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Radioterapia con nitroglicerina più radioterapia convenzionale in pazienti con cancro ai polmoni.

26 gennaio 2024 aggiornato da: Oscar Gerardo Arrieta Rodríguez, Instituto Nacional de Cancerologia de Mexico

Uno studio di fase III che confronta la nitroglicerina concomitante con la radioterapia rispetto alla sola radioterapia in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule con mutazioni dell'EGFR e metastasi cerebrali.

L'obiettivo di questo studio clinico interventistico di fase III è valutare il tasso di risposta intracranica obiettiva (iORR) dopo un trattamento con radioterapia cranica totale più concomitante aggiunta di nitroglicerina transdermica (NTG) o radioterapia cranica totale solo in pazienti con malattia non a piccole cellule di stadio IV cancro al polmone con metastasi cerebrali e mutazione dell'EGFR. Le principali domande a cui si propone di rispondere sono:

Determinare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) al sistema nervoso centrale e la sopravvivenza globale (OS). Valutare e confrontare la qualità della vita (QoL) dei pazienti durante e dopo il trattamento.

Valutare la funzione cognitiva dei pazienti prima, durante e dopo il trattamento. Valutare la tossicità associata al trattamento per valutare gli eventi avversi del trattamento. Valutazione di HIF1α, VEGF e ROS1 nel sangue periferico prima e dopo il trattamento con nitroglicerina.

Tutti i partecipanti verranno sottoposti a test di laboratorio all'inizio e alla fine della radioterapia. La risonanza magnetica cranica verrà eseguita prima del trattamento e 12 settimane dopo la fine del trattamento, quindi ogni 16 settimane fino alla progressione intracranica. Ai pazienti del gruppo interventistico verranno somministrati cerotti da 36 mg di nitroglicerina transdermica per 24 ore con un intervallo di riposo di 12 ore durante il trattamento con radioterapia. Il gruppo di controllo riceverà solo radioterapia cranica totale alle stesse dosi e con lo stesso programma.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La prognosi dei pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) è sfavorevole. Circa il 50% dei pazienti con mutazione CPCNP ed EGFR presenta attività tumorale nel sistema nervoso centrale durante i primi 2 anni dalla diagnosi.

Il trattamento con radioterapia cranica totale (CRT) ha dimostrato di avere un beneficio nella risposta locale e nella sopravvivenza del paziente. Tuttavia, fattori di resistenza come l’ipossia intratumorale diminuiscono la risposta della CRT.

Pertanto, è stato dimostrato che l'uso di generatori di ossido nitrico, come la nitroglicerina, evita la radioresistenza. Un precedente studio condotto presso il nostro Istituto ha dimostrato che l’aggiunta di nitroglicerina transdermica (NTG) CRT aumenta la risposta intracranica valutata mediante risposta radiologica obiettiva in pazienti con NSCLC e il sottogruppo in cui è stato osservato un beneficio maggiore è stato quello di pazienti con mutazioni nel gene EGFR.

In questo studio proponiamo che l'aggiunta di nitroglicerina transdermica a pazienti con metastasi cerebrali e mutazioni nel gene EGFR che ricevono CRT avrà un aumento della risposta obiettiva intracranica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

74

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Oscar G Arrieta, M.D., M.Sc.
  • Numero di telefono: 44001 +525556280400
  • Email: ogarrieta@gmail.com

Luoghi di studio

  • Messico
      • Mexico City, Messico, 14080
        • Reclutamento
        • Instituto Nacional de Cancerologia
        • Contatto:
          • Oscar G Arrieta, M.D., M.Sc.
          • Numero di telefono: 44001 +525556280400
          • Email: ogarrieta@gmail.com

