Radioterapia nitrogliceryną i radioterapią w porównaniu z konwencjonalną radioterapią u pacjentów z rakiem płuc.
Badanie III fazy porównujące jednoczesną nitroglicerynę z radioterapią z samą radioterapią u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc z mutacjami EGFR i przerzutami do mózgu.
Celem tego interwencyjnego badania klinicznego III fazy jest ocena obiektywnego współczynnika odpowiedzi wewnątrzczaszkowej (iORR) po leczeniu obejmującym całkowitą radioterapię czaszki z jednoczesnym dodatkiem przezskórnej nitrogliceryny (NTG) lub całkowitą radioterapię czaszki tylko u pacjentów z niedrobnokomórkowym stadium IV rak płuc z przerzutami do mózgu i mutacją EGFR. Główne pytania, na które ma odpowiedzieć, to:
Określ przeżycie wolne od progresji (PFS) do OUN i przeżycie całkowite (OS). Oceń i porównaj jakość życia (QoL) pacjentów w trakcie i po leczeniu.
Ocenić funkcje poznawcze pacjentów przed, w trakcie i po leczeniu. Ocena toksyczności związanej z leczeniem w celu określenia działań niepożądanych leczenia. Ocena HIF1α, VEGF i ROS1 we krwi obwodowej przed i po leczeniu nitrogliceryną.
Na początku i na końcu radioterapii wszyscy uczestnicy zostaną poddani badaniom laboratoryjnym. Badanie MRI czaszki będzie wykonywane przed leczeniem i 12 tygodni po zakończeniu leczenia, a następnie co 16 tygodni aż do progresji wewnątrzczaszkowej. Pacjenci w grupie interwencyjnej będą otrzymywać 36 mg nitrogliceryny w postaci transdermalnej, w postaci plastrów na 24 godziny z 12-godzinną przerwą na odpoczynek podczas radioterapii. Grupa kontrolna zostanie poddana całkowitej radioterapii czaszki wyłącznie w tych samych dawkach i według tego samego schematu.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Rokowanie u pacjentów z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) jest złe. Około 50% pacjentów z mutacjami CPCNP i EGFR wykazuje aktywność nowotworową w ośrodkowym układzie nerwowym w ciągu pierwszych 2 lat od rozpoznania.
Wykazano, że leczenie całkowitą radioterapią czaszki (CRT) przynosi korzyść w zakresie odpowiedzi miejscowej i przeżycia pacjenta. Jednakże czynniki oporności, takie jak niedotlenienie wewnątrzguzowe, zmniejszają odpowiedź na CRT.
Zatem wykazano, że zastosowanie generatorów tlenku azotu, takich jak nitrogliceryna, pozwala uniknąć oporności na promieniowanie. Poprzednie badanie przeprowadzone w naszym Instytucie wykazało, że dodatek przezskórnej nitrogliceryny (NTG) CRT zwiększa odpowiedź wewnątrzczaszkową ocenianą na podstawie obiektywnej odpowiedzi radiologicznej u pacjentów z NSCLC, a podgrupą, w której zaobserwowano większą korzyść, byli pacjenci z mutacjami w genie EGFR.
W tym badaniu proponujemy, aby dodanie przezskórnej nitrogliceryny pacjentom z przerzutami do mózgu i mutacjami w genie EGFR otrzymującym CRT spowodowało wzrost obiektywnej odpowiedzi wewnątrzczaszkowej.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Oscar G Arrieta, M.D., M.Sc.
- Numer telefonu: 44001 +525556280400
- E-mail: ogarrieta@gmail.com
Lokalizacje studiów
-
-
Mexico City
-
Mexico City, Mexico City, Meksyk, 14080
- Rekrutacyjny
- Instituto Nacional de Cancerologia
-
Kontakt:
- Oscar G Arrieta, M.D., M.Sc.
- Numer telefonu: 44001 +525556280400
- E-mail: ogarrieta@gmail.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci, u których zdiagnozowano zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca (obejmującego stadium IIIB-IV de novo według 8. wydania AJCC, czyli chorobę nawrotową), udokumentowanego badaniem histologicznym i/lub cytologicznym.
