Клиническое исследование инъекции онколитического вируса (R130) для лечения распространенных опухолей костей и мягких тканей

Критерии включения:

1. Возраст от 16 до 75 лет, с диагнозом саркома мягких тканей или новообразования костей, подтвержденным гистологическим и/или цитологическим исследованием.
2. Неэффективность стандартного лечения или нежелание пациента получать другую противоопухолевую терапию.
3. Никаких абсолютных или относительных противопоказаний к кентазису нет.
4. Субъекты с оценкой ECoG 0-2.
5. Ожидаемая выживаемость 3 месяца и более.
6. Иметь хотя бы одно измеримое поражение (согласно критериям RECIST 1.1), поддающееся внутриопухолевой доставке лекарственного средства.
7. Субъекты должны иметь соответствующую функцию органов, а лабораторные тесты в период скрининга должны соответствовать следующим требованиям: а) абсолютное число нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 × 109/л, тромбоцитов (PLT) ≥ 80 × 109/л и гемоглобина (Hb) ) ≥ 85 г/л; б) креатинин сыворотки (Cr) и азот мочевины крови (АМК) в пределах 1,5-кратного значения верхней границы нормальных значений; в) общий билирубин сыворотки (TBIL) в 2 раза превышает верхнюю границу нормальных значений; г) глутаминовая аминотрансфераза (АЛТ) и глутаминовая щавелевокислотная аминотрансфераза (АСТ) в ≤ 2,5 раза превышают верхнюю границу нормальных значений; у пациентов с метастазами в печени не превышается в 5 раз верхний предел нормальных значений; д) активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), протромбиновое время (ПВ) в пределах 1,5 раз верхней границы нормальных значений.
8. Любое лечение злокачественных новообразований, включая лучевую терапию, химиотерапию и биологические агенты, должно быть прекращено за 28 дней до лечения R130.
9. Пациенты детородного возраста, имеющие право на участие в исследовании, должны согласиться использовать надежный метод контрацепции (гормональный или барьерный метод или воздержание) со своим партнером на время исследования и в течение как минимум 180 дней после приема последней дозы; Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче в течение 7 дней до включения в исследование.
10. Субъекты добровольно подписывают форму информированного согласия и соблюдают правила.

Критерий исключения:

1. Имели ли какие-либо серьезные побочные реакции, связанные с иммунотерапией, и не восстановились до уровня токсичности CTCAE 5.0, рейтинга 0 или 1 после предыдущей противоопухолевой терапии.
2. Субъекты с любым тяжелым и/или неконтролируемым заболеванием, включая: а) плохо контролируемую гипертензию (систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт. ст. или диастолическое кровяное давление ≥ 100 мм рт. ст.); б) страдающие от ишемии миокарда I или более высокой степени или инфаркта миокарда, аритмии (QTc ≥ 470 мс и застойной сердечной недостаточности ≥ 2 степени (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA))); c) активной или неконтролируемой тяжелой инфекции (≥ 2 степени CTCAE) инфекционное заболевание); г) Пациенты с предшествующей трансплантацией органов, трансплантацией костного мозга (трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток) и тяжелым иммунодефицитом; д) Обычный анализ мочи предполагает содержание белка в моче ≥++ и подтвержденное количественное определение белка в суточной моче > 1,0 г.
3. Пациенты с сахарным диабетом I типа или ВИЧ в анамнезе.
4. Тяжелые отклонения показателей щитовидной железы и кортизола; активное, известное или предполагаемое аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии.
5. Пациенты с активным туберкулезом и сильным положительным тестом ОТ.
6. Пациенты с активным кровотечением или тяжелой дисфункцией коагуляции.
7. Проходили противоопухолевую терапию, включая эндокринную, химиотерапию, лучевую терапию, таргетную терапию, иммунотерапию и противоопухолевую терапию травами, за 4 недели до приема первой дозы.
8. Текущий активный гепатит В, активный гепатит С, вирус иммунодефицита или другая активная инфекция клинического значения.
9. Пациенты, перенесшие операцию 3-й степени тяжести или выше или чьи хирургические раны не зажили в течение 4 недель до включения в исследование.
10. Беременные, кормящие грудью и планирующие завести детей в течение шести месяцев.
11. Субъекты, которые, по мнению исследователя, по каким-либо причинам непригодны для участия в данном исследовании.