Bioäquivalenzstudie von generischen Leflunomid 20 mg Filmtabletten und Referenzprodukt unter Fastenbedingungen

Einschlusskriterien

1. Gesunde thailändische männliche Probanden im Alter zwischen 18 und 55 Jahren
2. Body-Mass-Index zwischen 18,5 und 30,0 kg/m2.

3. Normale Laborwerte, einschließlich Vitalfunktionen und körperlicher Untersuchung, für alle Parameter in klinischen Labortests beim Screening.

   Alle Abweichungen vom Normal- oder Referenzbereich werden vom Arzt als Einzelfall sorgfältig als klinisch relevant betrachtet und vor der Aufnahme des Probanden in diese Studie in den Studienakten dokumentiert

4. Männliche Probanden, die während der Studie nicht Vater eines Kindes werden möchten oder bereit oder in der Lage sind, wirksame Verhütungsmittel wie z.B. Kondom oder Abstinenz nach dem Check-in bis 30 Tage nach der Verabreichung des Prüfpräparats.
5. Vor der Teilnahme an dieser Studie haben Sie vom Probanden freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung (unterzeichnet und datiert) abgegeben

Ausschlusskriterien

1. Vorgeschichte einer allergischen Reaktion oder Überempfindlichkeit gegen Leflunomid (insbesondere früheres Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse oder Erythema multiforme), Teriflunomid oder einen der sonstigen Bestandteile der Tablette
2. Vorgeschichte einer allergischen Reaktion oder Überempfindlichkeit gegen Cholestyramin
3. Anamnese oder Anzeichen klinisch signifikanter Nieren-, Leber-, Magen-Darm-, hämatologischer (z. B.) Anämie), endokrine (z.B. Hyper-/Hypothyreose, Diabetes), pulmonal oder respiratorisch (z.B. Asthma, COPD), Herz-Kreislauf (z.B. Hyper-/Hypotonie), psychiatrisch, neurologisch (z.B. krampfartige), allergische Erkrankungen (einschließlich Arzneimittelallergien, jedoch mit Ausnahme unbehandelter, asymptomatischer, saisonaler Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung) oder einer schwerwiegenden chronischen medizinischen Erkrankung
4. Basierend auf dem Fragebogen zur Risikobewertung ein hohes Risiko für eine Coronavirus-Infektion haben oder als bestätigter Fall von COVID-19 diagnostiziert wurde
5. Anamnese über die Verabreichung des COVID-19-Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor dem Check-in
6. Anamnese oder Hinweise auf leichte Blutergüsse oder Blutungen, wiederkehrende Infektionen, Fieber, Blässe oder ungewöhnliche Müdigkeit
7. Anamnese oder Anzeichen einer Beeinträchtigung der Leberfunktion
8. Anamnese oder Anzeichen einer mittelschweren bis schweren Niereninsuffizienz
9. Anamnese oder Anzeichen einer schweren Hypoproteinämie oder eines nephrotischen Syndroms
10. Die Untersuchung anhand einer Blutprobe zeigt einen Albuminspiegel von weniger als 3,5 g/dl oder mehr als 5,2 g/dl beim Screening
11. Die Untersuchung anhand einer Blutprobe zeigt, dass der Gesamtproteinspiegel beim Screening weniger als 6,6 g/dl oder mehr als 8,7 g/dl beträgt
12. Anamnese oder Hinweise auf schwere Immunschwächezustände
13. Anamnese oder Anzeichen einer erheblich beeinträchtigten Knochenmarksfunktion, erheblicher Anämie, Leukopenie oder Thrombozytopenie
14. Am Screening- und Check-in-Tag einen systolischen Blutdruck im Sitzen von weniger als 90 mmHg oder mehr als 139 mmHg und einen diastolischen Blutdruck von weniger als 60 mmHg oder mehr als 89 mmHg haben. Wenn ein abnormaler Blutdruck festgestellt wird, sollte die Messung noch zweimal wiederholt werden, nachdem jeweils eine Pause von mindestens 5 Minuten eingelegt wurde. Der letzte Messwert sollte zur Feststellung der Eignung des Probanden herangezogen werden
15. Anamnese oder Anzeichen einer Kolitis
16. Anamnese oder Anzeichen einer peripheren Neuropathie
17. Anamnese oder Anzeichen einer Galaktose-Intoleranz, des Lapp-Laktase-Mangels oder einer Glucose-Galactose-Malabsorption
18. Vorgeschichte von Problemen beim Schlucken von Tabletten oder Kapseln
19. Vorgeschichte einer Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie
20. Jeder Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt, z. B. Gastrektomie, Enterektomie, Gastritis oder Zwölffingerdarm- oder Magengeschwüre außer Appendektomie
21. Vorgeschichte von Dehydrierung aufgrund von Durchfall, Erbrechen, übermäßigem Schwitzen oder aus anderen Gründen innerhalb von 24 Stunden vor dem Check-in oder vor der Dosierung
22. Die Anamnese oder Hinweise auf eine Drogenabhängigkeit oder eine Untersuchung anhand einer Urinprobe zeigen einen positiven Test auf Drogenmissbrauch (Morphin, Marihuana oder Methamphetamin).