- Obecność przerzutów do mózgu, kandydaci do leczenia radioterapią holokranową.
- Udokumentowana mutacja wrażliwości na EGFR.
- Choroba mierzona według kryteriów: Ocena odpowiedzi w neuroonkologii przerzutów do mózgu (RANO-BM).
- 18 lat i więcej.
- Stan funkcjonalny według skali ECOG 0-2
- Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
- Nie należy przyjmować leków rozszerzających naczynia krwionośne, takich jak blokery kanału wapniowego.
- Elektrokardiogram
- Liczba neutrofili 1,5 x 103/mm3, liczba płytek krwi >100 x (103/mm3).
- Stężenie bilirubiny w surowicy powinno wynosić 1,5 górnej granicy normy (GGN, górna granica normy).
- AST i/lub ALT 2 GGN (lub 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby).
- Kreatynina w surowicy 1,5 (GGN) lub klirens kreatyniny 60ml/min.
- Umiejętność przestrzegania procedur związanych z badaniem i dalszym postępowaniem.
- Świadoma pisemna (podpisana) zgoda na udział w badaniu.
- Przed leczeniem systemowym należy pobrać tkankę nowotworową (bloki parafinowe z biopsji diagnostycznej).
Kryteria wyłączenia:
- Jakakolwiek niestabilna choroba ogólnoustrojowa (w tym aktywna infekcja, nadciśnienie 4. stopnia, niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, choroba niedokrwienna serca, choroba wątroby, nerek).
- Pacjenci z alergią na tyninian gliceryny w wywiadzie
- Jakakolwiek inna złośliwa patologia występująca w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego skóry, odpowiednio leczonych).
- Kobiety w ciąży i/lub karmiące piersią.
- Rak opon mózgowo-rdzeniowych potwierdzony badaniem cytopatologicznym.
Kryteria utylizacji:
- Nieprzestrzeganie zasad protokołu.
- Utrata obserwacji pacjenta.
- Pacjenci, którzy wyrażą chęć niekontynuowania badania.
- Pacjenci z niedopuszczalną toksycznością
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Interwencja
W trakcie radioterapii pacjenci będą otrzymywać plastry z nitrogliceryną (30 Gy w 10 frakcjach, tj. 10 dni leczenia).
|
Pacjenci w grupie interwencyjnej otrzymają cztery plastry po 8 mg (końcowa dawka 36 mg) przezskórnej nitrogliceryny o uwalnianiu 10 mg w ciągu 24 godzin, przez 24 godziny z 12-godzinnymi przerwami na odpoczynek (w celu uniknięcia nasycenia receptorów) podczas leczenia radioterapią (30 Gy w 10 frakcjach lub 10 dniach leczenia).
Inne nazwy:
|
|
Brak interwencji: Kontrola
Pacjenci będą objęci leczeniem konwencjonalnym, czyli radioterapią (30 Gy w 10 frakcjach, czyli 10 dni leczenia).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
iORR
Ramy czasowe: Od daty radioterapii do pierwszej udokumentowanej daty progresji lub ostatniej ocenialnej oceny w przypadku braku progresji lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 12 tygodni obserwacji.
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi wewnątrzczaszkowej (iORR) u pacjentów z rakiem płuc i przerzutami do mózgu leczonych całkowitą radioterapią czaszki w skojarzeniu z dodatkiem przezskórnej nitrogliceryny w porównaniu z pacjentami leczonymi wyłącznie całkowitą radioterapią czaszki.
|
Od daty radioterapii do pierwszej udokumentowanej daty progresji lub ostatniej ocenialnej oceny w przypadku braku progresji lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 12 tygodni obserwacji.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
iPFS
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia do daty progresji lub pogorszenia choroby do 12 tygodni i co 16 tygodni obserwacji aż do progresji.
|
Czas przeżycia wolny od progresji wewnątrzczaszkowej (iPFS) u pacjentów z rakiem płuc i przerzutami do mózgu leczonych całkowitą radioterapią czaszki w skojarzeniu z dodatkiem przezskórnej nitrogliceryny w porównaniu z pacjentami leczonymi wyłącznie całkowitą radioterapią czaszki.
