Исследование биоэквивалентности генерического лефлуномида, таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 20 мг, и эталонного препарата в условиях голодания

Критерии включения

1. Здоровые тайские мужчины в возрасте от 18 до 55 лет.
2. Индекс массы тела от 18,5 до 30,0 кг/м2.

3. Нормальные лабораторные показатели, включая показатели жизнедеятельности и физикальное обследование, для всех параметров клинических лабораторных исследований при скрининге.

   Любые отклонения от нормального или референтного диапазона будут тщательно рассматриваться врачом как клинически значимые как отдельные случаи и документироваться в файлах исследования до включения субъекта в это исследование.

4. Субъекты мужского пола, которые не желают быть отцом ребенка во время исследования или которые желают или могут использовать эффективные противозачаточные средства, например. презерватив или воздержание после регистрации в течение 30 дней после введения исследуемого продукта.
5. Добровольно дали письменное информированное согласие (подписанное и датированное) субъектом до участия в этом исследовании.

Критерий исключения

1. Аллергическая реакция или гиперчувствительность в анамнезе к лефлуномиду (особенно предшествующий синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или мультиформная эритема), терифлуномид или любой из вспомогательных веществ в таблетке.
2. Аллергическая реакция или повышенная чувствительность к холестирамину в анамнезе
3. Анамнез или доказательства клинически значимых заболеваний почек, печени, желудочно-кишечного тракта, гематологических (например, анемия), эндокринная (например, гипер-/гипотиреоз, диабет), легочные или респираторные (например, астма, ХОБЛ), сердечно-сосудистые (например, гипер-/гипотония), психиатрические, неврологические (например, судорожный синдром), аллергическое заболевание (включая лекарственную аллергию, но исключая нелеченную, бессимптомную, сезонную аллергию на момент введения дозы) или любое серьезное продолжающееся хроническое заболевание.
4. Имеют высокий риск заражения коронавирусом на основании анкеты оценки риска или диагностированы как подтвержденный случай COVID-19.
5. История введения вакцины против COVID-19 в течение 30 дней до заезда
6. В анамнезе или свидетельства легких синяков или кровотечений, рецидивирующих инфекций, лихорадки, бледности или необычной усталости.
7. Анамнез или признаки нарушения функции печени
8. Анамнез или признаки умеренной и тяжелой почечной недостаточности
9. Анамнез или признаки тяжелой гипопротеинемии или нефротического синдрома.
10. Исследование образца крови показывает уровень альбумина менее 3,5 г/дл или более 5,2 г/дл при скрининге.
11. Исследование образца крови показывает уровень общего белка менее 6,6 г/дл или более 8,7 г/дл при скрининге.
12. История или свидетельства тяжелых состояний иммунодефицита
13. В анамнезе или свидетельства значительного нарушения функции костного мозга, значительной анемии, лейкопении или тромбоцитопении.
14. В день скрининга и в день регистрации у вас систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст. или более 139 мм рт. ст. и диастолическое артериальное давление менее 60 мм рт. ст. или более 89 мм рт. ст. Если обнаружено отклонение от нормы артериального давления, измерение следует повторить еще два раза после отдыха продолжительностью не менее 5 минут каждый. Последнее значение измерения должно использоваться для определения соответствия субъекта критериям участия.
15. Анамнез или признаки колита
16. История или признаки периферической невропатии
17. В анамнезе или признаки непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозо-галактозы.
18. Проблемы с глотанием таблетки или капсулы в анамнезе
19. Чувствительность к гепарину или гепарин-индуцированная тромбоцитопения в анамнезе.
20. Любое состояние, возможно влияющее на всасывание лекарственного средства, например: гастрэктомия, энтерэктомия, гастрит или язва двенадцатиперстной кишки или желудка, кроме аппендэктомии
21. Анамнез обезвоживания в результате диареи, рвоты, повышенного потоотделения или по любой другой причине в течение 24 часов до регистрации или до приема дозы.
22. Анамнез или данные о наркозависимости или исследование образца мочи показывают положительный результат теста на злоупотребление наркотиками (морфином, марихуаной или метамфетамином)

ЭКГ в 23,12 отведениях демонстрирует QTc >450 мс, интервал QRS >120 мс или отклонения от нормы, считающиеся клинически значимыми при скрининге. Если QTc превышает 450 мс или QRS превышает 120 мс, ЭКГ повторяется еще два раза, и среднее из трех значений QTc или QRS будет использоваться для определения соответствия субъекта критериям участия.

