Bioækvivalensundersøgelse af generisk Leflunomid 20 mg filmovertrukne tabletter og referenceprodukt under fastende forhold

Inklusionskriterier

1. Sunde thailandske mandlige forsøgspersoner i alderen 18 til 55 år
2. Kropsmasseindeks mellem 18,5 til 30,0 kg/m2.

3. Normale laboratorieværdier, inklusive vitale tegn og fysisk undersøgelse, for alle parametre i kliniske laboratorietests ved screening.

   Eventuelle abnormiteter fra normal- eller referenceområdet vil omhyggeligt blive betragtet som klinisk relevante af lægen som individuelle tilfælde, dokumenteret i undersøgelsesfiler før tilmelding af forsøgspersonen i denne undersøgelse

4. Mandlige forsøgspersoner, der ikke ønsker at være far til et barn under undersøgelsen, eller som er villige eller i stand til at bruge effektivt præventionsmiddel, f.eks. kondom eller abstinens efter check-in indtil 30 dage efter forsøgsproduktadministration.
5. Har frivilligt givet skriftligt informeret samtykke (underskrevet og dateret) af forsøgspersonen før deltagelse i denne undersøgelse

Eksklusionskriterier

1. Anamnese med allergisk reaktion eller overfølsomhed over for leflunomid (især tidligere Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse eller erythema multiforme), teriflunomid eller et eller flere af hjælpestofferne i tabletten
2. Anamnese med allergisk reaktion eller overfølsomhed over for kolestyramin
3. Anamnese eller tegn på klinisk signifikant nyre-, lever-, gastrointestinale, hæmatologiske (f. anæmi), endokrin (f.eks. hyper-/hypothyroid, diabetes), pulmonal eller respiratorisk (f.eks. astma, KOL), kardiovaskulær (f.eks. hyper-/hypotension), psykiatrisk, neurologisk (f.eks. krampeanfald), allergisk sygdom (inklusive lægemiddelallergier, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosering) eller enhver betydelig igangværende kronisk medicinsk sygdom
4. Har høj risiko for coronavirusinfektion baseret på risikovurderingsspørgeskema eller diagnosticeret som bekræftet tilfælde af COVID-19
5. Historik om administration af COVID-19-vaccine inden for 30 dage før check-in
6. Anamnese eller tegn på let blå mærker eller blødning, tilbagevendende infektioner, feber, bleghed eller usædvanlig træthed
7. Anamnese eller tegn på nedsat leverfunktion
8. Anamnese eller tegn på moderat til svær nyreinsuffici
9. Anamnese eller tegn på alvorlig hypoproteinæmi eller nefrotisk syndrom
10. Undersøgelse med blodprøve viser albuminniveau mindre end 3,5 g/dl eller mere end 5,2 g/dl ved screening
11. Undersøgelse med blodprøve viser et samlet proteinniveau på mindre end 6,6 g/dl eller mere end 8,7 g/dl ved screening
12. Anamnese eller tegn på alvorlige immundefekter
13. Anamnese eller tegn på signifikant nedsat knoglemarvsfunktion, signifikant anæmi, leukopeni eller trombocytopeni
14. Har siddende systolisk blodtryk på mindre end 90 mmHg eller mere end 139 mmHg og diastolisk blodtryk på mindre end 60 mmHg eller mere end 89 mmHg på screeningsdagen og check-in dag. Hvis der registreres unormalt blodtryk, skal målingen gentages to gange mere efter at have holdt pause i mindst 5 minutter hver. Den sidste måleværdi skal bruges til at bestemme forsøgspersonens berettigelse
15. Historie eller tegn på colitis
16. Anamnese eller tegn på perifer neuropati
17. Anamnese eller tegn på galactoseintolerance, Lapp lactase-mangel eller glucosegalactosemalabsorption
18. Historie med problemer med at sluge tablet eller kapsel
19. Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni
20. Enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorption, f.eks. gastrectomi, enterektomi, gastritis eller duodenal eller gastrisk ulceration bortset fra blindtarmsoperation
21. Anamnese med dehydrering fra diarré, opkastning, overdreven svedtendens eller enhver anden årsag inden for 24 timer før check-in eller før dosering
22. Historie eller bevis for stofmisbruger eller undersøgelse med urinprøve viser en positiv test for stofmisbrug (morfin, marihuana eller metamfetamin)

23.12-aflednings-EKG, der viser QTc >450 msek, et QRS-interval >120 msek eller med en abnormitet, der anses for klinisk signifikant ved screening. Hvis QTc overstiger 450 msek, eller QRS overstiger 120 msek., gentages EKG'et to gange mere, og gennemsnittet af de tre QTc- eller QRS-værdier vil blive brugt til at bestemme forsøgspersonens egnethed.

