Nitroglycerin plus Strahlentherapie im Vergleich zur konventionellen Strahlentherapie bei Patienten mit Lungenkrebs.
Eine Phase-III-Studie zum Vergleich von gleichzeitigem Nitroglycerin mit Strahlentherapie mit Strahlentherapie allein bei Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkrebs mit EGFR-Mutationen und Hirnmetastasen.
Das Ziel dieser interventionellen klinischen Phase-III-Studie besteht darin, die objektive intrakranielle Ansprechrate (iORR) nach einer Behandlung mit vollständiger kranialer Strahlentherapie plus gleichzeitiger Zugabe von transdermalem Nitroglycerin (NTG) oder vollständiger kranialer Strahlentherapie nur bei Patienten mit nichtkleinzelligen Zellen im Stadium IV zu bewerten Lungenkrebs mit Hirnmetastasen und EGFR-Mutation. Die wichtigsten Fragen, die beantwortet werden sollen, sind:
Bestimmen Sie das progressionsfreie Überleben (PFS) im ZNS und das Gesamtüberleben (OS). Bewerten und vergleichen Sie die Lebensqualität (QoL) von Patienten während und nach der Behandlung.
Bewerten Sie die kognitive Funktion von Patienten vor, während und nach der Behandlung. Bewerten Sie die behandlungsbedingte Toxizität, um unerwünschte Behandlungsereignisse einzustufen. Bewertung von HIF1α, VEGF und ROS1 im peripheren Blut vor und nach der Behandlung mit Nitroglycerin.
Bei allen Teilnehmern werden zu Beginn und am Ende der Strahlentherapie Labortests durchgeführt. Eine kraniale MRT wird vor der Behandlung und 12 Wochen nach Behandlungsende durchgeführt, dann alle 16 Wochen bis zur intrakraniellen Progression. Patienten in der Interventionsgruppe erhalten während der Behandlung mit Strahlentherapie 24 Stunden lang 36-mg-Pflaster transdermales Nitroglycerin mit einer Pause von 12 Stunden. Die Kontrollgruppe erhält nur eine vollständige kraniale Strahlentherapie mit den gleichen Dosen und nach dem gleichen Zeitplan.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Prognose von Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) ist schlecht. Etwa 50 % der Patienten mit CPCNP- und EGFR-Mutation weisen in den ersten zwei Jahren nach der Diagnose eine Tumoraktivität im Zentralnervensystem auf.
Die Behandlung mit der totalen kranialen Strahlentherapie (CRT) hat sich nachweislich positiv auf das lokale Ansprechen und das Überleben der Patienten ausgewirkt. Allerdings verringern Resistenzfaktoren wie intratumorale Hypoxie die Reaktion der CRT.
So hat sich gezeigt, dass der Einsatz von Stickoxidgeneratoren wie Nitroglycerin die Radioresistenz vermeidet. Eine frühere an unserem Institut durchgeführte Studie zeigte, dass die Zugabe von transdermalem Nitroglycerin (NTG) CRT die intrakranielle Reaktion, bewertet anhand der objektiven radiologischen Reaktion, bei Patienten mit NSCLC steigert, und die Untergruppe, bei der ein größerer Nutzen beobachtet wurde, war bei Patienten mit Mutationen im EGFR-Gen.
In dieser Studie schlagen wir vor, dass die Zugabe von transdermalem Nitroglycerin bei Patienten mit Hirnmetastasen und Mutationen im EGFR-Gen, die CRT erhalten, zu einer Steigerung der intrakraniellen objektiven Reaktion führen wird.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Oscar G Arrieta, M.D., M.Sc.
- Telefonnummer: 44001 +525556280400
- E-Mail: ogarrieta@gmail.com
Studienorte
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Mexico City
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Mexico City, Mexico City, Mexiko, 14080
- Rekrutierung
- Instituto Nacional de Cancerologia
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Kontakt:
- Oscar G Arrieta, M.D., M.Sc.
