Ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania bewacyzumabu w skojarzeniu z przeciwciałem monoklonalnym PD-1 w przedoperacyjnej terapii neoadjuwantowej raka jelita grubego MSS z przerzutami do wątroby

Według Global Cancer Statistics za rok 2023 rak jelita grubego pozostaje trzecią najczęstszą przyczyną zgonów spowodowanych nowotworami na świecie. Według najnowszego raportu China Cancer rak jelita grubego jest czwartą najczęstszą przyczyną zgonów spowodowanych nowotworami w Chinach. Mówiąc dokładniej, zapadalność i śmiertelność z powodu raka jelita grubego rosną z roku na rok. Wśród nowo zdiagnozowanych pacjentów z rakiem jelita grubego 20% ma przerzuty odległe. Wskaźnik przeżycia 5-letniego w przypadku raka jelita grubego z przerzutami (mCRC) wynosi mniej niż 20%. W najnowszych zaktualizowanych wytycznych dotyczących raka jelita grubego opracowanych przez National Cancer Comprehensive Network (NCCN) z 2023 r. niedopasowanie genów naprawczych/stanu mikrosatelity oficjalnie stało się światowym standardem klasyfikacji. Pacjentów, u których zdiagnozowano raka jelita grubego, przed leczeniem należy klasyfikować do MSS lub MSI-H, to znaczy, że po wstępnym badaniu lub postępowaniu klinicznym pacjentów dzieli się na podtypy pMMR/MSS i dMMR/MSI-H, a następnie ustala się plan leczenia. MSI-H stanowi 15% wszystkich nowotworów jelita grubego i występuje głównie u pacjentów z nowotworami we wczesnym stadium. W przypadku pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego rak jelita grubego MSI-H stanowi jedynie 5% wszystkich pacjentów. Wśród nich leczenie inhibitorami immunologicznych punktów kontrolnych u pacjentów z MSI-H stało się zaleceniem pierwszego rzutu i neoadjuwantowego leczenia choroby przerzutowej.

Chociaż rośnie liczba badań klinicznych dotyczących skojarzenia terapii celowanej i immunoterapii, badania kliniczne i badania kliniczne dotyczące terapii skojarzonej z terapią celowaną, taką jak bewacyzumab w połączeniu z PD-1, nie cieszą się wystarczającym zainteresowaniem i uznaniem. W obecnych doniesieniach uważa się, że wykazano, że przeciwciała przeciwko zaprogramowanej śmierci-1 (PD-1) powodują znacznie dłuższe przeżycie wolne od progresji i mniej zdarzeń niepożądanych w porównaniu z chemioterapią jako leczeniem pierwszego rzutu w przypadku dMMR przerzutowego CRC (mCRC). W badaniach klinicznych obejmujących równoczesną CRT sekwencyjną PD-1 (długiego zasięgu) i TNT jednoczesnego połączonego PD-1 (długiego zasięgu), CRT w połączeniu z PD-1/PD-L1 wykazała lepszy krótkoterminowy wzrost skuteczności (pCR) u pacjentów z miejscowymi wystawił pMMR. Chociaż obecne badania nad terapią neoadjuwantową raka jelita grubego typu MSS są coraz liczniejsze, a zwłaszcza PD-1 staje się coraz bardziej popularne w leczeniu raka jelita grubego typu MSS, badania w zakresie terapii neoadjuwantowej raka jelita grubego z przerzutami MSS nadal nie są prowadzone. zbadane. Dlatego też nasz PD-1 w połączeniu z bewacyzumabem w leczeniu przerzutowego raka jelita grubego typu MSS ma ogromną wartość badawczą.

W oparciu o powyższe powody zaprojektowaliśmy to badanie, aby obserwować skuteczność i bezpieczeństwo schematu terapii skojarzonej bez celu, obejmującego PD-1 w skojarzeniu z bewacyzumabem, u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami MSS i dążyć do zapewnienia wysokiego poziomu, opartego na dowodach podstawą schematu terapii neoadiuwantowej u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami MSS.