Geneeristen Leflunomide 20 mg kalvopäällysteisten tablettien ja vertailutuotteen bioekvivalenssitutkimus paastoolosuhteissa

Sisällyttämiskriteerit

1. Terveet thaimaalaiset miespuoliset 18–55-vuotiaat
2. Painoindeksi 18,5-30,0 kg/m2.

3. Normaalit laboratorioarvot, mukaan lukien elintoiminnot ja fyysinen tutkimus, kaikille parametreille kliinisissä laboratoriotesteissä seulonnan yhteydessä.

   Lääkäri harkitsee tarkasti kaikki poikkeavuudet normaalilta tai vertailualueelta kliinisesti merkityksellisinä yksittäistapauksina, jotka dokumentoidaan tutkimustiedostoissa ennen koehenkilön kirjaamista tähän tutkimukseen.

4. Mieshenkilöt, jotka eivät halua olla lapsen isä tutkimuksen aikana tai jotka haluavat tai pystyvät käyttämään tehokasta ehkäisyä esim. kondomi tai raittius sisäänkirjautumisen jälkeen 30 päivään tutkimustuotteen antamisen jälkeen.
5. on vapaaehtoisesti antanut koehenkilön kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen (allekirjoitettu ja päivätty) ennen tähän tutkimukseen osallistumista

Poissulkemiskriteerit

1. Aiempi allerginen reaktio tai yliherkkyys leflunomidille (erityisesti aikaisempi Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi tai erythema multiforme), teriflunomidille tai jollekin tabletin apuaineelle
2. Aiempi allerginen reaktio tai yliherkkyys kolestyramiinille
3. Anamneesi tai näyttöä kliinisesti merkittävistä munuaisten, maksan, maha-suolikanavan tai hematologisista (esim. anemia), endokriininen (esim. hyper-/hypotyroidi, diabetes), keuhko- tai hengityselimistö (esim. astma, COPD), kardiovaskulaarinen (esim. hyper-/hypotensio), psykiatriset, neurologiset (esim. kouristuksia aiheuttava), allerginen sairaus (mukaan lukien lääkeallergiat, mutta lukuun ottamatta hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita annostushetkellä) tai mikä tahansa merkittävä krooninen sairaus
4. Sinulla on korkea riski saada koronavirustartunta riskinarviointikyselyn perusteella tai diagnosoitu vahvistettuna COVID-19-tapauksena
5. Historia COVID-19-rokotteen antamisesta 30 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista
6. Anamneesi tai näyttöä helpoista mustelmista tai verenvuodosta, toistuvista infektioista, kuumeesta, kalpeudesta tai epätavallisesta väsymyksestä
7. Anamneesi tai näyttöä maksan vajaatoiminnasta
8. Anamneesi tai näyttöä kohtalaisesta tai vaikeasta munuaisten vajaatoiminnasta
9. Vaikea hypoproteinemia tai nefroottinen oireyhtymä on historiassa tai todisteita
10. Verinäytteellä tehdyssä tutkimuksessa albumiinipitoisuus on alle 3,5 g/dl tai yli 5,2 g/dl seulonnassa
11. Verinäytteellä tehdyt tutkimukset osoittavat, että kokonaisproteiinitaso on seulonnassa alle 6,6 g/dl tai yli 8,7 g/dl
12. Anamneesi tai todisteet vakavista immuunipuutostiloista
13. Aiempi tai näyttöä merkittävästä luuytimen toiminnan heikkenemisestä, merkittävästä anemiasta, leukopeniasta tai trombosytopeniasta
14. Istuvan systolinen verenpaine on alle 90 mmHg tai yli 139 mmHg ja diastolinen verenpaine alle 60 mmHg tai yli 89 mmHg seulonta- ja sisäänkirjautumispäivänä. Jos poikkeava verenpaine havaitaan, mittaus tulee toistaa vielä kaksi kertaa vähintään 5 minuutin tauon jälkeen. Viimeistä mittausarvoa tulee käyttää tutkittavan kelpoisuuden määrittämiseen
15. Koliitin historia tai todisteet
16. Perifeerisen neuropatian historia tai todisteet
17. Aiemmat tai todisteet galaktoosi-intoleranssista, Lapp-laktaasin puutteesta tai glukoosi-galaktoosin imeytymishäiriöstä
18. Tabletin tai kapselin nielemisongelmia
19. Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia
20. Mikä tahansa sairaus, joka mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, esim. mahalaukun poisto, enterektomia, gastriitti tai pohjukaissuolen tai mahahaavan muu kuin umpilisäkkeen poisto
21. Aiempi kuivuminen ripulin, oksentelun, liiallisen hikoilun tai mistä tahansa muusta syystä 24 tunnin sisällä ennen sisäänkirjautumista tai ennen annostelua
22. Huumeiden väärinkäytön historia tai todisteet tai virtsanäytteen tutkimukset osoittavat positiivisen huumeiden (morfiinin, marihuanan tai metamfetamiinin) testin

23.12-kytkentäinen EKG, jossa QTc > 450 ms, QRS-väli > 120 ms tai poikkeavuus, jota pidettiin kliinisesti merkitsevänä seulonnassa. Jos QTc ylittää 450 ms tai QRS yli 120 ms, EKG toistetaan vielä kaksi kertaa ja kolmen QTc- tai QRS-arvon keskiarvoa käytetään tutkittavan kelpoisuuden määrittämiseen.

24. Verinäytteellä tehty tutkimus osoittaa positiivisen HBsAg-testin

25. Epänormaali maksan toiminta, ≥1,5 kertaa ALAT-, ASAT- tai bilirubiinitasojen viitealueen yläraja seulontalaboratoriotestissä

26. Historia tai näyttöä tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden tavanomaisesta käytöstä, eikä se voi pidättäytyä vähintään 48 tuntia ennen sisäänkirjautumista ja jatkuu koko tutkimuksen ajan

27. Alkoholismi tai alkoholin haitallinen käyttö (alle 2 vuotta) tai todisteita alkoholismista tai alkoholin haitallisesta käytöstä (alle 2 vuotta), eli yli 14 alkoholijuomaa viikossa miehillä ja 7 vakiojuomaa viikossa naisilla (normaali juoma määritellään 360 ml:ksi alkoholia olutta tai 150 ml viiniä tai 45 ml 40 % tislattua alkoholia, kuten rommia, viskiä, ​​konjakkia jne.)

28. Alkoholin tai alkoholia sisältävien tuotteiden käyttöhistoria tai todisteet, eikä hän voi pidättäytyä vähintään 48 tuntia ennen lähtöselvitystä ja jatkuu koko tutkimuksen ajan tai alkoholihengitystesti antaa positiivisen tuloksen. Alkoholin hengitystestin tulos edustaa alkoholipitoisuusaluetta 1 - 10 mg% BAC ja lääkäri harkitsee tarkasti, että arvo tuli muista syistä, ei koehenkilöiden alkoholinkäyttökäyttäytymisestä, testi toistetaan kaksi kertaa erikseen, enintään 10 minuuttia. Viimeisen kerran tulosta tulee käyttää koehenkilön kelpoisuusperusteena, jonka tulee olla 0 mg%BAC.

29. Historia tai näyttöä tavanomaisesta teen, kahvin, ksantiinia tai kofeiinia sisältävien tuotteiden kulutuksesta, joka ei voi pidättäytyä vähintään 48 tuntia ennen sisäänkirjautumista ja jatkui koko tutkimuksen ajan

30. Kuluttaa tai juoda greipin tai appelsiinin tai pomelon mehua tai niitä täydentäviä/sisältäviä tuotteita, äläkä voi olla pidättäytymisestä vähintään 7 päivää ennen lähtöselvitystä ja jatkaa koko tutkimuksen ajan

31. Reseptilääkkeiden tai ilman reseptiä saatavien lääkkeiden käyttö (esim. parasetamoli, erytromysiini, ketokonatsoli, simetidiini, DMARD:t (esim. metotreksaatti), kumariiniantikoagulantit (esim. varfariini), indometasiini, ketoprofeeni, furosemidi, siprofloksasiini, kefaklori, tsidovudiini, bentsyylipenisilliini, repaglinidi, pioglitatsoni, rosiglitatsoni, paklitakseli, rosuvastatiini jne.), kasviperäiset lääkkeet tai lisäravinteet (esim. mäkikuisma), vitamiinit tai kivennäisaineet (esim. rauta) tai ravintolisät 14 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista ja jatkuvat koko tutkimuksen ajan

32. Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin 90 päivää ennen sisäänkirjautumista (lukuun ottamatta koehenkilöitä, jotka keskeyttävät tai vetäytyivät edellisestä tutkimuksesta ennen annoksen antamista) tai osallistuvat edelleen kliiniseen tutkimukseen tai muihin kliinisiin tutkimuksiin ilmoittautumisen aikana opiskella

33. Verenluovutus tai veren menetys ≥ 1 yksikkö (1 yksikkö vastaa 350-450 ml verta) 90 päivän sisällä ennen lähtöselvitystä tai ilmoittautumisen aikana

34. Henkilöt, joilla on huono laskimopääsy tai jotka eivät siedä laskimopunktiota

35.Ei halua tai pysty noudattamaan käyntiaikataulua, hoitosuunnitelmaa ja muita tutkimustoimenpiteitä tutkimuksen loppuun asti

36. Kyvyttömyys kommunikoida hyvin (esim. kieliongelma, huono henkinen kehitys, psykiatrinen sairaus tai huono aivotoiminta), jotka voivat heikentää kykyä antaa kirjallinen tietoinen suostumus tai tehdä yhteistyötä kliinisen tiimin kanssa

37. Kohteet, jotka ovat International Bio Service Co. Ltd:n tai sponsorin työntekijöitä.