- Telefonnummer: 44001 +525556280400
- E-Mail: ogarrieta@gmail.com
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten, bei denen fortgeschrittener nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (einschließlich De-novo-Stadium IIIB-IV gemäß 8. Ausgabe des AJCC oder wiederkehrende Erkrankung) diagnostiziert wurde, dokumentiert durch Histologie und/oder Zytologie.
- Vorliegen von Hirnmetastasen, Kandidaten für eine Behandlung mit holokranialer Strahlentherapie.
- Dokumentierte EGFR-Sensitivitätsmutation.
- Anhand von Kriterien messbare Krankheiten: The Response Assessment in Neuro-Oncology Brain Metastases (RANO-BM).
- Ab 18 Jahren.
- Funktionsstatus, nach ECOG-Skala 0-2
- Lebenserwartung mindestens 12 Wochen.
- Keine gefäßerweiternde Behandlung als Kalziumkanalblocker erhalten.
- Elektrokardiogramm
- Neutrophilenzahl 1,5 x 103/mm3, Thrombozytenzahl >100 x (103/mm3).
- Das Serumbilirubin sollte 1,5 des oberen Normalwerts (ULN, oberer Normalwert) betragen.
- AST und/oder ALT 2 ULN (oder 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen).
- Serumkreatinin 1,5 (ULN) oder Kreatinin-Clearance 60 ml/min.
- Fähigkeit, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten.
- Informierte schriftliche (unterschriebene) Einwilligung zur Teilnahme an der Studie.
- Lassen Sie vor der systemischen Behandlung Tumorgewebe (Paraffinblöcke aus diagnostischer Biopsie) entnehmen
Ausschlusskriterien:
- Jede instabile systemische Erkrankung (einschließlich aktiver Infektion, Bluthochdruck 4. Grades, instabiler Angina pectoris, Herzinsuffizienz, ischämischer Herzkrankheit, Leber- und Nierenerkrankung).
- Patienten mit einer Allergie gegen Glyceryltinistat in der Vorgeschichte
- Jede andere bösartige Pathologie innerhalb der letzten 5 Jahre (außer Zervixkarzinom in situ oder Basalzell-Hautkrebs, entsprechend behandelt).
- Schwangere und/oder stillende Frauen.
- Meningeale Karzinomatose durch zytopathologische Studie bestätigt.
Entsorgungskriterien:
- Nichteinhaltung der Protokollregeln.
- Verlust der Patientennachsorge.
- Patienten, die ihren Wunsch äußern, die Studie nicht fortzusetzen.
- Patienten mit inakzeptabler Toxizität
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Intervention
Den Patienten werden während der Strahlentherapie Pflaster mit Nitroglycerin verabreicht (30 Gy in 10 Fraktionen, d. h. 10 Behandlungstage).
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Patienten in der Interventionsgruppe erhalten vier 8-mg-Pflaster (36 mg Enddosis) transdermales Nitroglycerin mit einer Freisetzung von 10 mg in 24 Stunden über 24 Stunden mit 12-stündigen Ruheintervallen (um eine Rezeptorsättigung zu vermeiden) während der Behandlung mit Strahlentherapie (30). Gy in 10 Fraktionen oder 10 Behandlungstage).
Andere Namen:
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Kein Eingriff: Kontrolle
Die Patienten erhalten eine konventionelle Behandlung mit Strahlentherapie (30 Gy in 10 Fraktionen, d. h. 10 Behandlungstage).
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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iORR
Zeitfenster: Vom Datum nach der Strahlenbehandlung bis zum ersten dokumentierten Progressionsdatum oder der letzten auswertbaren Beurteilung, wenn keine Progression oder kein Tod aus irgendeinem Grund vorliegt, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zur 12-wöchigen Nachbeobachtung.
