Badanie kliniczne dotyczące wstrzykiwania wirusa onkolitycznego (R130) w leczeniu zaawansowanych nowotworów kości i tkanek miękkich

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 16 do 75 lat, z rozpoznaniem mięsaka tkanek miękkich lub nowotworów kości wyraźnie na podstawie histologii i/lub cytologii.
2. Niepowodzenie standardowego leczenia lub niechęć pacjenta do otrzymania innej terapii przeciwnowotworowej.
3. Brak bezwzględnych lub względnych przeciwwskazań dotyczących centazy.
4. Pacjenci z wynikiem ECoG 0-2.
5. Oczekiwane przeżycie 3 miesiące lub dłużej.
6. Mają co najmniej jedną mierzalną zmianę (zgodnie z kryteriami RECIST 1.1), która kwalifikuje się do podania leku do guza.
7. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów, a badania laboratoryjne w okresie przesiewowym muszą spełniać następujące wymagania: a) bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, liczba płytek krwi (PLT) ≥ 80 × 109/l i hemoglobina (Hb ) ≥ 85 g/l; b) kreatynina w surowicy (Cr) i azot mocznikowy we krwi (BUN) w granicach 1,5-krotności górnej granicy normy; c) bilirubina całkowita w surowicy (TBIL) ≤ 2-krotność górnej granicy normy; d) aminotransferaza glutaminowy (ALT) i aminotransferaza szczawiowo-glutaminowa (AST) ≤ 2,5-krotność górnej granicy wartości prawidłowych; osoby z przerzutami do wątroby nie przekraczają 5-krotności górnej granicy normy; e) czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT), czas protrombinowy (PT) w granicach 1,5-krotności górnej granicy wartości prawidłowych.
8. Wszelkie leczenie nowotworów złośliwych, w tym radioterapię, chemioterapię i leki biologiczne, należy przerwać 28 dni przed leczeniem R130.
9. Kwalifikujące się pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji (metody hormonalnej, barierowej lub abstynencji) wraz ze swoim partnerem przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki; pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania.
10. Uczestnicy dobrowolnie podpisują formularz świadomej zgody i przestrzegają zasad.

Kryteria wyłączenia:

1. Czy wystąpiły jakiekolwiek poważne działania niepożądane związane z immunoterapią i nie powróciły one do poziomu toksyczności 0 lub 1 stopnia CTCAE 5.0 po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej.
2. Pacjenci z jakąkolwiek ciężką i (lub) niekontrolowaną chorobą, w tym: a) źle kontrolowanym nadciśnieniem (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg); b) cierpiących na niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego klasy I lub wyższej, arytmię (QTc ≥ 470 ms i zastoinową niewydolność serca ≥ 2. stopnia (klasyfikacja New York Heart Association (NYHA)); c) aktywną lub niekontrolowaną ciężką infekcję (≥ 2. stopnia CTCAE) infekcja); d) Pacjenci po wcześniejszym przeszczepieniu narządu, przeszczepieniu szpiku kostnego (przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych) i ciężkim niedoborze odporności; e) Badanie moczu sugerujące zawartość białka w moczu ≥++ i potwierdzoną dobową zawartość białka w moczu > 1,0 g.
3. Pacjenci, u których w przeszłości występowała cukrzyca typu I lub zakażenie wirusem HIV.
4. Poważne nieprawidłowości w wynikach badań tarczycy i kortyzolu; aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
5. Pacjenci z aktywną gruźlicą i silnie dodatnim testem OT.
6. Pacjenci z aktywnym krwawieniem lub ciężkimi zaburzeniami krzepnięcia.
7. 4 tygodnie przed pierwszą dawką stosowano terapię przeciwnowotworową, w tym terapię hormonalną, chemioterapię, radioterapię, terapię celowaną, immunoterapię i przeciwnowotworową terapię ziołową.
8. Aktualne aktywne zapalenie wątroby typu B, aktywne zapalenie wątroby typu C, wirus niedoboru odporności lub inna aktywna infekcja o znaczeniu klinicznym.
9. Pacjenci, którzy przeszli operację stopnia 3. lub wyższego lub których rany pooperacyjne nie zagoiły się w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
10. Ciąża, karmienie piersią i planowanie posiadania dzieci w ciągu sześciu miesięcy.
11. Pacjenci, którzy w ocenie badacza z jakiegokolwiek powodu nie nadają się do udziału w tym badaniu.