Studie bioekvivalence generického leflunomidu 20 mg potahovaných tablet a referenčního produktu za podmínek nalačno

Kritéria pro zařazení

1. Zdravé thajské mužské subjekty ve věku od 18 do 55 let
2. Index tělesné hmotnosti mezi 18,5 až 30,0 kg/m2.

3. Normální laboratorní hodnoty, včetně vitálních funkcí a fyzikálního vyšetření, pro všechny parametry v klinických laboratorních testech při screeningu.

   Jakékoli abnormality z normálního nebo referenčního rozmezí budou lékařem pečlivě zváženy jako klinicky relevantní jako jednotlivé případy, zdokumentované v souborech studie před zařazením subjektu do této studie.

4. Muži, kteří si nepřejí být otcem dítěte během studie nebo kteří jsou ochotni nebo schopni používat účinnou antikoncepci, např. kondom nebo abstinenci po přihlášení do 30 dnů po podání hodnoceného přípravku.
5. Před účastí v této studii dát dobrovolně písemný informovaný souhlas (podepsaný a datovaný) subjektem

Kritéria vyloučení

1. Anamnéza alergické reakce nebo přecitlivělosti na leflunomid (zejména předchozí Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza nebo multiformní erytém), teriflunomid nebo na kteroukoli pomocnou látku v tabletě
2. Anamnéza alergické reakce nebo přecitlivělosti na cholestyramin
3. Anamnéza nebo důkaz klinicky významných renálních, jaterních, gastrointestinálních, hematologických (např. anémie), endokrinní (např. hyper-/hypotyreóza, diabetes), plicní nebo respirační (např. astma, CHOPN), kardiovaskulární (např. hyper-/hypotenze), psychiatrické, neurologické (např. křečové), alergické onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době podávání) nebo jakékoli významné probíhající chronické onemocnění
4. Mít vysoké riziko nákazy koronavirem na základě dotazníku pro hodnocení rizik nebo diagnostikované jako potvrzený případ COVID-19
5. Historie podání vakcíny COVID-19 do 30 dnů před příjezdem
6. Anamnéza nebo známky snadné tvorby modřin nebo krvácení, opakujících se infekcí, horečky, bledosti nebo neobvyklé únavy
7. Anamnéza nebo známky poškození jaterních funkcí
8. Anamnéza nebo známky středně těžké až těžké renální insuficience
9. Anamnéza nebo známky těžké hypoproteinémie nebo nefrotického syndromu
10. Vyšetření se vzorkem krve ukazuje hladinu albuminu nižší než 3,5 g/dl nebo vyšší než 5,2 g/dl při screeningu
11. Vyšetření se vzorkem krve ukazuje celkovou hladinu bílkovin nižší než 6,6 g/dl nebo vyšší než 8,7 g/dl při screeningu
12. Anamnéza nebo známky závažných stavů imunodeficience
13. Anamnéza nebo známky významně narušené funkce kostní dřeně, významné anémie, leukopenie nebo trombocytopenie
14. Mějte systolický krevní tlak vsedě nižší než 90 mmHg nebo vyšší než 139 mmHg a diastolický krevní tlak nižší než 60 mmHg nebo vyšší než 89 mmHg v den screeningu a v den nástupu na pobyt. Pokud se zjistí abnormální krevní tlak, měření by se mělo zopakovat ještě dvakrát po odpočinku po dobu nejméně 5 minut. Poslední naměřená hodnota by měla být použita k určení způsobilosti subjektu
15. Anamnéza nebo důkaz kolitidy
16. Anamnéza nebo známky periferní neuropatie
17. Anamnéza nebo známky intolerance galaktózy, Lappova deficitu laktázy nebo malabsorpce glukózy a galaktózy
18. Anamnéza problémů s polykáním tablety nebo kapsle
19. Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie
20. Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léčiva, např. gastrektomie, enterektomie, gastritida nebo duodenální nebo žaludeční ulcerace jiná než apendektomie
21. Anamnéza dehydratace z průjmu, zvracení, nadměrného pocení nebo z jakéhokoli jiného důvodu během 24 hodin před kontrolou nebo před podáním dávky
22. Anamnéza nebo důkazy o drogově závislém nebo vyšetření vzorku moči ukazují pozitivní test na zneužívání drog (morfium, marihuana nebo metamfetamin)

23,12svodové EKG prokazující QTc > 450 ms, QRS interval > 120 ms nebo s abnormalitou považovaná za klinicky významnou při screeningu. Pokud QTc překročí 450 ms nebo QRS překročí 120 ms, EKG se zopakuje ještě dvakrát a průměr tří hodnot QTc nebo QRS se použije k určení způsobilosti subjektu.

