Bezpečnost a proveditelnost TMLI jako kondicionačního režimu při alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk
Bezpečnost a proveditelnost totálního ozáření kostní dřeně a lymfoidů jako kondicionačního režimu při alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk
Pro HSCT bylo použito více režimů přípravy, z nichž některé zahrnují radioterapii. Celkové ozáření těla (TBI) prokázalo, že je lepší než samotná chemoterapie ve fázi III studie FORUM. Obavy z dlouhodobé toxicity však způsobily, že se TBI méně používá. Totální ozáření dřeně a lymfatických uzlin (TMLI) se ukázalo jako nová alternativa, která může potenciálně zachovat výhody záření, ale snížit toxicitu pro zdravé tkáně.
Primárním cílem této studie je vyhodnotit proveditelnost a bezpečnost TMLI jako součásti přípravných schémat s etoposidem nebo bez něj pro HSCT u pacientů ve věku 16 až 45 let s ALL v první linii nebo s relapsem onemocnění. Jako sekundární cílový bod bude účinnost hodnocena minimálním reziduálním onemocněním 60 dnů po transplantaci, stejně jako dalšími ukazateli výsledku, jako je mortalita bez relapsu (NRM), přežití bez relapsu (RFS) a celkové přežití (OS).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
TMLI bude podáván jako součást konvenčního schématu kondicionování se sníženou intenzitou naší instituce:
Fludarabin 25 mg/m2 + cyklofosfamid 350 mg/m2 ve dnech -6 až -3, u pacientů s pozitivní měřitelnou reziduální nemocí bude TMLI přidán v dávkách 12 Gy ve dnech -3 až -1 rozdělených do 6 frakcí po 2 Gy každý 12 hodin po dobu 3 dnů, které budou podávány prostřednictvím systému počítačové tomografie tomoterapie.
Infuze krvetvorných kmenových buněk periferní krve bude provedena v den 0 a poté bude podána profylaxe GVHD potransplantačním cyklofosfamidem 50 mg/kg ve dnech +3 a +4, následně takrolimus nebo cyklosporin A plus mykofenolát mofetil bez ohledu na to shody HLA.
Procedura dárcovství krvetvorných buněk bude provedena aferézou periferní krve s předchozí stimulací filgrastimem v dávce 10 mcg/kg po dobu 4 dnů dle standardizovaných postupů našeho pracoviště.
Počet leukocytů a krevních destiček bude monitorován sériovým kompletním krevním obrazem a 60. den po transplantaci bude provedena aspirace kostní dřeně (BMA) a minimální reziduální nemoc (MRD).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Nuevo León
-
Monterrey, Nuevo León, Mexiko, 64710
- Andres Gomez
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza ALL potvrzena průtokovou cytometrií.
- Pacienti ve věku 16 až 45 let s ALL v první remisi, refrakterní nebo relabující
- Pacienti, kteří mají identického nebo haploidentického alogenního dárce pomocí HLA s vysokým rozlišením
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří nesplňují výše uvedený věk.
- Pacient s komorbiditami, které je vylučují pro HSCT, s indexem komorbidity specifickým pro transplantaci hematopoetických buněk (HCT-CI) vyšším než 2.
- Špatný stav výkonu nebo Karnofsky méně než 70 %
- Transtorakální echokardiogram se změnou funkce myokardu s ejekční frakcí levé komory (LVEF) méně než 50 %
- Pacienti, kteří již dříve nebo z jiného důvodu podstoupili radioterapii nebo ji odmítli podstoupit
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Celkové ozáření kostní dřeně a lymfatických uzlin (TMLI)
TMLI bude přidáván v dávkách 12 Gy ve dnech -3 až -1 rozdělených do 6 frakcí po 2 Gy každých 12 hodin po dobu 3 dnů, které budou podávány prostřednictvím systému počítačové tomografie.
|
dávky 12 Gy ve dnech -3 až -1 rozdělených do 6 frakcí po 2 Gy každých 12 hodin po dobu 3 dnů, které budou podávány prostřednictvím systému počítačové tomografie a kondičního schématu našeho ústavu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Předčasná úmrtnost
Časové okno: 30 dní
|
Primární výsledek bezpečnosti bude určen mírou časné úmrtnosti (před +30. dnem) s očekávanou mírou nižší než 15 %.
|
30 dní
|
|
Závažné nežádoucí příhody
Časové okno: 30 dní
|
Primárním výsledkem bude výskyt závažných nežádoucích účinků (stupeň rovný nebo vyšší než 3) podle společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky amerického Národního institutu pro rakovinu (NCL-CTCAE v.5).
|
30 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Měřitelná reziduální nemoc
Časové okno: 60 dní
|
Měřitelné hodnocení reziduálního onemocnění pomocí průtokové cytometrie v aspirátu kostní dřeně
|
60 dní
|
|
Nerelapsová úmrtnost
Časové okno: 12 měsíců
|
Případ úmrtí u pacientů bez onemocnění relaps s úmrtím po relapsu jako konkurenční riziko.
|
12 měsíců
|
|
Přežití bez událostí
Časové okno: 12 měsíců
|
Přežití bez progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí po zařazení.
|
12 měsíců
|
|
Celkové přežití
Časové okno: 12 měsíců
|
Doba přežití po zápisu
|
12 měsíců
|
|
Výskyt reakce štěpu proti hostiteli
Časové okno: 12 měsíců
|
Incidence reakce štěpu proti hostiteli podle kritérií MAGIC a NIH
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: David R Gomez-Almaguer, MD, Universidad Autonoma de Nuevo Leon
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Safety TMLI in HSCT
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .