Radioterapie nitroglycerinem plus versus konvenční radioterapie u pacientů s rakovinou plic.
Studie fáze III porovnávající souběžnou léčbu nitroglycerinem s radiační terapií vs. radioterapií samotnou u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic s mutacemi EGFR a metastázami v mozku.
Cílem této intervenční klinické studie fáze III je vyhodnotit míru objektivní intrakraniální odpovědi (iORR) po léčbě totální kraniální radiační terapií plus současnou přidáním transdermálního nitroglycerinu (NTG) nebo celkovou kraniální radiační terapií pouze u pacientů s nemalobuněčným stádiem IV. rakovina plic s mozkovými metastázami a mutací EGFR. Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:
Stanovte přežití bez progrese (PFS) do CNS a celkové přežití (OS). Vyhodnoťte a porovnejte kvalitu života (QoL) pacientů během léčby a po ní.
Vyhodnoťte kognitivní funkce pacientů před, během a po léčbě. Vyhodnocení toxicity související s léčbou na stupeň nežádoucích léčebných příhod Vyhodnocení HIF1α, VEGF a ROS1 v periferní krvi před a po léčbě nitroglycerinem.
Všichni účastníci budou mít na začátku a na konci radiační terapie laboratorní testy. Kraniální MRI bude provedena před léčbou a 12 týdnů po ukončení léčby, poté každých 16 týdnů až do intrakraniální progrese. Pacientům v intervenční skupině budou během léčby radiační terapií podávány 36mg náplasti transdermálního nitroglycerinu po dobu 24 hodin s 12hodinovým odpočinkovým intervalem. Kontrolní skupina bude dostávat pouze celkovou kraniální radiační terapii ve stejných dávkách a se stejným rozvrhem.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Prognóza pacientů s metastázami do centrálního nervového systému (CNS) je špatná. Asi 50 % pacientů s mutací CPCNP a EGFR má během prvních 2 let diagnózy aktivitu nádoru v centrálním nervovém systému.
Léčba totální kraniální radiační terapií (CRT) prokázala přínos v lokální odpovědi a přežití pacientů. Nicméně faktory rezistence, jako je intratumorální hypoxie, snižují odpověď pomocí CRT.
Bylo tedy prokázáno, že použití generátorů oxidu dusnatého, jako je nitroglycerin, zabraňuje radiové rezistenci. Předchozí studie provedená v našem ústavu ukázala, že přidání transdermálního nitroglycerinu (NTG) CRT zvyšuje intrakraniální odpověď hodnocenou objektivní radiologickou odpovědí u pacientů s NSCLC a podskupina, ve které byl pozorován větší přínos, byla u pacientů s mutacemi v genu EGFR.
V této studii navrhujeme, že přidání transdermálního nitroglycerinu pacientům s mozkovými metastázami a mutacemi v genu EGFR, kteří dostávají CRT, povede ke zvýšení intrakraniální objektivní odpovědi.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Oscar G Arrieta, M.D., M.Sc.
- Telefonní číslo: 44001 +525556280400
- E-mail: ogarrieta@gmail.com
Studijní místa
-
-
Mexico City
-
Mexico City, Mexico City, Mexiko, 14080
- Nábor
- Instituto Nacional de Cancerologia
-
Kontakt:
- Oscar G Arrieta, M.D., M.Sc.
- Telefonní číslo: 44001 +525556280400
- E-mail: ogarrieta@gmail.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s diagnózou pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic (který zahrnuje de novo stadium IIIB-IV, podle 8. vydání AJCC, neboli recidivující onemocnění), dokumentovaný histologií a/nebo cytologií.
- Přítomnost mozkových metastáz, kandidáti na léčbu holokraniální radiační terapií.
- Dokumentovaná mutace citlivosti EGFR.
- Onemocnění měřitelné podle kritérií: Hodnocení odpovědi u neuro-onkologických mozkových metastáz (RANO-BM).
- 18 let a více.
- Funkční stav podle stupnice ECOG 0-2
- Očekávaná délka života minimálně 12 týdnů.
