Generikus Leflunomide 20 mg filmtabletták és referenciatermékek bioekvivalenciájának vizsgálata éhgyomri körülmények között

Befogadási kritériumok

1. Egészséges thai férfi alanyok 18 és 55 év között
2. Testtömegindex 18,5-30,0 kg/m2.

3. Normál laboratóriumi értékek, beleértve az életjeleket és a fizikális vizsgálatot, a szűréskor végzett klinikai laboratóriumi vizsgálatok összes paraméterére.

   A normál vagy referencia tartományból származó bármely rendellenességet az orvos egyedi esetként gondosan klinikailag relevánsnak tekinti, a vizsgálati aktákban dokumentálva az alany ebbe a vizsgálatba való felvétele előtt.

4. Férfi alanyok, akik nem kívánnak gyermek apja lenni a vizsgálat során, vagy akik hajlandóak vagy képesek hatékony fogamzásgátlást alkalmazni pl. óvszer vagy absztinencia a bejelentkezés után a vizsgálati készítmény beadását követő 30 napig.
5. A vizsgálatban való részvételt megelőzően az alany önként írásos beleegyezését adta (aláírva és dátummal).

Kizárási kritériumok

1. A kórtörténetben előfordult allergiás reakció vagy túlérzékenység leflunomiddal szemben (különösen korábbi Stevens-Johnson szindróma, toxikus epidermális nekrolízis vagy erythema multiforme), teriflunomiddal vagy a tabletta bármely segédanyagával szemben.
2. Allergiás reakció vagy kolesztiraminnal szembeni túlérzékenység a kórtörténetben
3. Klinikailag jelentős vese-, máj-, gyomor-bélrendszeri, hematológiai (pl. vérszegénység), endokrin (pl. hyper-/hypothyreosis, cukorbetegség), tüdő- vagy légúti (pl. asztma, COPD), szív- és érrendszeri (pl. hiper-/hipotenzió), pszichiátriai, neurológiai (pl. görcsroham), allergiás betegség (beleértve a gyógyszerallergiát, de a kezeletlen, tünetmentes, szezonális allergiát az adagolás időpontjában) vagy bármely jelentős, folyamatban lévő krónikus betegség
4. A kockázatértékelési kérdőív alapján magas a koronavírus-fertőzés kockázata, vagy megerősített COVID-19-es esetként diagnosztizálták
5. A bejelentkezés előtti 30 napon belüli COVID-19 vakcina beadásának előzményei
6. Könnyű zúzódások vagy vérzések, visszatérő fertőzések, láz, sápadtság vagy szokatlan fáradtság az anamnézisben vagy bizonyítékokban
7. A májfunkció károsodásának kórtörténete vagy bizonyítéka
8. Közepesen súlyos vagy súlyos veseelégtelenség anamnézisében vagy bizonyítékaiban
9. Súlyos hypoproteinaemia vagy nefrotikus szindróma anamnézisében vagy bizonyítékaiban
10. A vérmintával végzett vizsgálat 3,5 g/dl alatti vagy 5,2 g/dl feletti albuminszintet mutat a szűréskor
11. A vérmintával végzett vizsgálat 6,6 g/dl-nél kisebb vagy 8,7 g/dl-nél nagyobb összfehérjeszintet mutat a szűréskor
12. Súlyos immunhiányos állapotok anamnézisében vagy bizonyítékaiban
13. Jelentős csontvelő-funkció, jelentős anémia, leukopenia vagy thrombocytopenia anamnézisében vagy bizonyítékaiban
14. 90 Hgmm-nél kisebb vagy 139 Hgmm-nél nagyobb ülő szisztolés vérnyomása és 60 Hgmm-nél kisebb vagy 89 Hgmm-nél nagyobb diasztolés vérnyomása van a szűrés és a bejelentkezés napján. Ha kóros vérnyomást észlel, a mérést még kétszer meg kell ismételni legalább 5 perces pihenő után. Az utolsó mérési érték alapján kell megállapítani az alany alkalmasságát
15. Kolitisz anamnézisében vagy bizonyítékaiban
16. Perifériás neuropátia anamnézisében vagy bizonyítékaiban
17. Galaktóz intolerancia, Lapp laktázhiány vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavar anamnézisében vagy bizonyítékaiban
18. A tabletta vagy kapszula lenyelésével kapcsolatos problémák anamnézisében
19. Az anamnézisben szereplő heparinérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia
20. Bármilyen állapot, amely esetleg befolyásolja a gyógyszer felszívódását, pl. gastrectomia, enterectomia, gastritis vagy nyombél- vagy gyomorfekély, kivéve vakbéleltávolítás
21. Hasmenés, hányás, túlzott izzadás vagy bármilyen más ok miatti kiszáradás a kórtörténetben a bejelentkezést vagy az adagolást megelőző 24 órában
22. A kábítószer-függő kórtörténete vagy bizonyítéka, illetve a vizeletmintával végzett vizsgálat pozitív kábítószerrel való visszaélést mutat (morfin, marihuána vagy metamfetamin)

23.12-elvezetéses EKG, amely QTc >450 msec, QRS intervallum >120 msec, vagy a szűréskor klinikailag szignifikánsnak ítélt eltérést mutat. Ha a QTc meghaladja a 450 msec-et, vagy a QRS meghaladja a 120 msec-et, az EKG-t még kétszer megismétlik, és a három QTc- vagy QRS-érték átlaga alapján határozzák meg az alany alkalmasságát.

