Nitroglycerin Plus strålebehandling versus konventionel strålebehandling hos patienter med lungekræft.
Et fase III-studie, der sammenligner samtidig nitroglycerin med strålebehandling vs strålebehandling alene hos patienter med ikke-småcellet lungekræft med EGFR-mutationer og hjernemetastaser.
Målet med dette interventionelle fase III kliniske forsøg er kun at evaluere objektiv intrakraniel responsrate (iORR) efter en behandling med total kraniel strålebehandling plus samtidig transdermal nitroglycerin (NTG) tilføjelse eller total kraniel strålebehandling hos patienter med fase IV ikke-småcellet lungekræft med hjernemetastaser og EGFR-mutation. De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare er:
Bestem progressionsfri overlevelse (PFS) til CNS og samlet overlevelse (OS). Evaluere og sammenligne patienters livskvalitet (QoL) under og efter behandlingen.
Evaluer den kognitive funktion hos patienter før, under og efter behandlingen. Evaluer behandlingsassocieret toksicitet for at gradere uønskede behandlingshændelser Evaluering af HIF1α, VEGF og ROS1 i perifert blod før og efter nitroglycerinbehandling.
Alle deltagere vil have laboratorieprøver ved begyndelsen og slutningen af strålebehandlingen. Kraniel MR vil blive udført før behandlingen og 12 uger efter behandlingens afslutning, derefter hver 16. uge indtil intrakraniel progression. Patienter i interventionsgruppen vil få 36 mg plastre af transdermal nitroglycerin i 24 timer med et 12-timers hvileinterval under behandling med strålebehandling. Kontrolgruppen vil kun modtage total kraniel strålebehandling ved samme doser og med samme skema.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Prognosen for patienter med metastaser i centralnervesystemet (CNS) er dårlig. Omkring 50 % af patienter med CPCNP- og EGFR-mutation har tumoraktivitet i centralnervesystemet i løbet af de første 2 år af diagnosen.
Behandling med total kraniel strålebehandling (CRT) har vist sig at have en fordel i lokal respons og patientoverlevelse. Imidlertid reducerer resistensfaktorer såsom intratumoral hypoxi responset ved CRT.
Således har brugen af nitrogenoxidgeneratorer, såsom nitroglycerin, vist sig at undgå radioresistens. En tidligere undersøgelse udført på vores institut viste, at tilsætning af transdermal nitroglycerin (NTG) CRT øger intrakraniel respons evalueret ved objektiv radiologisk respons hos patienter med NSCLC, og den undergruppe, hvor en større fordel blev set, var hos patienter med mutationer i EGFR-genet.
I denne undersøgelse foreslår vi, at tilsætning af transdermal nitroglycerin til patienter med hjernemetastaser og mutationer i EGFR-genet, der modtager CRT, vil have en stigning i intrakraniel objektiv respons.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Oscar G Arrieta, M.D., M.Sc.
- Telefonnummer: 44001 +525556280400
- E-mail: ogarrieta@gmail.com
Studiesteder
-
-
-
Mexico City, Mexico, 14080
- Rekruttering
- Instituto Nacional de Cancerologia
-
Kontakt:
- Oscar G Arrieta, M.D., M.Sc.
- Telefonnummer: 44001 +525556280400
- E-mail: ogarrieta@gmail.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter diagnosticeret med fremskreden ikke-småcellet lungekræft (som inkluderer de novo stadium IIIB-IV, ifølge 8. udgave AJCC, eller tilbagevendende sygdom), dokumenteret ved histologi og/eller cytologi.
- Tilstedeværelse af hjernemetastaser, kandidater til behandling med holokraniel strålebehandling.
- Dokumenteret EGFR-følsomhedsmutation.
- Sygdom, der kan måles efter kriterier: The Response Assessment in Neuro-Oncology Brain Metastases (RANO-BM).
- 18 år og opefter.
- Funktionel status, efter ECOG skala 0-2
- Forventet levetid mindst 12 uger.
- Får ikke vasodilatorbehandling som calciumkanalblokkere.
- Elektrokardiogram
- Neutrofiltal 1,5 x 103/mm3, blodpladetal >100 x (103/mm3).
- Serumbilirubin bør være 1,5 af den øvre normalgrænse (ULN, øvre normalgrænse).
- ASAT og/eller ALT 2 ULN (eller 5 x ULN hos patienter med levermetastaser).
- Serumkreatinin 1,5 (ULN), eller kreatininclearance 60 ml/min.
- Evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer.
