Étude de bioéquivalence des comprimés pelliculés génériques de Léflunomide 20 mg et du produit de référence à jeun

Critère d'intégration

1. Sujets masculins thaïlandais en bonne santé âgés de 18 à 55 ans
2. Indice de masse corporelle compris entre 18,5 et 30,0 kg/m2.

3. Valeurs normales de laboratoire, y compris les signes vitaux et l'examen physique, pour tous les paramètres des tests de laboratoire clinique lors du dépistage.

   Toute anomalie par rapport à la plage normale ou de référence sera soigneusement considérée comme cliniquement pertinente par le médecin en tant que cas individuels, documentés dans les dossiers d'étude avant d'inscrire le sujet dans cette étude.

4. Sujets masculins qui ne souhaitent pas être père d'un enfant pendant l'étude ou qui souhaitent ou peuvent utiliser un contraceptif efficace, par ex. préservatif ou abstinence après l'enregistrement jusqu'à 30 jours après l'administration du produit expérimental.
5. Avoir volontairement donné son consentement éclairé écrit (signé et daté) par le sujet avant de participer à cette étude

Critère d'exclusion

1. Antécédents de réaction allergique ou d'hypersensibilité au léflunomide (en particulier antécédents de syndrome de Stevens-Johnson, de nécrolyse épidermique toxique ou d'érythème polymorphe), au tériflunomide ou à l'un des excipients du comprimé
2. Antécédents de réaction allergique ou d'hypersensibilité à la cholestyramine
3. Antécédents ou signes de troubles rénaux, hépatiques, gastro-intestinaux ou hématologiques cliniquement significatifs (par ex. anémie), endocrinien (par ex. hyper-/hypothyroïdie, diabète), pulmonaire ou respiratoire (par ex. asthme, BPCO), cardiovasculaire (par ex. hyper-/hypotension), psychiatrique, neurologique (par ex. convulsive), une maladie allergique (y compris les allergies médicamenteuses, mais à l'exclusion des allergies saisonnières non traitées, asymptomatiques au moment de l'administration) ou toute maladie médicale chronique importante en cours.
4. Présentent un risque élevé d'infection à coronavirus sur la base d'un questionnaire d'évaluation des risques ou ont été diagnostiqués comme cas confirmé de COVID-19
5. Antécédents concernant l'administration du vaccin COVID-19 dans les 30 jours précédant l'enregistrement
6. Antécédents ou signes d'ecchymoses ou de saignements faciles, d'infections récurrentes, de fièvre, de pâleur ou de fatigue inhabituelle
7. Antécédents ou signes d’altération de la fonction hépatique
8. Antécédents ou signes d'insuffisance rénale modérée à sévère
9. Antécédents ou signes d'hypoprotéinémie sévère ou de syndrome néphrotique
10. L'examen avec un échantillon de sang montre un taux d'albumine inférieur à 3,5 g/dl ou supérieur à 5,2 g/dl lors du dépistage.
11. L'examen avec un échantillon de sang montre un taux de protéines totales inférieur à 6,6 g/dl ou supérieur à 8,7 g/dl lors du dépistage.
12. Antécédents ou signes d’états d’immunodéficience sévère
13. Antécédents ou signes d'altération significative de la fonction médullaire, d'anémie, de leucopénie ou de thrombocytopénie significative
14. Avoir une tension artérielle systolique en position assise inférieure à 90 mmHg ou supérieure à 139 mmHg et une pression artérielle diastolique inférieure à 60 mmHg ou supérieure à 89 mmHg le jour du dépistage et le jour de l'enregistrement. Si une tension artérielle anormale est détectée, la mesure doit être répétée deux fois de plus après un repos d'au moins 5 minutes chacune. La dernière valeur de mesure doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du sujet
15. Antécédents ou signes de colite
16. Antécédents ou signes de neuropathie périphérique
17. Antécédents ou signes d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose
18. Antécédents de problèmes de déglutition d'un comprimé ou d'une capsule
19. Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombopénie induite par l'héparine
20. Toute condition pouvant affecter l'absorption du médicament, par ex. gastrectomie, entérectomie, gastrite ou ulcération duodénale ou gastrique autre que l'appendicectomie
21. Antécédents de déshydratation due à la diarrhée, aux vomissements, à la transpiration excessive ou à toute autre raison dans les 24 heures précédant l'enregistrement ou avant l'administration
22. Les antécédents ou les preuves de toxicomanie ou l'enquête avec un échantillon d'urine montrent un test positif pour l'abus de drogues (morphine, marijuana ou méthamphétamine).