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con diagnosi di carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio avanzato (che include lo stadio de novo IIIB-IV, secondo l'ottava edizione dell'AJCC, o malattia ricorrente), documentato mediante istologia e/o citologia.
  • Presenza di metastasi cerebrali, candidati al trattamento con radioterapia olocranica.
  • Mutazione documentata della sensibilità dell'EGFR.
  • Malattia misurabile con criteri: The Response Assessment in Neuro-Oncology Brain Metastases (RANO-BM).
  • 18 anni e oltre.
  • Stato funzionale, secondo la scala ECOG 0-2
  • Aspettativa di vita almeno 12 settimane.
  • Non ricevere trattamenti vasodilatatori come bloccanti dei canali del calcio.
  • Elettrocardiogramma
  • Conta dei neutrofili 1,5 x 103/mm3, conta delle piastrine >100 x (103/mm3).
  • La bilirubina sierica dovrebbe essere 1,5 del limite normale superiore (ULN, limite normale superiore).
  • AST e/o ALT 2 ULN (o 5 x ULN in pazienti con metastasi epatiche).
  • Creatinina sierica 1,5 (ULN) o clearance della creatinina 60 ml/min.
  • Capacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up.
  • Consenso scritto (firmato) informato a partecipare allo studio.
  • Avere tessuto tumorale (blocchi di paraffina da biopsia diagnostica) ottenuto prima del trattamento sistemico

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi malattia sistemica instabile (inclusa infezione attiva, ipertensione di grado 4, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica, malattia epatica, renale).
  • Pazienti con una storia di allergia al gliceriltinistato
  • Qualsiasi altra patologia maligna nei 5 anni precedenti (ad eccezione del carcinoma della cervice in situ o del cancro della pelle basocellulare, trattati adeguatamente).
  • Donne incinte e/o che allattano.
  • Carcinosi meningea confermata da studio citopatologico.

Criteri di smaltimento:

  • Mancato rispetto delle regole del protocollo.
  • Perdita di follow-up del paziente.
  • Pazienti che esprimono il desiderio di non continuare lo studio.
  • Pazienti con tossicità inaccettabile

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Intervento
Ai pazienti verranno somministrati cerotti di nitroglicerina durante il trattamento con radioterapia (30 Gy in 10 frazioni, ovvero 10 giorni di trattamento).
Prodotto combinato: Nitroglicerina
I pazienti nel gruppo di intervento riceveranno quattro cerotti da 8 mg (dose finale da 36 mg) di nitroglicerina transdermica con rilascio di 10 mg in 24 ore, per 24 ore con intervalli di riposo di 12 ore (per evitare la saturazione dei recettori) durante il trattamento con radioterapia (30 Gy in 10 frazioni, ovvero 10 giorni di trattamento).
Altri nomi:
  • Cerotto Minitran®
Nessun intervento: Controllo
Ai pazienti verrà somministrato un trattamento convenzionale con radioterapia (30 Gy in 10 frazioni, ovvero 10 giorni di trattamento).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
iORR
Lasso di tempo: Dalla data successiva al trattamento con radiazioni fino alla prima data di progressione documentata, o all'ultima valutazione valutabile in assenza di progressione, o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, fino a 12 settimane di follow-up.
Tasso di risposta intracranica oggettiva (iORR) in pazienti con cancro polmonare e metastasi cerebrali trattati con radioterapia cranica totale più concomitante aggiunta di nitroglicerina transdermica rispetto a pazienti trattati solo con radioterapia cranica totale.
Dalla data successiva al trattamento con radiazioni fino alla prima data di progressione documentata, o all'ultima valutazione valutabile in assenza di progressione, o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, fino a 12 settimane di follow-up.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
iPFS
Lasso di tempo: Dalla data di inizio del trattamento fino alla data di progressione o peggioramento della malattia fino a 12 settimane e ogni 16 settimane di follow-up fino alla progressione.
Sopravvivenza libera da progressione intracranica (iPFS) in pazienti con cancro del polmone e metastasi cerebrali trattati con radioterapia cranica totale più concomitante aggiunta di nitroglicerina transdermica rispetto a pazienti trattati solo con radioterapia cranica totale.
Dalla data di inizio del trattamento fino alla data di progressione o peggioramento della malattia fino a 12 settimane e ogni 16 settimane di follow-up fino alla progressione.
Sistema operativo
Lasso di tempo: Durata della sopravvivenza del paziente dalla data di inizio del trattamento fino a 12 settimane e ogni 16 settimane di follow-up
Sopravvivenza globale (OS) nei pazienti con cancro del polmone e metastasi cerebrali trattati con radioterapia cranica totale più concomitante aggiunta di nitroglicerina transdermica rispetto ai pazienti trattati solo con radioterapia cranica totale.
Durata della sopravvivenza del paziente dalla data di inizio del trattamento fino a 12 settimane e ogni 16 settimane di follow-up
QoL
Lasso di tempo: Un giorno prima, entro e un giorno dopo la data di inizio del trattamento fino alla data di progressione o peggioramento della malattia o 12 settimane e ogni 16 settimane di follow-up.