- Nepodávat vazodilatační léčbu jako blokátory kalciových kanálů.
- Elektrokardiogram
- Počet neutrofilů 1,5 x 103/mm3, počet krevních destiček >100 x (103/mm3).
- Sérový bilirubin by měl být 1,5 horní normální hranice (ULN, horní normální hranice).
- AST a/nebo ALT 2 ULN (nebo 5 x ULN u pacientů s jaterními metastázami).
- Sérový kreatinin 1,5 (ULN), nebo clearance kreatininu 60 ml/min.
- Schopnost dodržovat studijní a navazující postupy.
- Informovaný písemný (podepsaný) souhlas s účastí ve studii.
- Před systémovou léčbou si nechte získat nádorovou tkáň (parafínové bloky z diagnostické biopsie).
Kritéria vyloučení:
- Jakékoli nestabilní systémové onemocnění (včetně aktivní infekce, hypertenze 4. stupně, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, ischemická choroba srdeční, onemocnění jater, ledvin).
- Pacienti s alergií na glyceryltinistat v anamnéze
- Jakákoli jiná maligní patologie za posledních 5 let (kromě cervikálního karcinomu in situ nebo bazocelulárního karcinomu kůže, náležitě léčeného).
- Těhotné a/nebo kojící ženy.
- Meningeální karcinomatóza potvrzená cytopatologickou studií.
Likvidační kritéria:
- Nedodržení pravidel protokolu.
- Ztráta sledování pacienta.
- Pacienti, kteří vyjádří přání nepokračovat ve studii.
- Pacienti s nepřijatelnou toxicitou
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Zásah
Pacientům budou během léčby radiační terapií podávány náplasti s nitroglycerinem (30 Gy v 10 frakcích, tj. 10 dnů léčby).
|
Pacienti v intervenční skupině dostanou během léčby radiační terapií čtyři 8mg náplasti (36 mg konečná dávka) transdermálního nitroglycerinu s uvolňováním 10 mg za 24 hodin po dobu 24 hodin s 12hodinovými přestávkami (aby se zabránilo saturaci receptorů) (30 Gy v 10 frakcích nebo 10 dnech léčby).
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Řízení
Pacientům bude podávána konvenční léčba radiační terapií (30 Gy v 10 frakcích, tj. 10 dnů léčby).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
iORR
Časové okno: Od data po radiační léčbě do prvního zdokumentovaného data progrese nebo posledního hodnotitelného hodnocení v případě nepřítomnosti progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, do 12 týdnů sledování.
|
Míra objektivní intrakraniální odpovědi (iORR) u pacientů s rakovinou plic a mozkovými metastázami léčených totální kraniální radiační terapií se současným transdermálním přidáním nitroglycerinu oproti pacientům léčeným pouze totální kraniální radiační terapií.
|
Od data po radiační léčbě do prvního zdokumentovaného data progrese nebo posledního hodnotitelného hodnocení v případě nepřítomnosti progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, do 12 týdnů sledování.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
iPFS
Časové okno: Od data zahájení léčby do data progrese nebo zhoršení onemocnění do 12 týdnů a každých 16 týdnů sledování až do progrese.
|
Intrakraniální přežití bez progrese (iPFS) u pacientů s rakovinou plic a mozkovými metastázami léčených celkovou kraniální radiační terapií se současným transdermálním přidáním nitroglycerinu oproti pacientům léčeným pouze celkovou kraniální radiační terapií.
|
Od data zahájení léčby do data progrese nebo zhoršení onemocnění do 12 týdnů a každých 16 týdnů sledování až do progrese.
|
|
OS
Časové okno: Délka přežití pacienta od data zahájení léčby do 12 týdnů a každých 16 týdnů sledování
|
Celkové přežití (OS) u pacientů s rakovinou plic a mozkovými metastázami léčených celkovou kraniální radiační terapií se současným transdermálním přidáním nitroglycerinu oproti pacientům léčeným pouze celkovou kraniální radiační terapií.
