Bezpieczeństwo i wykonalność TMLI jako schematu kondycjonowania w allogenicznym przeszczepianiu hematopoetycznych komórek macierzystych
Bezpieczeństwo i wykonalność całkowitego napromieniania szpiku i limfocytów jako schematu kondycjonującego w allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych
W przypadku HSCT stosowano wiele schematów kondycjonowania, z których niektóre obejmują radioterapię. W badaniu III fazy FORUM wykazano, że napromienianie całego ciała (TBI) jest skuteczniejsze od samej chemioterapii. Jednakże obawy związane z długoterminową toksycznością sprawiły, że TBI jest rzadziej stosowane. Całkowite napromienianie szpiku i limfoidów (TMLI) okazało się nową alternatywą, która może potencjalnie zachować korzyści płynące z napromieniania, ale zmniejszyć toksyczność dla zdrowych tkanek.
Głównym celem tego badania jest ocena wykonalności i bezpieczeństwa TMLI jako części schematów kondycjonowania z etopozydem lub bez niego w przypadku HSCT u pacjentów w wieku od 16 do 45 lat z ALL w pierwszym rzucie lub z nawrotem choroby. Jako drugorzędowy punkt końcowy skuteczność będzie oceniana na podstawie minimalnej choroby resztkowej 60 dni po przeszczepieniu, a także innych wskaźników wyniku, takich jak śmiertelność bez nawrotu (NRM), przeżycie wolne od nawrotów (RFS) i przeżycie całkowite (OS).
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
TMLI będzie podawane w ramach konwencjonalnego programu kondycjonowania o zmniejszonej intensywności stosowanego w naszej instytucji:
Fludarabina 25 mg/m2 + cyklofosfamid 350 mg/m2 w dniach -6 do -3, dla pacjentów z dodatnią mierzalną chorobą resztkową TMLI zostanie dodany w dawkach 12 Gy w dniach -3 do -1 podzielonych na 6 frakcji po 2 Gy co 12 godzin przez 3 dni, które będą podawane za pomocą systemu tomografii komputerowej.
Wlew hematopoetycznych komórek macierzystych krwi obwodowej zostanie przeprowadzony w dniu 0, a następnie w dniach +3 i +4 zostanie podana profilaktyka GVHD za pomocą poprzeszczepowego cyklofosfamidu w dawce 50 mg/kg, a następnie takrolimus lub cyklosporyna A plus mykofenolan mofetylu, niezależnie od dopasowania HLA.
Procedura oddania komórek krwiotwórczych zostanie przeprowadzona poprzez aferezę krwi obwodowej z uprzednią stymulacją filgrastymem w dawce 10 mcg/kg przez 4 dni, zgodnie ze standardowymi procedurami naszej instytucji.
Liczba leukocytów i płytek krwi będzie monitorowana za pomocą seryjnej morfologii krwi, a 60 dnia po przeszczepieniu zostanie przeprowadzona aspiracja szpiku kostnego (BMA) i badanie minimalnej choroby resztkowej (MRD).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Nuevo León
-
Monterrey, Nuevo León, Meksyk, 64710
- Andres Gomez
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie ALL potwierdzone cytometrią przepływową.
- Pacjenci w wieku od 16 do 45 lat z ALL w fazie pierwszej remisji, opornej na leczenie lub z nawrotami
- Pacjenci, którzy mają identycznego lub haploidentycznego dawcę allogenicznego na podstawie HLA o wysokiej rozdzielczości
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, którzy nie osiągnęli podanego wcześniej wieku.
- Pacjent z chorobami współistniejącymi wykluczającymi go do HSCT, ze wskaźnikiem chorób współistniejących specyficznym dla przeszczepienia komórek krwiotwórczych (HCT-CI) większym niż 2.
- Zły stan wydajności lub Karnofsky'ego poniżej 70%
- Echokardiogram przezklatkowy ze zmianami w funkcji mięśnia sercowego z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) mniejszą niż 50%
- Pacjenci, którzy wcześniej i z innego powodu otrzymali już radioterapię lub którzy odmawiają jej przyjęcia
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Całkowite napromienianie szpiku i limfoidów (TMLI)
TMLI będzie dodawany w dawkach 12 Gy w dniach -3 do -1 podzielonych na 6 frakcji po 2 Gy co 12 godzin przez 3 dni, które będą podawane za pomocą systemu tomografii komputerowej.
|
dawki 12 Gy w dniach -3 do -1 podzielone na 6 frakcji po 2 Gy co 12 godzin przez 3 dni, które będą podawane za pomocą systemu tomografii komputerowej tomoterapii plus schemat kondycjonowania naszej placówki
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wczesna śmiertelność
Ramy czasowe: 30 dni
|
Pierwszorzędny wynik dotyczący bezpieczeństwa zostanie określony na podstawie wskaźnika wczesnej śmiertelności (przed +30 dniem), przy oczekiwanym wskaźniku niższym niż 15%.
|
30 dni
|
|
Poważne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 30 dni
|
Równorzędnym rezultatem będzie pojawienie się poważnych działań niepożądanych (stopień równy lub wyższy niż 3) zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych opracowanymi przez Amerykański Narodowy Instytut Raka (NCL-CTCAE v.5).
|
30 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Mierzalna choroba resztkowa
Ramy czasowe: 60 dni
|
Mierzalna ocena choroby resztkowej za pomocą cytometrii przepływowej w aspiracie szpiku kostnego
|
60 dni
|
|
Śmiertelność bez nawrotów
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zdarzenie śmierci u pacjentów bez nawrotu choroby ze śmiercią po nawrocie jako ryzyko konkurencyjne.
|
12 miesięcy
|
|
Przetrwanie bez zdarzeń
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Przeżycie bez progresji choroby, nawrotu lub śmierci po włączeniu.
|
12 miesięcy
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Czas przeżycia po rejestracji
|
12 miesięcy
|
|
Częstość występowania choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Częstość występowania choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi według kryteriów MAGIC i NIH
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: David R Gomez-Almaguer, MD, Universidad Autonoma de Nuevo Leon
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Białaczka, układ limfatyczny
- Białaczka
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Prekursorowa komórkowa białaczka limfoblastyczna-chłoniak
Inne numery identyfikacyjne badania
- Safety TMLI in HSCT
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .