad de bevacizumab combinado con el anticuerpo monoclonal PD-1 en la terapia neoadyuvante preoperatoria para el cáncer colorrectal MSS con metástasis hepáticas: un ensayo clínico abierto, de un solo centro y de un solo brazo.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Condiciones

Descripción detallada

En las Estadísticas mundiales sobre el cáncer de 2023, el cáncer colorrectal sigue siendo la tercera causa principal de muerte relacionada con el cáncer en el mundo. Según el último informe sobre el cáncer de China, el cáncer colorrectal es la cuarta causa principal de muerte relacionada con el cáncer en China. Más específicamente, la incidencia y la mortalidad del cáncer colorrectal han aumentado año tras año. Entre los pacientes con cáncer colorrectal recién diagnosticado, el 20% tiene metástasis a distancia. La tasa de supervivencia a 5 años para el cáncer colorrectal metastásico (CCRm) es inferior al 20%. En las últimas Directrices actualizadas sobre el cáncer de colon de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) de 2023, los genes de reparación de discordancias/el estado de los microsatélites se convirtieron oficialmente en un estándar de clasificación global. Los pacientes diagnosticados con cáncer colorrectal deben clasificarse en MSS o MSI-H antes del tratamiento, es decir, los pacientes se dividen en subtipos pMMR/MSS y dMMR/MSI-H después del examen inicial o el manejo clínico, y luego se determina el plan de tratamiento. MSI-H representa el 15% de todos los cánceres colorrectales y está presente principalmente en pacientes con tumores en etapa temprana. Para los pacientes con cáncer colorrectal metastásico, el cáncer colorrectal MSI-H representa solo el 5% de todos los pacientes. Entre ellos, el tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunológico en pacientes con MSI-H se ha convertido en una recomendación de tratamiento neoadyuvante y de primera línea para la enfermedad metastásica.

Aunque los ensayos clínicos sobre la combinación de terapia dirigida e inmunoterapia están aumentando, las investigaciones clínicas y los ensayos clínicos de inmunoterapia combinada con terapia dirigida, como bevacizumab combinado con PD-1, no han recibido suficiente atención y reconocimiento. Actualmente, los informes creen que se ha demostrado que los anticuerpos anti-muerte programada-1 (PD-1) producen una supervivencia libre de progresión significativamente más larga con menos eventos adversos en comparación con la quimioterapia como tratamiento de primera línea para el CCR metastásico (mCRC) con dMMR. En los ensayos clínicos simultáneos CRT secuencial PD-1 (largo alcance) y TNT simultáneo combinado PD-1 (largo alcance), CRT combinado con PD-1/PD-L1 mostró mejores ganancias de eficacia a corto plazo (pCR) en pacientes con cáncer local. pMMR por etapas. Aunque las investigaciones actuales sobre la terapia neoadyuvante para el cáncer de intestino tipo MSS son cada vez más abundantes, especialmente PD-1 se está volviendo cada vez más popular en el tratamiento del cáncer de intestino tipo MSS, la investigación en el campo de la terapia neoadyuvante para el cáncer colorrectal metastásico MSS todavía no es suficiente. explorado. Por lo tanto, nuestro PD-1 combinado con bevacizumab en el tratamiento del cáncer de intestino metastásico tipo MSS tiene un gran valor de investigación.

Con base en las razones anteriores, diseñamos este estudio para observar la eficacia y seguridad del régimen de terapia combinada sin objetivo de PD-1 combinado con bevacizumab para pacientes con cáncer colorrectal metastásico MSS, y esforzarnos por proporcionar un estudio de alto nivel basado en evidencia. base para el régimen de terapia neoadyuvante para pacientes con cáncer colorrectal metastásico MSS.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

50

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Yueming Sun, MD,PHD
  • Número de teléfono: 02568306026
  • Correo electrónico: jssym@vip.sina.com

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Pacientes con cáncer colorrectal MSS a quienes se les ha diagnosticado metástasis hepáticas y son físicamente capaces de tolerar la quimioterapia neoadyuvante.

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombres y mujeres de 18 a 75 años;
  2. Adenocarcinoma de colon o recto comprobado histológica o radiológicamente con metástasis hepáticas;
  3. Puntuación del estado funcional ECOG de 0 a 2;
  4. Estadificación clínica de cualquier T con metástasis hepáticas (M+);
  5. estado del SMS;
  6. Función hematológica, hepática y renal adecuada: recuento de neutrófilos ≥1,5×109/L; recuento de plaquetas ≥75×109/L; bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​× límites superiores normales (UNL); aspartato aminotransferasa ≤2,5×UNL; alanina aminotransferasa ≤2,5×UNL; creatinina sérica ≤1,5 ​​x UNL.

Criterio de exclusión:

  1. estado de MSI;
  2. Cáncer colorrectal sin metástasis hepáticas;
  3. Cáncer colorrectal recidivante;
  4. Complicado con sangrado activo, perforación o que requiere cirugía de emergencia;
  5. Terapia anticancerígena sistémica previa para la enfermedad de cáncer colorrectal;
  6. Cualquier activo o antecedentes de enfermedad autoinmune, o antecedentes de síndrome que requirió esteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores;
  7. Pacientes con otros cánceres no colorrectales concurrentes activos;
  8. Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial, neumonía no infecciosa o enfermedades sistémicas incontrolables (como: diabetes, hipertensión, fibrosis pulmonar y neumonía aguda);
  9. Pacientes con cualquier toxicidad de Grado 2 o superior según la clasificación según los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) (versión 5.0) (excepto anemia, alopecia y pigmentación de la piel) que sea inducida por un tratamiento previo y no haya desaparecido;
  10. Recibió previamente anticuerpo anti-muerte programada-1 (PD-1) o su ligando (PD-L1), anticuerpo anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos, CTLA-4) Mujeres en el embarazo o lactancia;
  11. Historial positivo conocido o prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA);
  12. Historial de alergias conocidas o sospechadas a cualquier medicamento relacionado utilizado en el ensayo; Mujeres que estén embarazadas o amamantando.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Bevacizumab combinado con anticuerpo monoclonal PD-1 en terapia neoadyuvante preoperatoria
Bevacizumab combinado con anticuerpo monoclonal PD-1 en terapia neoadyuvante preoperatoria para el cáncer colorrectal MSS con metástasis hepáticas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
ccr
Periodo de tiempo: 20 semanas
Evaluar si el bevacizumab neoadyuvante combinado con el anticuerpo monoclonal PD-1 mejoraría significativamente la proporción de respuesta clínica completa (cCR) en el cáncer colorrectal MSS con metástasis hepáticas.
20 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de resección R0
Periodo de tiempo: 1 día
Evaluar si el bevacizumab neoadyuvante combinado con el anticuerpo monoclonal PD-1 mejoraría significativamente la tasa de resección R0 en el cáncer colorrectal MSS con metástasis hepáticas
1 día
proporción de PCR
Periodo de tiempo: 20 semanas
Evaluar si el bevacizumab neoadyuvante combinado con el anticuerpo monoclonal PD-1 mejoraría significativamente la proporción de pCR en el cáncer colorrectal MSS con metástasis hepáticas
20 semanas
Respuesta patológica mayor (MPR)
Periodo de tiempo: 20 semanas
Evaluar si el bevacizumab neoadyuvante combinado con el anticuerpo monoclonal PD-1 mejoraría significativamente la proporción de respuesta patológica importante en el cáncer colorrectal MSS con metástasis hepáticas.
20 semanas
Supervivencia libre de enfermedad (SSE) y supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 5 años
Evaluar si el bevacizumab neoadyuvante combinado con el anticuerpo monoclonal PD-1 mejoraría significativamente la tasa de SSR y SG en el cáncer colorrectal MSS con metástasis hepáticas.
5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de noviembre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de noviembre de 2023

Publicado por primera vez (Estimado)

9 de noviembre de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

9 de noviembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de noviembre de 2023

Última verificación

1 de noviembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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