23,12-Kanal-EKG mit QTc > 450 ms, einem QRS-Intervall > 120 ms oder mit einer Anomalie, die beim Screening als klinisch signifikant angesehen wurde. Wenn QTc 450 ms überschreitet oder QRS 120 ms überschreitet, wird das EKG noch zweimal wiederholt und der Durchschnitt der drei QTc- oder QRS-Werte wird verwendet, um die Eignung des Probanden zu bestimmen.

24. Eine Untersuchung mit einer Blutprobe zeigt einen positiven Test auf HBsAg

25.Abnormale Leberfunktion, ≥1,5-fache der oberen Normalgrenze des Referenzbereichs für ALT-, AST- oder Bilirubinspiegel beim Screening-Labortest

26. Vorgeschichte oder Hinweise auf den gewohnheitsmäßigen Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten und dürfen sich mindestens 48 Stunden vor dem Check-in nicht enthalten und werden für die gesamte Dauer der Studie fortgesetzt

27. Vorgeschichte oder Anzeichen von Alkoholismus oder schädlichem Alkoholkonsum (weniger als 2 Jahre), d. h. Alkoholkonsum von mehr als 14 Standardgetränken pro Woche für Männer und 7 Standardgetränken pro Woche für Frauen (Ein Standardgetränk ist definiert als 360 ml Bier oder 150 ml Wein oder 45 ml 40 % destillierte Spirituosen wie Rum, Whisky, Brandy usw.)

28.Anamnese oder Hinweise auf Alkoholkonsum oder alkoholhaltige Produkte und nicht mindestens 48 Stunden vor dem Check-in enthalten sein und während der gesamten Dauer der Studie fortgesetzt werden oder der Alkohol-Atemtest zeigt ein positives Ergebnis. Im Falle eines Alkohol-Atemtest-Ergebnisses den Alkoholkonzentrationsbereich von 1 - 10 mg % BAC darstellt und der Arzt sorgfältig berücksichtigt, dass der Wert aus anderen Gründen und nicht aus dem Alkoholtrinkverhalten der Probanden stammt, wird der Test zweimal getrennt, nicht länger als 10 Minuten, wiederholt. Für die Eignung des Probanden sollte das Ergebnis des letzten Mals verwendet werden, das 0 mg % BAC betragen muss.

29. Anamnese oder Nachweis des gewohnheitsmäßigen Konsums von Tee, Kaffee,

30. Konsumieren oder trinken Sie Grapefruit-, Orangen- oder Pampelmusensaft oder deren Ergänzung/enthaltende Produkte und dürfen Sie mindestens 7 Tage vor dem Check-in nicht enthalten und dies für die gesamte Dauer der Studie tun

31. Verwendung verschreibungspflichtiger oder nicht verschreibungspflichtiger Arzneimittel (z. B. Paracetamol, Erythromycin, Ketoconazol, Cimetidin, DMARDs (z. B. Methotrexat), Cumarin-Antikoagulanzien (z. B. Warfarin), Indomethacin, Ketoprofen, Furosemid, Ciprofloxacin, Cefaclor, Zidovudin, Benzylpenicillin, Repaglinid, Pioglitazon, Rosiglitazon, Paclitaxel, Rosuvastatin usw.), pflanzliche Arzneimittel oder Nahrungsergänzungsmittel (z. B. Johanniskraut), Vitamine oder Mineralstoffe (z.B. Eisen) oder Nahrungsergänzungsmittel innerhalb von 14 Tagen vor dem Check-in und für die gesamte Dauer der Studie fortgesetzt

32. Hat innerhalb von 90 Tagen vor dem Check-in an anderen klinischen Studien teilgenommen (mit Ausnahme der Probanden, die die vorherige Studie vor der Dosierung abgebrochen oder zurückgezogen haben) oder nimmt weiterhin an der klinischen Studie teil oder nimmt an anderen klinischen Studien während der Einschreibung teil Studie

33. Blutspende oder Blutverlust ≥ 1 Einheit (1 Einheit entspricht 350–450 ml Blut) innerhalb von 90 Tagen vor dem Check-in oder während der Einschreibung

34.Personen mit schlechtem venösen Zugang oder einer Unverträglichkeit gegenüber einer Venenpunktion

35. Nicht bereit oder nicht in der Lage, den Besuchsplan, den Behandlungsplan und andere Studienverfahren bis zum Ende des Studiums einzuhalten

36. Unfähigkeit, gut zu kommunizieren (d. h. Sprachprobleme, schlechte geistige Entwicklung, psychiatrische Erkrankung oder schlechte Gehirnfunktion), die die Fähigkeit beeinträchtigen können, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben oder mit dem klinischen Team zusammenzuarbeiten

37. Probanden, die Mitarbeiter von International Bio Service Co. Ltd. oder Sponsor sind.