Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Bevacizumab in Kombination mit dem monoklonalen PD-1-Antikörper in der präoperativen neoadjuvanten Therapie bei MSS-Darmkrebs mit Lebermetastasen

In der globalen Krebsstatistik 2023 bleibt Darmkrebs die dritthäufigste krebsbedingte Todesursache weltweit. Laut dem neuesten China Cancer-Bericht ist Darmkrebs die vierthäufigste krebsbedingte Todesursache in China. Genauer gesagt nehmen die Inzidenz und Mortalität von Darmkrebs von Jahr zu Jahr zu. 20 % der neu diagnostizierten Darmkrebspatienten haben Fernmetastasen. Die 5-Jahres-Überlebensrate bei metastasiertem Darmkrebs (mCRC) beträgt weniger als 20 %. In den zuletzt aktualisierten Darmkrebsrichtlinien des National Cancer Comprehensive Network (NCCN) aus dem Jahr 2023 wurde die Fehlpaarung von Reparaturgenen/Mikrosatellitenstatus offiziell zu einem globalen Klassifizierungsstandard. Patienten, bei denen Darmkrebs diagnostiziert wurde, müssen vor der Behandlung in MSS oder MSI-H eingeteilt werden, d. h. die Patienten werden nach der Erstuntersuchung oder dem klinischen Management in die Subtypen pMMR/MSS und dMMR/MSI-H eingeteilt, und dann wird der Behandlungsplan festgelegt. MSI-H macht 15 % aller Darmkrebserkrankungen aus und tritt meist bei Patienten mit Tumoren im Frühstadium auf. Bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs macht MSI-H-Darmkrebs nur 5 % aller Patienten aus. Unter anderem ist die Behandlung von Immun-Checkpoint-Inhibitoren bei MSI-H-Patienten zu einer First-Line- und neoadjuvanten Empfehlung für die Behandlung metastasierter Erkrankungen geworden.

Obwohl klinische Studien zur Kombination von gezielter Therapie und Immuntherapie zunehmen, haben klinische Forschungen und klinische Studien zu gezielter Therapie und kombinierter Immuntherapie, wie Bevacizumab in Kombination mit PD-1, nicht genügend Aufmerksamkeit und Anerkennung erhalten. Aktuelle Berichte gehen davon aus, dass Anti-Programmed Death-1 (PD-1)-Antikörper nachweislich zu einem deutlich längeren progressionsfreien Überleben mit weniger unerwünschten Ereignissen im Vergleich zur Chemotherapie als Erstbehandlung bei dMMR-metastasiertem Darmkrebs (mCRC) führen. In den klinischen Studien mit simultanem CRT-sequentiellem PD-1 (Langstreckenbereich) und TNT-simultanem kombiniertem PD-1 (Langstreckenbereich) zeigte CRT in Kombination mit PD-1/PD-L1 bessere kurzfristige Wirksamkeitsgewinne (pCR) bei Patienten mit lokal inszeniertes pMMR. Obwohl die aktuelle Forschung zur neoadjuvanten Therapie bei Darmkrebs vom Typ MSS immer zahlreicher wird und insbesondere PD-1 bei der Behandlung von Darmkrebs vom Typ MSS immer beliebter wird, ist die Forschung auf dem Gebiet der neoadjuvanten Therapie bei metastasiertem Darmkrebs vom Typ MSS immer noch nicht vorhanden erforscht. Daher hat unser PD-1 in Kombination mit Bevacizumab bei der Behandlung von metastasiertem Darmkrebs vom MSS-Typ einen großen Forschungswert.

Aus den oben genannten Gründen haben wir diese Studie konzipiert, um die Wirksamkeit und Sicherheit des zielgruppenfreien Kombinationstherapieschemas von PD-1 in Kombination mit Bevacizumab bei Patienten mit MSS-metastasiertem Darmkrebs zu untersuchen, und sind bestrebt, eine hochgradige evidenzbasierte Studie bereitzustellen Grundlage für ein neoadjuvantes Therapieschema für Patienten mit MSS-metastasiertem Darmkrebs.