- Informeret skriftligt (underskrevet) samtykke til deltagelse i undersøgelsen.
- Få tumorvæv (paraffinblokke fra diagnostisk biopsi) opnået før systemisk behandling
Ekskluderingskriterier:
- Enhver ustabil systemisk sygdom (herunder aktiv infektion, grad 4 hypertension, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, iskæmisk hjertesygdom, lever, nyresygdom).
- Patienter med en historie med allergi over for glyceryltinistat
- Enhver anden malign patologi inden for de foregående 5 år (undtagen cervikal carcinoma in situ eller basalcellehudkræft, behandlet på passende måde).
- Gravide og/eller ammende kvinder.
- Meningeal carcinomatose bekræftet af cytopatologisk undersøgelse.
Bortskaffelseskriterier:
- Manglende overholdelse af protokolregler.
- Tab af patientopfølgning.
- Patienter, der udtrykker deres ønske om ikke at fortsætte undersøgelsen.
- Patienter med uacceptabel toksicitet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Intervention
Patienterne vil blive givet nitroglycerinplastre under behandling med strålebehandling (30 Gy i 10 fraktioner, dvs. 10 dages behandling).
|
Patienter i interventionsgruppen vil modtage fire 8 mg-plastre (36 mg slutdosis) transdermal nitroglycerin med 10 mg frigivelse på 24 timer, i 24 timer med 12-timers hvileintervaller (for at undgå receptormætning) under behandling med strålebehandling (30 Gy i 10 fraktioner eller 10 dages behandling).
Andre navne:
|
|
Ingen indgriben: Styring
Patienterne vil få en konventionel behandling med strålebehandling (30 Gy i 10 fraktioner, dvs. 10 dages behandling).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
iORR
Tidsramme: Fra dato efter strålebehandling indtil den første dokumenterede progressionsdato eller sidste evaluerbare vurdering i fravær af progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først, til 12 ugers opfølgning.
|
Objektiv intrakraniel responsrate (iORR) hos patienter med lungecancer og hjernemetastaser behandlet med total kraniel strålebehandling plus samtidig transdermal nitroglycerin-addition versus patienter, der kun er behandlet med total kraniel strålebehandling.
|
Fra dato efter strålebehandling indtil den første dokumenterede progressionsdato eller sidste evaluerbare vurdering i fravær af progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først, til 12 ugers opfølgning.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
iPFS
Tidsramme: Fra datoen for behandlingsstart til datoen for sygdomsprogression eller forværring indtil 12 uger, og hver 16. uges opfølgning indtil progression.
|
Intrakraniel progressionsfri overlevelse (iPFS) hos patienter med lungecancer og hjernemetastaser behandlet med total kraniel strålebehandling plus samtidig transdermal nitroglycerin-addition versus patienter, der kun er behandlet med total kraniel strålebehandling.
|
Fra datoen for behandlingsstart til datoen for sygdomsprogression eller forværring indtil 12 uger, og hver 16. uges opfølgning indtil progression.
|
|
OS
Tidsramme: Varighed af patientoverlevelse fra datoen for behandlingsstart indtil 12 uger og hver 16. uges opfølgning
|
Samlet overlevelse (OS) hos patienter med lungecancer og hjernemetastaser behandlet med total kraniel strålebehandling plus samtidig transdermal nitroglycerin-addition versus patienter, der kun blev behandlet med total kraniel strålebehandling.
|
Varighed af patientoverlevelse fra datoen for behandlingsstart indtil 12 uger og hver 16. uges opfølgning
|
|
QoL
Tidsramme: En dag før, inden for og en dag efter datoen for behandlingsstart indtil datoen for sygdomsprogression eller forværring eller 12 uger og hver 16. uges opfølgning.
|
Livskvalitet (QoL) målt ved EORTC QLQ C30/LC13 hos patienter med lungecancer og hjernemetastaser behandlet med total kraniel strålebehandling plus samtidig transdermal nitroglycerin-addition versus patienter, der kun er behandlet med total kraniel strålebehandling. EORTC QLQ-C30 spørgeskemaet består af 30 spørgsmål med fem funktionelle scores (fysisk, rolle, kognitiv, følelsesmæssig og social); en global sundhedsstatus score tre symptomskala score (træthed, smerte, kvalme og opkastning); og seks uafhængige one-it. Alle skala- og enkeltelementscores kan transformeres lineært til en score fra 0 til 100. En højere score for global sundhed og funktionelle abonnementer indikerer bedre funktion. |
En dag før, inden for og en dag efter datoen for behandlingsstart indtil datoen for sygdomsprogression eller forværring eller 12 uger og hver 16. uges opfølgning.