24. A vérmintával végzett vizsgálat pozitív HBsAg tesztet mutat

25. Kóros májműködés, az ALT-, AST- vagy bilirubinszintek referenciatartományának felső határának 1,5-szerese a laboratóriumi szűrővizsgálat során

26. Dohány- vagy nikotintartalmú termékek szokásos használatának előzményei vagy bizonyítékai, amelyek nem tartózkodhatnak legalább 48 órán keresztül a bejelentkezés előtt, és a vizsgálat teljes időtartama alatt folytatódtak

27. Alkoholizmus vagy káros alkoholfogyasztás előzményei vagy bizonyítékai (kevesebb mint 2 év), azaz több mint 14 standard ital alkoholfogyasztás hetente férfiaknál és 7 standard ital hetente nőknél (A standard ital 360 ml sör vagy 150 ml bor vagy 45 ml 40%-os desztillált szeszes ital, például rum, whisky, brandy stb.)

28. Alkohol vagy alkoholtartalmú termékek fogyasztásának előzményei vagy bizonyítékai, és a bejelentkezés előtt legalább 48 órán keresztül nem tartózkodhatnak, és a vizsgálat teljes időtartama alatt folytatták, vagy az alkoholos kilégzési teszt pozitív eredményt mutat. az 1-10 mg% BAC alkoholkoncentráció tartományt képviseli, és az orvos gondosan mérlegeli, hogy az érték más okokból származott, nem az alanyok alkoholfogyasztási magatartásából, a tesztet külön-külön kétszer, legfeljebb 10 percen keresztül megismétlik. Az utolsó alkalom eredményét kell használni az alany alkalmasságánál, amelynek 0 mg%BAC-nak kell lennie.

29. Teát, kávét, xantint vagy koffeint tartalmazó termékek szokásos fogyasztásának előzményei vagy bizonyítékai, amelyek nem tartózkodhatnak legalább 48 órával a bejelentkezés előtt, és a vizsgálat teljes időtartama alatt folytatódtak

30. Fogyasszon vagy igyon grapefruit-, narancs- vagy pomelólevet, vagy azt kiegészítő/tartalmú termékeket, és a bejelentkezés előtt legalább 7 napig nem tartózkodhat, és a vizsgálat teljes időtartama alatt folytatta

31. Vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek használata (pl. paracetamol, eritromicin, ketokonazol, cimetidin, DMARD-ok (pl. metotrexát), kumarin antikoagulánsok (pl. warfarin), indometacin, ketoprofen, furoszemid, ciprofloxacin, cefaclor, zidovudin, benzilpenicillin, repaglinid, pioglitazon, roziglitazon, paklitaxel, rozuvasztatin stb.), növényi gyógyszerek vagy kiegészítők (pl. orbáncfű), vitaminok vagy ásványi anyagok (pl. vas) vagy étrend-kiegészítőket a bejelentkezést megelőző 14 napon belül, és a vizsgálat teljes időtartama alatt folytatták

32. Részt vett egyéb klinikai vizsgálatokban a bejelentkezést megelőző 90 napon belül (kivéve azokat az alanyokat, akik az előző vizsgálatból az adagolás előtt kimaradtak vagy abbahagyták), vagy még mindig részt vesz a klinikai vizsgálatban, vagy részt vesz más klinikai vizsgálatokban a beiratkozás ideje alatt tanulmány

33. Véradás vagy vérveszteség ≥ 1 egység (1 egység 350-450 ml vérnek felel meg) a bejelentkezést megelőző 90 napon belül vagy a beiratkozás során

34. Rossz vénás hozzáférésű vagy vénapunkciót nem tűrő alanyok

35. A vizsgálat végéig nem hajlandó vagy nem tudja betartani a látogatás ütemtervét, a kezelési tervet és az egyéb vizsgálati eljárásokat

36. Képtelenség jól kommunikálni (pl. nyelvi probléma, rossz szellemi fejlődés, pszichiátriai betegség vagy rossz agyi funkció), amelyek ronthatják az írásos beleegyezés megadását vagy a klinikai csapattal való együttműködést

37. Alanyok, akik az International Bio Service Co. Ltd. vagy a szponzor alkalmazottai.