24. Исследование крови показывает положительный результат теста на HBsAg.

25. Нарушение функции печени, в ≥1,5 раза превышающее верхнюю границу нормы для уровней АЛТ, АСТ или билирубина при скрининговом лабораторном тесте.

26. История или доказательства привычного употребления табака или никотинсодержащих продуктов и невозможности воздерживаться в течение как минимум 48 часов до регистрации и продолжения в течение всего периода исследования.

27. История или свидетельства алкоголизма или вредного употребления алкоголя (менее 2 лет), т. е. употребление алкоголя более 14 стандартных порций в неделю для мужчин и 7 стандартных порций в неделю для женщин (стандартная порция определяется как 360 мл пива или 150 мл вина или 45 мл 40% дистиллированных спиртных напитков, таких как ром, виски, бренди и т. д.)

28. В анамнезе или доказательства употребления алкоголя или спиртосодержащих продуктов вы не можете воздерживаться в течение как минимум 48 часов до регистрации и продолжаете в течение всего периода исследования, или алкогольный тест на выдыхаемом воздухе показывает положительный результат. В случае результата теста на алкоголь на выдыхаемом воздухе представляет собой диапазон концентрации алкоголя 1–10 мг% BAC, и врач тщательно учитывает, что значение получено по другим причинам, а не из-за алкогольного поведения субъектов, тест будет повторен два раза отдельно, не более 10 минут. Для определения приемлемости субъекта следует использовать результат последнего раза, который должен составлять 0 мг% BAC.

29. История или свидетельства привычного употребления чая, кофе, ксантина или продуктов, содержащих кофеин, и невозможности воздерживаться в течение как минимум 48 часов до регистрации и продолжения в течение всего периода исследования.

30. Употребляйте или пейте сок грейпфрута, апельсина или помело или его добавки/содержащие продукты и не можете воздерживаться в течение как минимум 7 дней до регистрации и продолжайте в течение всего периода исследования.

31. Использование рецептурных и безрецептурных препаратов (например, парацетамол, эритромицин, кетоконазол, циметидин, БПВП (например, метотрексат), кумариновые антикоагулянты (например, варфарин), индометацин, кетопрофен, фуросемид, ципрофлоксацин, цефаклор, зидовудин, бензилпенициллин, репаглинид, пиоглитазон, росиглитазон, паклитаксел, розувастатин и т. д.), растительные препараты или добавки (например, зверобой), витамины или минералы (например. железо) или пищевые добавки в течение 14 дней до регистрации и продолжались в течение всего периода исследования.

32. Участвовали в других клинических исследованиях в течение 90 дней до регистрации (за исключением субъектов, которые выбыли или отказались от предыдущего исследования до введения дозы) или все еще участвуют в клинических исследованиях или участвуют в других клинических исследованиях во время регистрации в этом изучать

33. Донорство крови или кровопотеря ≥ 1 единицы (1 единица равна 350–450 мл крови) в течение 90 дней до регистрации или во время регистрации.

34.Субъекты с плохим венозным доступом или непереносимостью венепункции.

35. Нежелание или неспособность соблюдать график посещений, план лечения и другие процедуры исследования до окончания обучения.

36. Неспособность хорошо общаться (т.е. языковая проблема, плохое умственное развитие, психиатрическое заболевание или плохая мозговая функция), которые могут ухудшить способность давать письменное информированное согласие или сотрудничать с клинической командой.

37. Субъекты, являющиеся сотрудниками International Bio Service Co. Ltd. или спонсора.