Sikkerhed og gennemførlighed af TMLI som konditioneringsregime ved allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Sikkerhed og gennemførlighed af total marv og total lymfoid bestråling som konditioneringsregime ved allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Flere konditioneringsregimer er blevet brugt til HSCT, hvoraf nogle inkluderer strålebehandling. Total body irradiation (TBI) har vist sig at være overlegen i forhold til kemoterapi alene i fase III FORUM forsøget. Imidlertid har bekymringer for langsigtet toksicitet gjort TBI mindre brugt. Total marv og lymfoid bestråling (TMLI) er dukket op som et nyt alternativ, der potentielt kan bevare fordelene ved stråling, men reducere toksicitet for sundt væv.
Det primære formål med dette forsøg er at evaluere gennemførligheden og sikkerheden af TMLI som en del af konditioneringsordninger med eller uden etoposid til HSCT hos patienter mellem 16 og 45 år med ALL i førstelinje eller recidiverende sygdom. Som sekundært endepunkt vil effekten blive vurderet ved minimal resterende sygdom 60 dage efter transplantationen, såvel som andre udfaldsmål såsom ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM), tilbagefaldsfri overlevelse (RFS) og samlet overlevelse (OS).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
TMLI vil blive administreret som en del af vores institutions konventionelle konditioneringsordning med reduceret intensitet:
Fludarabin 25 mg/m2 + cyclophosphamid 350 mg/m2 på dag -6 til -3, til patienter med positiv målbar restsygdom TMLI vil blive tilsat i doser på 12 Gy på dag -3 til -1 opdelt i 6 fraktioner af 2 Gy pr. 12 timer i 3 dage, som vil blive administreret gennem et computertomografi tomoterapisystem.
Infusion af hæmatopoietiske stamceller fra perifert blod vil blive udført på dag 0 og herefter vil profylakse for GVHD med post-transplantation cyclophosphamid 50 mg/kg blive administreret på dag +3 og +4, efterfulgt af tacrolimus eller cyclosporin A plus mycophenolatmofetil uanset af HLA-matching.
Proceduren for donation af hæmatopoietiske celler vil blive udført gennem en perifer blodaferese med tidligere stimulering med filgrastim ved 10 mcg/kg i 4 dage i henhold til vores institutions standardiserede procedurer.
Leukocyt- og blodpladetallet vil blive overvåget ved seriel komplet blodtælling, og en knoglemarvsaspiration (BMA) og minimal residual sygdom (MRD) vil blive udført på dag 60 efter transplantationen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Nuevo León
-
Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64710
- Andres Gomez
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose af ALL bekræftet ved flowcytometri.
- Patienter mellem 16 og 45 år med ALL i første remission, refraktær eller recidiverende
- Patienter, der har en identisk eller haploidentisk allogen donor ved højopløsnings-HLA
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der ikke opfylder den tidligere nævnte alder.
- Patient med komorbiditeter, der udelukker dem for HSCT, med et hæmatopoietisk celletransplantationsspecifikt komorbiditetsindeks (HCT-CI) større end 2.
- Dårlig ydeevne eller Karnofsky mindre end 70 %
- Transthorax ekkokardiogram med ændring i myokardiefunktion med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) mindre end 50 %
- Patienter, der tidligere og af anden grund allerede har modtaget strålebehandling, eller som nægter at modtage den
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Total marv og lymfoid bestråling (TMLI)
TMLI vil blive tilføjet i doser på 12 Gy på dag -3 til -1 opdelt i 6 fraktioner af 2 Gy hver 12. time i 3 dage, som vil blive administreret gennem et computertomografi tomoterapisystem.
|
doser på 12 Gy på dag -3 til -1 opdelt i 6 fraktioner af 2 Gy hver 12. time i 3 dage, som vil blive administreret gennem et computertomografi tomoterapisystem plus konditioneringsskema fra vores institution
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tidlig dødelighed
Tidsramme: 30 dage
|
Det primære udfald af sikkerhed vil blive bestemt af tidlig dødelighed (før dag +30) med en forventet rate lavere end 15 %.
|
30 dage
|
|
Alvorlige uønskede hændelser
Tidsramme: 30 dage
|
Co-primært resultat vil være forekomsten af alvorlige bivirkninger (grad lig med eller højere end 3) i henhold til de almindelige terminologikriterier for bivirkninger fra US National Cancer Institute (NCL-CTCAE v.5).
|
30 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Målbar restsygdom
Tidsramme: 60 dage
|
Målbar vurdering af restsygdom gennem flowcytometri i knoglemarvsaspirat
|
60 dage
|
|
Ikke-tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: 12 måneder
|
Dødsbegivenhed hos patienter uden sygdomstilbagefald med død efter tilbagefald som en konkurrerende risiko.
|
12 måneder
|
|
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: 12 måneder
|
Overlevelse uden hændelse af sygdomsprogression, tilbagefald eller død efter indskrivning.
|
12 måneder
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 12 måneder
|
Overlevelsestid efter tilmelding
|
12 måneder
|
|
Forekomst af transplantat versus værtssygdom
Tidsramme: 12 måneder
|
Forekomst af graft versus host sygdom i henhold til MAGIC og NIH kriterier
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studiestol: David R Gomez-Almaguer, MD, Universidad Autonoma de Nuevo Leon
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Safety TMLI in HSCT
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .