Studio di bioequivalenza delle compresse rivestite con film di Leflunomide generico da 20 mg e del prodotto di riferimento in condizioni di digiuno

Criterio di inclusione

1. Soggetti maschi tailandesi sani di età compresa tra 18 e 55 anni
2. Indice di massa corporea compreso tra 18,5 e 30,0 kg/m2.

3. Valori di laboratorio normali, compresi i segni vitali e l'esame fisico, per tutti i parametri nei test clinici di laboratorio allo screening.

   Eventuali anomalie rispetto all'intervallo normale o di riferimento saranno attentamente considerate clinicamente rilevanti dal medico come casi individuali, documentate nei file dello studio prima dell'arruolamento del soggetto in questo studio

4. Soggetti di sesso maschile che non desiderano diventare padri di un bambino durante lo studio o che desiderano o sono in grado di utilizzare contraccettivi efficaci, ad es. preservativo o astinenza dopo il check-in fino a 30 giorni dopo la somministrazione del prodotto sperimentale.
5. Avere dato volontariamente il consenso informato scritto (firmato e datato) dal soggetto prima di partecipare a questo studio

Criteri di esclusione

1. Anamnesi di reazione allergica o ipersensibilità alla leflunomide (in particolare precedente sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica o eritema multiforme), teriflunomide o uno qualsiasi degli eccipienti presenti nella compressa
2. Storia di reazione allergica o ipersensibilità alla colestiramina
3. Anamnesi o evidenza di patologie renali, epatiche, gastrointestinali, ematologiche clinicamente significative (ad es. anemia), endocrini (es. iper/ipotiroideo, diabete), polmonare o respiratorio (es. asma, BPCO), cardiovascolare (es. iper/ipotensione), psichiatrici, neurologici (ad es. convulsivanti), malattie allergiche (comprese le allergie ai farmaci, ma escluse le allergie stagionali, asintomatiche, non trattate al momento della somministrazione) o qualsiasi malattia medica cronica significativa in corso
4. Avere un rischio elevato di infezione da coronavirus sulla base del questionario di valutazione del rischio o essere diagnosticato come caso confermato di COVID-19
5. Anamnesi relativa alla somministrazione del vaccino COVID-19 entro 30 giorni prima del check-in
6. Anamnesi o evidenza di facilità alla formazione di lividi o sanguinamento, infezioni ricorrenti, febbre, pallore o stanchezza insolita
7. Anamnesi o evidenza di compromissione della funzionalità epatica
8. Anamnesi o evidenza di insufficienza renale da moderata a grave
9. Anamnesi o evidenza di grave ipoproteinemia o sindrome nefrosica
10. L'esame del campione di sangue mostra un livello di albumina inferiore a 3,5 g/dl o superiore a 5,2 g/dl allo screening
11. L'esame del campione di sangue mostra un livello di proteine ​​totali inferiore a 6,6 g/dl o superiore a 8,7 g/dl allo screening
12. Anamnesi o evidenza di gravi stati di immunodeficienza
13. Anamnesi o evidenza di funzionalità midollare significativamente compromessa, anemia significativa, leucopenia o trombocitopenia
14. Avere una pressione sanguigna sistolica in posizione seduta inferiore a 90 mmHg o superiore a 139 mmHg e una pressione sanguigna diastolica inferiore a 60 mmHg o superiore a 89 mmHg il giorno dello screening e il giorno del check-in. Se viene rilevata una pressione sanguigna anormale, la misurazione deve essere ripetuta altre due volte dopo una pausa di almeno 5 minuti ciascuna. L'ultimo valore di misurazione deve essere utilizzato per determinare l'idoneità del soggetto
15. Storia o evidenza di colite
16. Anamnesi o evidenza di neuropatia periferica
17. Anamnesi o evidenza di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio
18. Storia di problemi con la deglutizione di compresse o capsule
19. Anamnesi di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina
20. Qualsiasi condizione che possa influenzare l’assorbimento del farmaco, ad es. gastrectomia, enterectomia, gastrite o ulcera duodenale o gastrica diversa dall'appendicectomia
21. Storia di disidratazione dovuta a diarrea, vomito, sudorazione eccessiva o qualsiasi altro motivo nelle 24 ore precedenti il ​​check-in o prima della somministrazione
22. L'anamnesi o la prova di tossicodipendenza o l'indagine con il campione di urina mostrano un test positivo per la droga di abuso (morfina, marijuana o metanfetamina)

ECG a 23,12 derivazioni che dimostra un QTc >450 msec, un intervallo QRS >120 msec o con un'anomalia considerata clinicamente significativa allo screening. Se il QTc supera i 450 msec o il QRS supera i 120 msec, l'ECG verrà ripetuto altre due volte e la media dei tre valori QTc o QRS verrà utilizzata per determinare l'idoneità del soggetto.

24.L'esame del campione di sangue mostra un test positivo per HBsAg

25. Funzionalità epatica anormale, ≥ 1,5 volte il limite normale superiore dell'intervallo di riferimento per i livelli di ALT, AST o bilirubina ai test di laboratorio di screening

26.Storia o prova di uso abituale di prodotti contenenti tabacco o nicotina e impossibilità ad astenersi per almeno 48 ore prima del check-in e continuato per l'intera durata dello studio

27.Storia o evidenza di alcolismo o uso dannoso di alcol (meno di 2 anni), ovvero consumo di alcol superiore a 14 drink standard a settimana per gli uomini e 7 drink standard a settimana per le donne (una bevanda standard è definita come 360 ​​ml di birra o 150 mL di vino o 45 mL di liquori distillati al 40%, come rum, whisky, brandy, ecc.)

28. Storia o prova del consumo di alcol o di prodotti contenenti alcol e impossibilità di astenersi per almeno 48 ore prima del check-in e continuato per l'intera durata dello studio o il test dell'alito alcolico mostra un risultato positivo. In caso di risultato del test dell'alito alcolico rappresenta l'intervallo di concentrazione di alcol compreso tra 1 e 10 mg% BAC e il medico considera attentamente che il valore provenga da altri motivi e non dal comportamento di consumo di alcol dei soggetti, il test verrà ripetuto due volte separatamente, non più di 10 minuti. Il risultato dell'ultima volta deve essere utilizzato per l'idoneità del soggetto che deve essere 0 mg%BAC.

29.Storia o evidenza di consumo abituale di tè, caffè, prodotti contenenti xantina o caffeina e impossibilità ad astenersi per almeno 48 ore prima del check-in e continuato per l'intera durata dello studio

30. Consumare o bere succo di pompelmo o arancia o pomelo o i suoi integratori/prodotti contenenti e non può astenersi per almeno 7 giorni prima del check-in e continuare per l'intera durata dello studio

31. Uso di farmaci soggetti a prescrizione o senza prescrizione (ad es. paracetamolo, eritromicina, ketoconazolo, cimetidina, DMARD (ad es. metotrexato), anticoagulanti cumarinici (es. warfarin), indometacina, ketoprofene, furosemide, ciprofloxacina, cefaclor, zidovudina, benzilpenicillina, repaglinide, pioglitazone, rosiglitazone, paclitaxel, rosuvastatina, ecc.), farmaci o integratori erboristici (ad es. erba di San Giovanni), vitamine o minerali (ad es. ferro) o integratori alimentari entro 14 giorni prima del check-in e continuati per l'intera durata dello studio

32. Partecipazione ad altri studi clinici entro 90 giorni prima del check-in (ad eccezione dei soggetti che hanno abbandonato o si sono ritirati dallo studio precedente prima della somministrazione) o partecipa ancora allo studio clinico o partecipa ad altri studi clinici durante l'iscrizione a questo studio

33.Donazione di sangue o perdita di sangue ≥ 1 unità (1 unità equivale a 350-450 ml di sangue) entro 90 giorni prima del check-in o durante l'arruolamento

34.Soggetti con scarso accesso venoso o intolleranti alla venipuntura

35. Riluttanza o incapacità a rispettare il programma della visita, il piano di trattamento e le altre procedure dello studio fino alla fine dello studio

36. Incapacità di comunicare bene (ad es. problema di linguaggio, scarso sviluppo mentale, malattia psichiatrica o scarsa funzionalità cerebrale) che potrebbero compromettere la capacità di fornire un consenso informato scritto o di collaborare con il team clinico

37.Soggetti che sono dipendenti di International Bio Service Co. Ltd. o dello Sponsor.