Sicherheit und Durchführbarkeit von TMLI als Konditionierungsschema bei der allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation
Sicherheit und Durchführbarkeit der Bestrahlung des gesamten Knochenmarks und des gesamten Lymphoids als Konditionierungsschema bei der allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation
Für die HSCT wurden mehrere Konditionierungsschemata verwendet, von denen einige eine Strahlentherapie umfassen. In der Phase-III-Studie FORUM hat sich die Ganzkörperbestrahlung (TBI) als überlegen gegenüber einer alleinigen Chemotherapie erwiesen. Bedenken hinsichtlich der Langzeittoxizität haben jedoch dazu geführt, dass TBI seltener eingesetzt wird. Die totale Mark- und Lymphoidbestrahlung (TMLI) hat sich als neue Alternative herausgestellt, die möglicherweise die Vorteile der Strahlung beibehält, aber die Toxizität für gesundes Gewebe verringert.
Das Hauptziel dieser Studie ist die Bewertung der Machbarkeit und Sicherheit von TMLI als Teil von Konditionierungsschemata mit oder ohne Etoposid für HSCT bei Patienten im Alter zwischen 16 und 45 Jahren mit ALL in der Erstlinientherapie oder rezidivierter Erkrankung. Als sekundärer Endpunkt wird die Wirksamkeit anhand der minimalen Resterkrankung 60 Tage nach der Transplantation sowie anderer Ergebnismaße wie Nicht-Rückfall-Mortalität (NRM), Rückfallfreies Überleben (RFS) und Gesamtüberleben (OS) bewertet.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
TMLI wird im Rahmen des herkömmlichen Konditionierungsschemas unserer Einrichtung mit reduzierter Intensität verabreicht:
Fludarabin 25 mg/m2 + Cyclophosphamid 350 mg/m2 an den Tagen -6 bis -3, für Patienten mit positiv messbarer Resterkrankung wird TMLI in Dosen von 12 Gy an den Tagen -3 bis -1 hinzugefügt, aufgeteilt in 6 Fraktionen zu je 2 Gy 12 Stunden für 3 Tage, die über ein Computertomographie-Tomotherapiesystem verabreicht werden.
Die Infusion von hämatopoetischen Stammzellen aus dem peripheren Blut erfolgt am Tag 0 und danach wird an den Tagen +3 und +4 eine Prophylaxe gegen GVHD mit 50 mg/kg Cyclophosphamid nach der Transplantation verabreicht, gefolgt von Tacrolimus oder Cyclosporin A plus Mycophenolatmofetil, unabhängig davon des HLA-Matchings.
Das Verfahren zur Spende hämatopoetischer Zellen erfolgt durch eine periphere Blutapherese mit vorheriger Stimulation mit Filgrastim bei 10 µg/kg für 4 Tage gemäß den standardisierten Verfahren unserer Einrichtung.
Die Leukozyten- und Thrombozytenzahl wird durch ein serielles großes Blutbild überwacht, und am 60. Tag nach der Transplantation wird eine Knochenmarkpunktion (BMA) und eine minimale Resterkrankung (MRD) durchgeführt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Nuevo León
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Monterrey, Nuevo León, Mexiko, 64710
- Andres Gomez
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diagnose einer ALL durch Durchflusszytometrie bestätigt.
- Patienten im Alter zwischen 16 und 45 Jahren mit ALL in erster Remission, refraktär oder rezidivierend
- Patienten, die einen identischen oder haploidentischen allogenen Spender mit hochauflösendem HLA haben
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die das oben genannte Alter nicht erreichen.
- Patient mit Komorbiditäten, die eine HSCT ausschließen, mit einem hämatopoetischen Zelltransplantations-spezifischen Komorbiditätsindex (HCT-CI) von mehr als 2.
- Schlechter Leistungsstatus oder Karnofsky weniger als 70 %
- Transthorakales Echokardiogramm mit Veränderung der Myokardfunktion mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) von weniger als 50 %
- Patienten, die zuvor und aus einem anderen Grund bereits eine Strahlentherapie erhalten haben oder diese verweigern
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Totale Mark- und Lymphoidbestrahlung (TMLI)
TMLI wird an den Tagen -3 bis -1 in Dosen von 12 Gy hinzugefügt, aufgeteilt in 6 Fraktionen von 2 Gy alle 12 Stunden für 3 Tage, die über ein Computertomographie-Tomotherapiesystem verabreicht werden.
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Dosen von 12 Gy an den Tagen -3 bis -1, aufgeteilt in 6 Fraktionen von 2 Gy alle 12 Stunden für 3 Tage, die über ein Computertomographie-Tomotherapiesystem plus Konditionierungsschema unserer Einrichtung verabreicht werden
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Frühe Sterblichkeitsrate
Zeitfenster: 30 Tage
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Das primäre Ergebnis der Sicherheit wird durch die frühe Sterblichkeitsrate (vor Tag +30) bestimmt, wobei die erwartete Rate unter 15 % liegt.
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30 Tage
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Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: 30 Tage
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Co-primäres Ergebnis wird das Auftreten schwerwiegender Nebenwirkungen (Grad gleich oder höher als 3) gemäß den allgemeinen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse des US National Cancer Institute (NCL-CTCAE v.5) sein.
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30 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Messbare Resterkrankung
Zeitfenster: 60 Tage
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Messbare Beurteilung der Resterkrankung mittels Durchflusszytometrie im Knochenmarkaspirat
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60 Tage
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Sterblichkeit ohne Rückfall
Zeitfenster: 12 Monate
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Todesfall bei Patienten ohne Krankheitsrückfall mit dem Tod nach dem Rückfall als konkurrierendem Risiko.
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12 Monate
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Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: 12 Monate
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Überleben ohne Krankheitsprogression, Rückfall oder Tod nach der Einschreibung.
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12 Monate
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: 12 Monate
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Überlebenszeit nach der Einschreibung
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12 Monate
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Inzidenz von Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankungen
Zeitfenster: 12 Monate
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Inzidenz einer Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit gemäß MAGIC- und NIH-Kriterien
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12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienstuhl: David R Gomez-Almaguer, MD, Universidad Autonoma de Nuevo Leon
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Hämatologische Erkrankungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Leukämie, lymphatisch
- Leukämie
- Hämische und lymphatische Krankheiten
- Vorläuferzelle lymphoblastische Leukämie-Lymphom
Andere Studien-ID-Nummern
- Safety TMLI in HSCT
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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