24. Undersøgelse med blodprøve viser positiv test for HBsAg

25. Unormal leverfunktion, ≥1,5 gange den øvre normalgrænse for referenceområdet for ALAT, ASAT eller bilirubin ved screening laboratorietest

26. Historik eller bevis for sædvanlig brug af tobak eller nikotinholdige produkter og kan ikke afholde sig i mindst 48 timer før check-in og fortsatte i hele undersøgelsens varighed

27. Historie eller bevis for alkoholisme eller skadelig brug af alkohol (mindre end 2 år), dvs. alkoholforbrug på mere end 14 standarddrikke om ugen for mænd og 7 standarddrikke om ugen for kvinder (En standarddrik er defineret som 360 ml af øl eller 150 ml vin eller 45 ml 40 % destilleret spiritus, såsom rom, whisky, brandy osv.)

28. Historik eller bevis for alkoholforbrug eller alkoholholdige produkter og kan ikke afholde sig i mindst 48 timer før check-in og fortsatte i hele undersøgelsens varighed eller alkoholudåndingstest viser positivt resultat. I tilfælde af alkoholudåndingstestresultat repræsenterer alkoholkoncentrationsområdet på 1 - 10 mg% BAC, og lægen overvejer nøje, at værdien kom af andre årsager, ikke fra forsøgspersoners alkoholdrikkeadfærd, vil testen blive gentaget to gange separat, ikke mere end 10 minutter. Resultatet af sidste gang skal bruges til emnets berettigelse, som skal være 0 mg% BAC.

29. Historik eller bevis for sædvanligt forbrug af te, kaffe, xanthin eller koffeinholdige produkter og kan ikke afholde sig i mindst 48 timer før check-in og fortsatte i hele undersøgelsens varighed

30. Indtag eller drik juice af grapefrugt eller appelsin eller pomelo eller dets kosttilskud/holdige produkter og kan ikke afholde sig i mindst 7 dage før check-in og fortsatte i hele undersøgelsens varighed

31.Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin (f.eks. paracetamol, erythromycin, ketoconazol, cimetidin, DMARDs (f. methotrexat), coumarin antikoagulantia (f.eks. warfarin), indomethacin, ketoprofen, furosemid, ciprofloxacin, cefaclor, zidovudin, benzylpenicillin, repaglinid, pioglitazon, rosiglitazon, paclitaxel, rosuvastatin osv.), naturlægemidler eller kosttilskud (f.eks. perikon), vitaminer eller mineraler (f.eks. jern) eller kosttilskud inden for 14 dage før check-in og fortsatte i hele undersøgelsens varighed

32. Deltog i andre kliniske forsøg inden for 90 dage før check-in (undtagen for de forsøgspersoner, der dropper ud eller trak sig fra den tidligere undersøgelse før dosering) eller stadig deltager i det kliniske forsøg eller deltager i andre kliniske forsøg under tilmelding til dette undersøgelse

33. Bloddonation eller blodtab ≥ 1 enhed (1 enhed er lig med 350-450 ml blod) inden for 90 dage før check-in eller under tilmelding

34.Forsøgspersoner med dårlig veneadgang eller intolerante over for venepunktur

35. Uvillig eller ude af stand til at overholde tidsplanen for besøg, behandlingsplan og andre undersøgelsesprocedurer indtil afslutningen af ​​undersøgelsen

36. Manglende evne til at kommunikere godt (dvs. sprogproblem, dårlig mental udvikling, psykiatrisk sygdom eller dårlig cerebral funktion), der kan svække evnen til at give skriftligt informeret samtykke eller samarbejde med klinisk team

37. Emner, der er ansatte i International Bio Service Co. Ltd. eller sponsor.