Um estudo clínico sobre injeção de vírus oncolítico (R130) para o tratamento de tumores avançados de ossos e tecidos moles

Critério de inclusão:

1. Idade de 16 a 75 anos, com diagnóstico de sarcoma de partes moles ou neoplasias ósseas claramente por histologia e/ou citologia.
2. Falha no tratamento padrão ou relutância do paciente em receber outra terapia antitumoral.
3. Nenhuma contra-indicação centasis absoluta ou relativa.
4. Indivíduos com pontuação ECoG de 0-2.
5. Sobrevida esperada de 3 meses ou mais.
6. Ter pelo menos uma lesão mensurável (de acordo com os critérios RECIST 1.1) que seja passível de administração intratumoral de medicamento.
7. Os indivíduos devem ter função orgânica adequada e os testes laboratoriais durante o período de triagem devem atender aos seguintes requisitos: a) contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, plaquetas (PLT) ≥ 80 × 109/L e hemoglobina (Hb ) ≥ 85g/L; b) creatinina sérica (Cr) e nitrogênio ureico sanguíneo (BUN) dentro de 1,5 vezes o limite superior dos valores normais; c) bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 2 vezes o limite superior dos valores normais; d) aminotransferase glutâmica (ALT) e aminotransferase glutâmica oxalacética (AST) ≤ 2,5 vezes o limite superior dos valores normais; indivíduos com metástases hepáticas não excedem 5 vezes o limite superior dos valores normais; e) tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA), tempo de protrombina (TP) dentro de 1,5 vezes o limite superior dos valores normais.
8. Qualquer tratamento para doenças malignas, incluindo radioterapia, quimioterapia e agentes biológicos, deve ser interrompido 28 dias antes do tratamento com R130.
9. Pacientes elegíveis com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo confiável (método hormonal ou de barreira ou abstinência) com seu parceiro durante o estudo e por pelo menos 180 dias após a última dose; pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de urina de gravidez negativo nos 7 dias anteriores à inscrição.
10. Os sujeitos assinam voluntariamente um termo de consentimento informado e estão em boa conformidade.

Critério de exclusão:

1. Tiveram quaisquer reações adversas graves associadas à imunoterapia e não se recuperaram para o nível de toxicidade 0 ou 1 do CTCAE 5.0 após terapia antineoplásica anterior.
2. Indivíduos com qualquer doença grave e/ou não controlada, incluindo: a) hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica ≥ 150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg); b) sofrer de isquemia miocárdica classe I ou superior ou infarto do miocárdio, arritmia (QTc ≥ 470 ms e insuficiência cardíaca congestiva ≥ grau 2 (classificação da New York Heart Association (NYHA)); c) infecção grave ativa ou não controlada (≥ grau 2 CTCAE infecção); d) Pacientes com transplante prévio de órgãos, transplante de medula óssea (transplante de células-tronco hematopoiéticas) e deficiência imunológica grave; e) Rotina de urina sugerindo proteína urinária ≥++ e quantificação confirmada de proteína urinária de 24 horas > 1,0 g.
3. Pacientes com história pregressa de diabetes mellitus tipo I ou HIV.
4. Anormalidades graves nos testes de tireoide e cortisol; doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita que requer terapia sistêmica.
5. Pacientes com tuberculose ativa e teste de OT fortemente positivo.
6. Pacientes com sangramento ativo ou disfunção grave de coagulação.
7. Tiveram terapia antitumoral, incluindo endócrina, quimioterapia, radioterapia, terapia direcionada, imunoterapia e fitoterapia antitumoral, 4 semanas antes da primeira dose.
8. Hepatite B ativa atual, hepatite C ativa, vírus da imunodeficiência ou outra infecção ativa de significado clínico.
9. Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grau 3 ou superior ou cujas feridas cirúrgicas não cicatrizaram nas 4 semanas anteriores à inscrição.
10. Grávida, amamentando e planejando ter filhos dentro de seis meses.
11. Sujeitos que, na opinião do investigador, são inadequados para participação neste estudo por qualquer motivo.