ECG à 23,12 dérivations démontrant un QTc > 450 msec, un intervalle QRS > 120 msec ou une anomalie considérée comme cliniquement significative lors du dépistage. Si QTc dépasse 450 msec ou QRS dépasse 120 msec, l'ECG sera répété deux fois de plus et la moyenne des trois valeurs QTc ou QRS sera utilisée pour déterminer l'éligibilité du sujet.

24. L'examen avec un échantillon de sang montre un test positif pour l'AgHBs.

25. Fonction hépatique anormale, ≥ 1,5 fois la limite supérieure normale de la plage de référence pour les taux d'ALT, d'AST ou de bilirubine lors du test de dépistage en laboratoire

26.Historique ou preuve d'usage habituel de tabac ou de produits contenant de la nicotine et ne peut pas s'abstenir pendant au moins 48 heures avant l'enregistrement et continué pendant toute la durée de l'étude

27. Antécédents ou preuves d'alcoolisme ou de consommation nocive d'alcool (moins de 2 ans), c'est-à-dire consommation d'alcool de plus de 14 verres standard par semaine pour les hommes et de 7 verres standard par semaine pour les femmes (une boisson standard est définie comme 360 ​​ml d'alcool). bière ou 150 mL de vin ou 45 mL de spiritueux distillé à 40 %, comme du rhum, du whisky, du brandy, etc.)

28.Historique ou preuve de consommation d'alcool ou de produits contenant de l'alcool et ne peut pas s'abstenir pendant au moins 48 heures avant l'enregistrement et continue pendant toute la durée de l'étude ou l'alcootest montre un résultat positif. En cas de résultat de l'alcootest représente la plage de concentration d'alcool de 1 à 10 mg% BAC et le médecin considère soigneusement que la valeur provient d'autres raisons, et non du comportement de consommation d'alcool des sujets, le test sera répété deux fois séparément, pas plus de 10 minutes. Le résultat de la dernière fois doit être utilisé pour l'éligibilité du sujet qui doit être de 0 mg% BAC.

29.Historique ou preuve de consommation habituelle de thé, de café, de xanthine ou de produits contenant de la caféine et ne peut pas s'abstenir pendant au moins 48 heures avant l'enregistrement et continué pendant toute la durée de l'étude

30.Consommer ou boire du jus de pamplemousse, d'orange ou de pomelo ou ses suppléments/produits contenant et ne peut pas s'abstenir pendant au moins 7 jours avant l'enregistrement et continuer pendant toute la durée de l'étude

31.Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre (p. paracétamol, érythromycine, kétoconazole, cimétidine, DMARD (par ex. méthotrexate), anticoagulants coumariniques (par ex. warfarine), indométacine, kétoprofène, furosémide, ciprofloxacine, céfaclor, zidovudine, benzylpénicilline, répaglinide, pioglitazone, rosiglitazone, paclitaxel, rosuvastatine, etc.), médicaments ou suppléments à base de plantes (par ex. millepertuis), vitamines ou minéraux (par ex. fer) ou des compléments alimentaires dans les 14 jours précédant l'enregistrement et poursuivis pendant toute la durée de l'étude

32.Participé à d'autres essais cliniques dans les 90 jours précédant l'enregistrement (sauf pour les sujets qui ont abandonné ou se sont retirés de l'étude précédente avant l'administration) ou participe toujours à l'essai clinique ou participe à d'autres essais cliniques pendant l'inscription à ce étude

33.Don de sang ou perte de sang ≥ 1 unité (1 unité équivaut à 350-450 ml de sang) dans les 90 jours précédant l'enregistrement ou pendant l'inscription

34.Sujets ayant un mauvais accès veineux ou intolérants à la ponction veineuse

35. Ne veut pas ou ne peut pas se conformer au calendrier des visites, au plan de traitement et aux autres procédures d'étude jusqu'à la fin de l'étude

36. Incapacité à bien communiquer (c.-à-d. problème de langage, mauvais développement mental, maladie psychiatrique ou mauvaise fonction cérébrale) pouvant altérer la capacité de fournir un consentement éclairé écrit ou de coopérer avec l'équipe clinique

37. Sujets qui sont des employés d'International Bio Service Co. Ltd. ou du sponsor.