|
|
Kognitiv funktion
Tidsramme: En dag før, inden for og en dag efter datoen for behandlingsstart indtil datoen for sygdomsprogression eller forværring eller 12 uger og hver 16. uges opfølgning.
|
Evaluer den kognitive funktion af patienter med lungekræft og hjernemetastaser behandlet med nitroglycerin vs strålebehandling alene før, under og efter behandling ved hjælp af Neuropsi Attention and Memory (NAM) instrumentet. NEUROPSI evaluerer opmærksomhed, hukommelse og læringsfunktion hos spansktalende. Undertests er organiseret i oversigtsresultater, der giver en generel opmærksomheds- og hukommelsesindeksscore, et opmærksomhedsindeks, hukommelsesindeks og hver af undertestene. Deltests evaluerer orientering, opmærksomhed og koncentration, arbejdshukommelse, umiddelbar verbal hukommelse, forsinket verbal hukommelse, umiddelbar visuel hukommelse, forsinket verbal hukommelse og eksekutive funktioner. Neuropsi Attention and Memory inkluderer teoretiske opdateringer og nye testresultatindekser. Det inkluderer en justering af normerne for Total Attention og Executive Functions og Total Attention og Hukommelse i henhold til ændringen af opgaverne med cifferdetektion og Stroop-test. |
En dag før, inden for og en dag efter datoen for behandlingsstart indtil datoen for sygdomsprogression eller forværring eller 12 uger og hver 16. uges opfølgning.
|
|
Behandlingsrelateret toksicitet
Tidsramme: Datoen for dag 1, 7 og 10 af behandlingen og datoen for 12 uger efter behandlingen.
|
Behandlingsrelateret toksicitet hos patienter med lungecancer og hjernemetastaser behandlet med total kraniel strålebehandling plus samtidig transdermal nitroglycerin-addition versus patienter behandlet med total kraniel strålebehandling udelukkende ved brug af NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.0 til gradering af bivirkninger (AE). Der gives en karakterskala (sværhedsgrad) for hver AE-termin. CTCAE viser klasse 1 til 5: Grad 1 Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; kun kliniske eller diagnostiske observationer; indgreb ikke indiceret. Klasse 2 Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret; aldersbegrænsende instrumentel ADL*. Grad 3 Alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende; begrænsende egenomsorg ADL**. Grad 4 Livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet. Grad 5 Død relateret til AE. |
Datoen for dag 1, 7 og 10 af behandlingen og datoen for 12 uger efter behandlingen.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Oscar G Arrieta, M.D., M.Sc., Instituto Nacional De Cancerologia de Mexico
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Luftvejssygdomme
- Neoplasmer
- Lungesygdomme
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Neoplastiske processer
- Neoplasmer i centralnervesystemet
- Neoplasmer i nervesystemet
- Lungeneoplasmer
- Karcinom, ikke-småcellet lunge
- Neoplasma Metastase
- Neoplasmer i hjernen
- Vasodilatorer
- Nitroglycerin
Andre undersøgelses-id-numre
- (023/013/ICI)(CEI/083/22)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Ikke-småcellet lungekræft
-
AHS Cancer Control AlbertaCross Cancer InstituteAfsluttetOmfattende Stage Small Cel Lung CancerCanada
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenUkendtLymfom | Hodgkin lymfom | Non-Hodgkin lymfom (follikulært, diffust B-cel lymfom, PTLD og Mantle Cel lymfom)Belgien
Kliniske forsøg med Nitroglycerin
-
University of Texas Southwestern Medical CenterUS Department of Veterans AffairsAfsluttetEndetarmskræftForenede Stater
-
MediQuest TherapeuticsAfsluttetRaynauds fænomenForenede Stater
-
National Institute of CancerologíaUkendtLokalt avanceret ikke-småcellet lungekarMexico
-
University of California, San FranciscoAfsluttetLangvarig anden fase af arbejdetForenede Stater
-
Thomas Jefferson UniversityIkke rekrutterer endnuPulsåre; Dilatation
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiTrukket tilbage
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)AfsluttetKoronararteriesygdomForenede Stater
-
Tri-Service General HospitalAfsluttet
-
Instituto de Cardiologia de Santa CatarinaUkendtSkade af radial arterieBrasilien
-
Alison Huang, MDNational Institute on Aging (NIA)Afsluttet