Qualità della vita (QoL) misurata mediante EORTC QLQ C30/LC13 in pazienti con cancro polmonare e metastasi cerebrali trattati con radioterapia cranica totale più concomitante aggiunta di nitroglicerina transdermica rispetto a pazienti trattati solo con radioterapia cranica totale.

Il questionario EORTC QLQ-C30 è composto da 30 domande con cinque punteggi funzionali (fisico, di ruolo, cognitivo, emotivo e sociale); un punteggio sullo stato di salute globale su tre scale di sintomi (affaticamento, dolore, nausea e vomito); e sei one-it indipendenti.

Tutti i punteggi delle scale e dei singoli elementi possono essere trasformati linearmente in un punteggio compreso tra 0 e 100. Un punteggio più alto di abbonamenti sanitari e funzionali globali indica un funzionamento migliore.
Un giorno prima, entro e un giorno dopo la data di inizio del trattamento fino alla data di progressione o peggioramento della malattia o 12 settimane e ogni 16 settimane di follow-up.
Funzione cognitiva
Lasso di tempo: Un giorno prima, entro e un giorno dopo la data di inizio del trattamento fino alla data di progressione o peggioramento della malattia o 12 settimane e ogni 16 settimane di follow-up.

Valutare la funzione cognitiva dei pazienti con cancro ai polmoni e metastasi cerebrali trattati con nitroglicerina rispetto alla sola radioterapia prima, durante e dopo il trattamento utilizzando lo strumento Neuropsi Attenzione e Memoria (NAM).

NEUROPSI valuta l'attenzione, la memoria e il funzionamento dell'apprendimento negli spagnoli.

I sottotest sono organizzati in punteggi riassuntivi che producono un punteggio dell'indice di attenzione generale e di memoria, un indice di attenzione, un indice di memoria e ciascuno dei sottotest.

I sottotest valutano l'orientamento, l'attenzione e la concentrazione, la memoria di lavoro, la memoria verbale immediata, la memoria verbale ritardata, la memoria visiva immediata, la memoria verbale ritardata e le funzioni esecutive.

Neuropsi Attenzione e Memoria include aggiornamenti teorici e nuovi indici dei punteggi dei test. Comprende un adeguamento delle norme dell'Attenzione Totale e delle Funzioni Esecutive e dell'Attenzione Totale e della Memoria in base alla modifica dei compiti di rilevamento delle cifre e del test di Stroop.
Un giorno prima, entro e un giorno dopo la data di inizio del trattamento fino alla data di progressione o peggioramento della malattia o 12 settimane e ogni 16 settimane di follow-up.
Tossicità correlata al trattamento
Lasso di tempo: La data del giorno 1, 7 e 10 della terapia e la data della 12a settimana dopo il trattamento.

Tossicità correlata al trattamento in pazienti con cancro del polmone e metastasi cerebrali trattati con radioterapia cranica totale più concomitante aggiunta di nitroglicerina transdermica rispetto a pazienti trattati solo con radioterapia cranica totale utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) dell'NCI, versione 5.0 per la classificazione degli eventi avversi (AE).

Per ciascun termine EA viene fornita una scala di valutazione (gravità). Il CTCAE visualizza i gradi da 1 a 5:

Grado 1 Lieve; sintomi asintomatici o lievi; solo osservazioni cliniche o diagnostiche; intervento non indicato.

Grado 2 Moderato; indicato intervento minimo, locale o non invasivo; limitare le ADL strumentali adeguate all’età*.

Grado 3 Grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita; indicato ricovero o prolungamento del ricovero; disabilitazione; limitare le ADL per la cura di sé**.

Grado 4 Conseguenze potenzialmente letali; indicato intervento urgente. Grado 5 Morte correlata ad AE.
La data del giorno 1, 7 e 10 della terapia e la data della 12a settimana dopo il trattamento.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Instituto Nacional de Cancerologia de Mexico

Investigatori

  • Investigatore principale: Oscar G Arrieta, M.D., M.Sc., Instituto Nacional De Cancerologia de Mexico

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 febbraio 2023

Completamento primario (Stimato)

23 febbraio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

15 febbraio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 gennaio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 gennaio 2024

Primo Inserito (Stimato)

2 febbraio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

2 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • (023/013/ICI)(CEI/083/22)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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