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Objektive intrakranielle Ansprechrate (iORR) bei Patienten mit Lungenkrebs und Hirnmetastasen, die mit einer totalen kranialen Strahlentherapie plus gleichzeitiger transdermaler Nitroglycerin-Zugabe behandelt wurden, im Vergleich zu Patienten, die nur mit einer totalen kranialen Strahlentherapie behandelt wurden.
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Vom Datum nach der Strahlenbehandlung bis zum ersten dokumentierten Progressionsdatum oder der letzten auswertbaren Beurteilung, wenn keine Progression oder kein Tod aus irgendeinem Grund vorliegt, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zur 12-wöchigen Nachbeobachtung.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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iPFS
Zeitfenster: Vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum des Fortschreitens oder der Verschlechterung der Krankheit bis 12 Wochen und alle 16 Wochen der Nachuntersuchung bis zum Fortschreiten.
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Intrakranielles progressionsfreies Überleben (iPFS) bei Patienten mit Lungenkrebs und Hirnmetastasen, die mit einer totalen kranialen Strahlentherapie plus gleichzeitiger transdermaler Nitroglycerin-Zugabe behandelt wurden, im Vergleich zu Patienten, die nur mit einer totalen kranialen Strahlentherapie behandelt wurden.
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Vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum des Fortschreitens oder der Verschlechterung der Krankheit bis 12 Wochen und alle 16 Wochen der Nachuntersuchung bis zum Fortschreiten.
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Betriebssystem
Zeitfenster: Dauer des Patientenüberlebens vom Datum des Behandlungsbeginns bis zur 12. Woche und alle 16 Wochen der Nachuntersuchung
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Gesamtüberleben (OS) bei Patienten mit Lungenkrebs und Hirnmetastasen, die mit einer totalen kranialen Strahlentherapie plus gleichzeitiger transdermaler Nitroglycerin-Zugabe behandelt wurden, im Vergleich zu Patienten, die nur mit einer totalen kranialen Strahlentherapie behandelt wurden.
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Dauer des Patientenüberlebens vom Datum des Behandlungsbeginns bis zur 12. Woche und alle 16 Wochen der Nachuntersuchung
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Lebensqualität
Zeitfenster: Einen Tag vor, innerhalb und einen Tag nach dem Beginn der Behandlung bis zum Zeitpunkt des Fortschreitens oder der Verschlechterung der Krankheit oder 12 Wochen und alle 16 Wochen nach der Nachuntersuchung.
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Lebensqualität (QoL), gemessen durch EORTC QLQ C30/LC13 bei Patienten mit Lungenkrebs und Hirnmetastasen, die mit einer totalen kranialen Strahlentherapie plus gleichzeitiger transdermaler Nitroglycerin-Zugabe behandelt wurden, im Vergleich zu Patienten, die nur mit einer totalen kranialen Strahlentherapie behandelt wurden. Der EORTC QLQ-C30-Fragebogen besteht aus 30 Fragen mit fünf Funktionsbewertungen (körperlich, rollenbezogen, kognitiv, emotional und sozial); ein globaler Gesundheitsstatus-Score mit drei Symptomskalen (Müdigkeit, Schmerzen, Übelkeit und Erbrechen); und sechs unabhängige Einzelstücke. Alle Skalen- und Einzelitem-Scores können linear in einen Score im Bereich von 0 bis 100 umgewandelt werden. Eine höhere Punktzahl globaler Gesundheits- und Funktionsabonnements weist auf eine bessere Funktion hin. |
Einen Tag vor, innerhalb und einen Tag nach dem Beginn der Behandlung bis zum Zeitpunkt des Fortschreitens oder der Verschlechterung der Krankheit oder 12 Wochen und alle 16 Wochen nach der Nachuntersuchung.
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Kognitive Funktion
Zeitfenster: Einen Tag vor, innerhalb und einen Tag nach dem Beginn der Behandlung bis zum Zeitpunkt des Fortschreitens oder der Verschlechterung der Krankheit oder 12 Wochen und alle 16 Wochen nach der Nachuntersuchung.
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Bewerten Sie die kognitive Funktion von Patienten mit Lungenkrebs und Hirnmetastasen, die mit Nitroglycerin im Vergleich zur Strahlentherapie allein vor, während und nach der Behandlung mit dem Neuropsi Attention and Memory (NAM)-Instrument behandelt wurden. NEUROPSI bewertet Aufmerksamkeit, Gedächtnis und Lernfunktionen bei spanischsprachigen Personen. Untertests sind in zusammenfassende Ergebnisse unterteilt, die einen allgemeinen Aufmerksamkeits- und Gedächtnisindexwert, einen Aufmerksamkeitsindex, einen Gedächtnisindex und jeden der Untertests ergeben. Untertests bewerten Orientierung, Aufmerksamkeit und Konzentration, Arbeitsgedächtnis, sofortiges verbales Gedächtnis, verzögertes verbales Gedächtnis, sofortiges visuelles Gedächtnis, verzögertes verbales Gedächtnis und exekutive Funktionen. Das Neuropsi Attention and Memory umfasst theoretische Aktualisierungen und neue Testergebnisindizes. Es beinhaltet eine Anpassung der Normen der Gesamtaufmerksamkeit und der exekutiven Funktionen sowie der Gesamtaufmerksamkeit und des Gedächtnisses entsprechend der Modifikation der Aufgaben der Ziffernerkennung und des Stroop-Tests. |
Einen Tag vor, innerhalb und einen Tag nach dem Beginn der Behandlung bis zum Zeitpunkt des Fortschreitens oder der Verschlechterung der Krankheit oder 12 Wochen und alle 16 Wochen nach der Nachuntersuchung.
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Behandlungsbedingte Toxizität
Zeitfenster: Das Datum des 1., 7. und 10. Therapietages und das Datum 12 Wochen nach der Behandlung.
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Behandlungsbedingte Toxizität bei Patienten mit Lungenkrebs und Hirnmetastasen, die mit einer totalen kranialen Strahlentherapie plus gleichzeitiger transdermaler Nitroglycerin-Zugabe behandelt wurden, im Vergleich zu Patienten, die mit einer totalen kranialen Strahlentherapie behandelt wurden, nur unter Verwendung der NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 5.0, zur Einstufung unerwünschter Ereignisse (AE). Für jedes AE-Semester wird eine Bewertungsskala (Schweregrad) bereitgestellt. Das CTCAE zeigt die Klassen 1 bis 5 an: Grad 1: mild; asymptomatische oder leichte Symptome; nur klinische oder diagnostische Beobachtungen; Intervention nicht angezeigt. Note 2: Mittel; minimaler, lokaler oder nichtinvasiver Eingriff angezeigt; Begrenzung des altersgerechten instrumentellen ADL*. Grad 3 Schwerwiegend oder medizinisch bedeutsam, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich; Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes angezeigt; deaktivieren; Einschränkung der Selbstfürsorge ADL**. Grad 4 Lebensbedrohliche Folgen; dringendes Eingreifen angezeigt. Tod 5. Grades im Zusammenhang mit AE. |
Das Datum des 1., 7. und 10. Therapietages und das Datum 12 Wochen nach der Behandlung.
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Oscar G Arrieta, M.D., M.Sc., Instituto Nacional De Cancerologia de Mexico
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Lungenkrankheit
- Neubildungen der Atemwege
- Thoraxneoplasmen
- Lungentumoren
- Neubildungen des Nervensystems
- Karzinom, bronchogen
- Bronchiale Neubildungen
- Neubildungen des zentralen Nervensystems
- Karzinom, nicht-kleinzellige Lunge
- Neubildungen des Gehirns
- Organische Chemikalien
- Nitroverbindungen
- Nitroglycerin
Andere Studien-ID-Nummern
- (023/013/ICI)(CEI/083/22)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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