Evaluering av effektiviteten og sikkerheten til Bevacizumab kombinert med PD-1 monoklonalt antistoff i preoperativ neoadjuvant terapi for MSS kolorektal kreft med levermetastaser

I 2023 Global Cancer Statistics er kolorektal kreft fortsatt den tredje ledende årsaken til kreftrelatert død i verden. I følge den siste China Cancer-rapporten er kolorektal kreft den fjerde ledende årsaken til kreftrelatert død i Kina. Mer spesifikt har forekomsten og dødeligheten av tykktarmskreft økt fra år til år. Blant nydiagnostiserte kolorektal kreftpasienter har 20 % fjernmetastaser. 5-års overlevelsesraten for metastatisk kolorektal kreft (mCRC) er mindre enn 20 %. I de siste oppdaterte 2023 National Cancer Comprehensive Network (NCCN) Colon Cancer-retningslinjene, ble mismatch reparasjonsgener / mikrosatellitttilstand offisielt en global klassifiseringsstandard. Pasienter diagnostisert med tykktarmskreft skal klassifiseres i MSS eller MSI-H før behandling, det vil si at pasienter deles inn i pMMR/MSS og dMMR/MSI-H subtyper etter innledende undersøkelse eller klinisk behandling, og deretter fastsettes behandlingsplanen. MSI-H står for 15 % av alle kolorektale krefttilfeller og er for det meste tilstede hos pasienter med svulster i tidlig stadium. For pasienter med metastatisk tykktarmskreft utgjør MSI-H tykktarmskreft kun 5 % av alle pasienter. Blant dem har behandling av immunkontrollpunkthemmere hos MSI-H-pasienter blitt en førstelinje- og neoadjuvant behandlingsanbefaling for metastatisk sykdom.

Selv om kliniske studier på kombinasjonen av målrettet terapi og immunterapi øker, har ikke klinisk forskning og kliniske studier av målrettet terapi kombinert immunterapi, slik som bevacizumab kombinert med PD-1, fått nok oppmerksomhet og anerkjennelse. For tiden mener rapporter at anti-programmert død-1 (PD-1) antistoffer har vist seg å gi betydelig lengre progresjonsfri overlevelse med færre bivirkninger sammenlignet med kjemoterapi som en førstelinjebehandling for dMMR metastatisk CRC (mCRC). I de samtidige CRT sekvensielle PD-1 (lang rekkevidde) og TNT simultane kombinert PD-1 (lang rekkevidde) kliniske studier, viste CRT kombinert med PD-1/PD-L1 bedre kortsiktig effektgevinst (pCR) hos pasienter med lokalt iscenesatt pMMR. Selv om nåværende forskning på neoadjuvant terapi for MSS type tarmkreft er stadig rikere, spesielt PD-1 blir mer og mer populær i behandlingen av MSS type tarmkreft, er forskningen innen neoadjuvant terapi for MSS metastatisk kolorektal cancer fortsatt ikke utforsket. Derfor har vår PD-1 kombinert med bevacizumab i behandlingen av MSS type metastatisk tarmkreft stor forskningsverdi.

Basert på de ovennevnte årsakene designet vi denne studien for å observere effektiviteten og sikkerheten til det målfrie kombinasjonsbehandlingsregimet av PD-1 kombinert med bevacizumab for pasienter med MSS metastatisk tykktarmskreft, og streber etter å gi et høyt nivå evidensbasert grunnlag for neoadjuvant behandlingsregime for pasienter med MSS metastatisk kolorektal kreft.