|
Délka přežití pacienta od data zahájení léčby do 12 týdnů a každých 16 týdnů sledování
|
|
QoL
Časové okno: Den před, v rámci a den po datu zahájení léčby až do data progrese nebo zhoršení onemocnění nebo 12 týdnů a každých 16 týdnů sledování.
|
Kvalita života (QoL) měřená pomocí EORTC QLQ C30/LC13 u pacientů s rakovinou plic a mozkovými metastázami léčených celkovou kraniální radiační terapií se současným transdermálním přidáním nitroglycerinu oproti pacientům léčeným pouze celkovou kraniální radiační terapií. Dotazník EORTC QLQ-C30 se skládá z 30 otázek s pěti funkčními skóre (fyzické, role, kognitivní, emocionální a sociální); skóre globálního zdravotního stavu na škále tří symptomů (únava, bolest, nevolnost a zvracení); a šest nezávislých one-it. Všechna škálová a jednopoložková skóre lze lineárně transformovat na skóre v rozsahu od 0 do 100. Vyšší skóre globálního zdravotního a funkčního předplatného naznačuje lepší fungování. |
Den před, v rámci a den po datu zahájení léčby až do data progrese nebo zhoršení onemocnění nebo 12 týdnů a každých 16 týdnů sledování.
|
|
Kognitivní funkce
Časové okno: Den před, v rámci a den po datu zahájení léčby až do data progrese nebo zhoršení onemocnění nebo 12 týdnů a každých 16 týdnů sledování.
|
Vyhodnoťte kognitivní funkce pacientů s rakovinou plic a mozkovými metastázami léčených nitroglycerinem vs. radiační terapie před, během a po léčbě pomocí nástroje Neuropsi Attention and Memory (NAM). NEUROPSI hodnotí fungování pozornosti, paměti a učení u španělsky mluvících lidí. Subtesty jsou organizovány do souhrnných skóre, které poskytují skóre obecné pozornosti a indexu paměti, index pozornosti, index paměti a každý z dílčích testů. Subtesty hodnotí Orientaci, Pozornost a koncentraci, Pracovní paměť, Okamžitou verbální paměť, Opožděnou verbální paměť, Okamžitou vizuální paměť, Opožděnou verbální paměť a Výkonné funkce. Neuropsi Attention and Memory obsahuje teoretické aktualizace a nové indexy skóre testů. Zahrnuje úpravu norem Total Attention and Executive Functions a Total Attention and Memory podle modifikace úloh detekce číslic a Stroopova testu. |
Den před, v rámci a den po datu zahájení léčby až do data progrese nebo zhoršení onemocnění nebo 12 týdnů a každých 16 týdnů sledování.
|
|
Toxicita související s léčbou
Časové okno: Datum 1., 7. a 10. dne terapie a datum 12 týdnů po léčbě.
|
Toxicita související s léčbou u pacientů s rakovinou plic a mozkovými metastázami léčených celkovou kraniální radiační terapií a souběžným transdermálním přidáním nitroglycerinu oproti pacientům léčeným pouze totální kraniální radiační terapií pomocí NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 5.0 podle klasifikace nežádoucích účinků (AE). Pro každý termín AE je uvedena stupnice hodnocení (závažnosti). CTCAE zobrazuje stupně 1 až 5: Stupeň 1 Mírný; asymptomatické nebo mírné příznaky; pouze klinická nebo diagnostická pozorování; zásah není indikován. Stupeň 2 Střední; indikována minimální, lokální nebo neinvazivní intervence; omezující věkově přiměřené instrumentální ADL*. Stupeň 3 Závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; omezení sebepéče ADL**. 4. stupeň Život ohrožující následky; indikován urgentní zásah. 5. stupeň Smrt související s AE. |
Datum 1., 7. a 10. dne terapie a datum 12 týdnů po léčbě.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Oscar G Arrieta, M.D., M.Sc., Instituto Nacional De Cancerologia de Mexico
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Novotvary plic
- Novotvary nervového systému
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Novotvary centrálního nervového systému
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Novotvary mozku
- Organické chemikálie
- Nitro sloučeniny
- Nitroglycerin
Další identifikační čísla studie
- (023/013/ICI)(CEI/083/22)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .