Klinická studie o injekčním podání onkolytického viru (R130) pro léčbu pokročilých nádorů kostí a měkkých tkání

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 16 až 75 let, s diagnózou sarkomu měkkých tkání nebo kostních novotvarů jasně histologicky a/nebo cytologií.
2. Selhání standardní léčby nebo neochota pacienta přijímat jinou protinádorovou léčbu.
3. Žádná absolutní nebo relativní kontraindikace centázy.
4. Subjekty se skóre ECoG 0-2.
5. Očekávané přežití 3 měsíce nebo více.
6. Mít alespoň jednu měřitelnou lézi (podle kritérií RECIST 1.1), která je vhodná pro intratumorální aplikaci léčiva.
7. Subjekty musí mít odpovídající orgánové funkce a laboratorní testy během období screeningu musí splňovat následující požadavky: a) absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, krevní destičky (PLT) ≥ 80 × 109/l a hemoglobin (Hb ) > 85 g/l; b) sérový kreatinin (Cr) a dusík močoviny v krvi (BUN) v rozmezí 1,5násobku horní hranice normálních hodnot; c) celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 2násobek horní hranice normálních hodnot; d) glutamátaminotransferáza (ALT) a glutamátoxalacetická aminotransferáza (AST) ≤ 2,5násobek horní hranice normálních hodnot; subjekty s jaterními metastázami nepřekračují 5násobek horní hranice normálních hodnot; e) aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT), protrombinový čas (PT) v rozmezí 1,5násobku horní hranice normálních hodnot.
8. Jakákoli léčba malignity, včetně radioterapie, chemoterapie a biologických látek, musí být přerušena 28 dní před léčbou R130.
9. Způsobilé pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním spolehlivé metody antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda nebo abstinence) se svým partnerem po dobu trvání studie a alespoň 180 dní po poslední dávce; pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči do 7 dnů před zařazením.
10. Subjekty dobrovolně podepisují informovaný souhlas a jsou v dobrém souladu.

Kritéria vyloučení:

1. Měli jakékoli závažné nežádoucí reakce spojené s imunoterapií a po předchozí antineoplastické léčbě se nezvrátili na úroveň toxicity 0 nebo 1 stupně CTCAE 5.0.
2. Subjekty s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním, včetně: a) špatně kontrolované hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg); b) trpíte ischemií myokardu třídy I nebo vyšší, infarktem myokardu, arytmií (QTc ≥ 470 ms a ≥ 2. stupeň městnavého srdečního selhání (klasifikace New York Heart Association (NYHA)); c) aktivní nebo nekontrolovanou závažnou infekcí (≥ CTCAE stupeň 2 infekce); d) Pacienti s předchozí transplantací orgánů, transplantací kostní dřeně (transplantace krvetvorných buněk) a těžkou imunodeficiencí; e) Močový postup naznačující bílkovinu v moči ≥++ a potvrzenou 24hodinovou kvantifikaci bílkovin v moči > 1,0 g.
3. Pacienti s anamnézou diabetes mellitus I. typu nebo HIV.
4. Závažné abnormality v testování štítné žlázy a kortizolu; aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu.
5. Pacienti s aktivní tuberkulózou a silným pozitivním OT testem.
6. Pacienti s aktivním krvácením nebo těžkou koagulační dysfunkcí.
7. 4 týdny před první dávkou podstoupil protinádorovou terapii, včetně endokrinní, chemoterapie, radioterapie, cílené terapie, imunoterapie a protinádorové bylinné terapie.
8. Současná aktivní hepatitida B, aktivní hepatitida C, virus imunodeficience nebo jiná aktivní infekce s klinickým významem.
9. Pacienti, kteří podstoupili operaci stupně 3 nebo vyšší nebo jejichž operační rány se nezhojily do 4 týdnů před zařazením.
10. Těhotné, kojící a plánující mít děti do šesti měsíců.
11. Subjekty, které jsou podle úsudku zkoušejícího z jakéhokoli důvodu nevhodné pro účast v tomto hodnocení.