Avaliação da eficácia e segurança do bevacizumabe combinado com anticorpo monoclonal PD-1 na terapia neoadjuvante pré-operatória para câncer colorretal MSS com metástases hepáticas

Nas Estatísticas Globais do Câncer de 2023, o câncer colorretal continua sendo a terceira principal causa de morte relacionada ao câncer no mundo. De acordo com o último relatório sobre o câncer na China, o câncer colorretal é a quarta principal causa de morte relacionada ao câncer na China. Mais especificamente, a incidência e a mortalidade do cancro colorrectal têm aumentado ano após ano. Entre os pacientes com câncer colorretal recém-diagnosticados, 20% apresentam metástases à distância. A taxa de sobrevivência em 5 anos para câncer colorretal metastático (CCRm) é inferior a 20%. Nas últimas Diretrizes para Câncer de Cólon da National Cancer Comprehensive Network (NCCN) atualizadas de 2023, genes de reparo de incompatibilidade/estado de micro satélite tornaram-se oficialmente um padrão de classificação global. Pacientes com diagnóstico de câncer colorretal devem ser classificados em MSS ou MSI-H antes do tratamento, ou seja, os pacientes são divididos em subtipos pMMR/MSS e dMMR/MSI-H após exame inicial ou manejo clínico, e então o plano de tratamento é determinado. O MSI-H é responsável por 15% de todos os cânceres colorretais e está presente principalmente em pacientes com tumores em estágio inicial. Para pacientes com câncer colorretal metastático, o câncer colorretal MSI-H representa apenas 5% de todos os pacientes. Entre eles, o tratamento com inibidores de checkpoint imunológico em pacientes com MSI-H tornou-se uma recomendação de tratamento de doença metastática de primeira linha e neoadjuvante.

Embora os ensaios clínicos sobre a combinação de terapia direcionada e imunoterapia estejam aumentando, as pesquisas clínicas e os ensaios clínicos de imunoterapia combinada com terapia direcionada, como o bevacizumabe combinado com PD-1, não receberam atenção e reconhecimento suficientes. Atualmente, os relatórios acreditam que os anticorpos anti-morte programada-1 (PD-1) demonstraram produzir uma sobrevida livre de progressão significativamente mais longa com menos eventos adversos em comparação com a quimioterapia como tratamento de primeira linha para CCR metastático dMMR (mCRC). Nos ensaios clínicos simultâneos de CRT PD-1 sequencial (longo alcance) e TNT combinado simultâneo de PD-1 (longo alcance), a CRT combinada com PD-1/PD-L1 mostrou melhores ganhos de eficácia a curto prazo (pCR) em pacientes com doença local. pMMR encenado. Embora as pesquisas atuais sobre a terapia neoadjuvante para o câncer de intestino do tipo MSS sejam cada vez mais abundantes, especialmente o PD-1 está se tornando cada vez mais popular no tratamento do câncer de intestino do tipo MSS, a pesquisa no campo da terapia neoadjuvante para o câncer colorretal metastático do MSS ainda não é explorado. Portanto, nosso PD-1 combinado com bevacizumabe no tratamento do câncer de intestino metastático do tipo MSS tem grande valor de pesquisa.

Com base nas razões acima, projetamos este estudo para observar a eficácia e segurança do regime de terapia combinada sem alvo de PD-1 combinado com bevacizumabe para pacientes com câncer colorretal metastático MSS, e nos esforçamos para fornecer um estudo de alto nível baseado em evidências base para o regime de terapia neoadjuvante para pacientes com câncer colorretal metastático MSS.