24. Vyšetření se vzorkem krve ukazuje pozitivní test na HBsAg

25.Abnormální funkce jater, ≥1,5násobek horní normální hranice referenčního rozmezí pro hladiny ALT, AST nebo bilirubinu při screeningovém laboratorním testu

26. Historie nebo důkazy o obvyklém užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin a nelze abstinovat alespoň 48 hodin před check-inem a pokračovat po celou dobu trvání studie

27. Historie nebo důkazy o alkoholismu nebo škodlivém užívání alkoholu (méně než 2 roky), tj. konzumace alkoholu více než 14 standardních nápojů týdně u mužů a 7 standardních nápojů týdně u žen (Standardní nápoj je definován jako 360 ml piva nebo 150 ml vína nebo 45 ml 40% destilátu, jako je rum, whisky, brandy atd.)

28.Historie nebo důkazy o požití alkoholu nebo výrobků obsahujících alkohol a nemůže abstinovat alespoň 48 hodin před nástupem a pokračovat po celou dobu studia nebo dechová zkouška na alkohol vykazuje pozitivní výsledek.V případě dechové zkoušky na alkohol představuje rozsah koncentrace alkoholu 1 - 10 mg% BAC a lékař pečlivě zvažuje, že hodnota pochází z jiných důvodů, nikoli z chování subjektů při pití alkoholu, test se bude opakovat dvakrát odděleně, ne déle než 10 minut. Výsledek poslední doby by měl být použit pro způsobilost subjektu, který musí být 0 mg%BAC.

29. Historie nebo důkazy o obvyklé konzumaci čaje, kávy, xanthinu nebo produktů obsahujících kofein a nelze abstinovat alespoň 48 hodin před check-inem a pokračovat po celou dobu trvání studie

30. Konzumujte nebo pijte šťávu z grapefruitu nebo pomeranče nebo pomela nebo jejich doplněk/produkty obsahující a nesmíte abstinovat alespoň 7 dní před check-inem a pokračujte po celou dobu trvání studie

31.Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků (např. paracetamol, erythromycin, ketokonazol, cimetidin, DMARDs (např. methotrexát), kumarinová antikoagulancia (např. warfarin), indometacin, ketoprofen, furosemid, ciprofloxacin, cefaclor, zidovudin, benzylpenicilin, repaglinid, pioglitazon, rosiglitazon, paklitaxel, rosuvastatin atd.), bylinné léky nebo doplňky (např. třezalku tečkovanou), vitamíny nebo minerály (např. železo) nebo doplňky stravy během 14 dnů před příjezdem a pokračovalo se po celou dobu trvání studie

32. Účastnil se jiných klinických studií během 90 dnů před přihlášením (s výjimkou subjektů, které před podáním dávky předčasně ukončili předchozí studii nebo z ní odstoupili) nebo se stále účastní klinické studie nebo se účastní jiných klinických studií během zápisu do této studie studie

33. Darování krve nebo krevní ztráta ≥ 1 jednotka (1 jednotka se rovná 350-450 ml krve) během 90 dnů před registrací nebo během registrace

34. Subjekty se špatným žilním přístupem nebo netolerantní k venepunkci

35. Neochota nebo neschopnost dodržet plán návštěv, plán léčby a další postupy studie až do konce studie

36. Neschopnost dobře komunikovat (tj. jazykový problém, špatný duševní vývoj, psychiatrické onemocnění nebo špatná funkce mozku), které mohou zhoršit schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas nebo spolupracovat s klinickým týmem

37. Subjekty, které jsou zaměstnanci International Bio Service Co. Ltd. nebo Sponzorem.