|
Od daty rozpoczęcia leczenia do daty progresji lub pogorszenia choroby do 12 tygodni i co 16 tygodni obserwacji aż do progresji.
|
|
System operacyjny
Ramy czasowe: Czas przeżycia pacjenta od daty rozpoczęcia leczenia do 12 tygodni i co 16 tygodni obserwacji
|
Przeżycie całkowite (OS) u pacjentów z rakiem płuc i przerzutami do mózgu leczonych całkowitą radioterapią czaszki z jednoczesnym dodatkiem przezskórnej nitrogliceryny w porównaniu z pacjentami leczonymi wyłącznie całkowitą radioterapią czaszki.
|
Czas przeżycia pacjenta od daty rozpoczęcia leczenia do 12 tygodni i co 16 tygodni obserwacji
|
|
Jakość
Ramy czasowe: Dzień przed, w trakcie i dzień po rozpoczęciu leczenia do daty progresji lub pogorszenia choroby lub do 12 tygodni oraz co 16 tygodni obserwacji.
|
Jakość życia (QoL) mierzona metodą EORTC QLQ C30/LC13 u pacjentów z rakiem płuc i przerzutami do mózgu leczonych całkowitą radioterapią czaszki w skojarzeniu z dodatkiem przezskórnej nitrogliceryny w porównaniu z pacjentami leczonymi wyłącznie całkowitą radioterapią czaszki. Kwestionariusz EORTC QLQ-C30 składa się z 30 pytań z pięcioma punktami funkcjonalnymi (fizyczną, rolową, poznawczą, emocjonalną i społeczną); globalny stan zdrowia, wynik w skali trzech objawów (zmęczenie, ból, nudności i wymioty); i sześć niezależnych one-it. Wszystkie wyniki skali i pojedynczych pozycji można liniowo przekształcić na wynik w zakresie od 0 do 100. Wyższy wynik globalnych subskrypcji zdrowotnych i funkcjonalnych wskazuje na lepsze funkcjonowanie. |
Dzień przed, w trakcie i dzień po rozpoczęciu leczenia do daty progresji lub pogorszenia choroby lub do 12 tygodni oraz co 16 tygodni obserwacji.
|
|
Funkcja poznawcza
Ramy czasowe: Dzień przed, w trakcie i dzień po rozpoczęciu leczenia do daty progresji lub pogorszenia choroby lub do 12 tygodni oraz co 16 tygodni obserwacji.
|
Ocena funkcji poznawczych pacjentów z rakiem płuc i przerzutami do mózgu leczonych nitrogliceryną w porównaniu z samą radioterapią przed, w trakcie i po leczeniu, przy użyciu instrumentu Neuropsi Attention and Memory (NAM). NEUROPSI ocenia uwagę, pamięć i funkcjonowanie uczenia się u osób mówiących po hiszpańsku. Podtesty są podzielone na wyniki podsumowujące, które dają wynik wskaźnika uwagi ogólnej i pamięci, wskaźnik uwagi, wskaźnik pamięci i każdy z podtestów. Podtesty oceniają orientację, uwagę i koncentrację, pamięć roboczą, natychmiastową pamięć werbalną, opóźnioną pamięć werbalną, natychmiastową pamięć wzrokową, opóźnioną pamięć werbalną i funkcje wykonawcze. Neuropsi Attention and Memory zawiera aktualizacje teoretyczne i nowe indeksy wyników testów. Obejmuje dostosowanie norm Całkowitej uwagi i funkcji wykonawczych oraz Całkowitej uwagi i pamięci zgodnie z modyfikacją zadań wykrywania cyfr i testu Stroopa. |
Dzień przed, w trakcie i dzień po rozpoczęciu leczenia do daty progresji lub pogorszenia choroby lub do 12 tygodni oraz co 16 tygodni obserwacji.
|
|
Toksyczność związana z leczeniem
Ramy czasowe: Data 1., 7. i 10. dnia terapii oraz data 12 tygodni po leczeniu.
|
Toksyczność związana z leczeniem u pacjentów z rakiem płuc i przerzutami do mózgu leczonych całkowitą radioterapią czaszki w skojarzeniu z dodatkiem przezskórnej nitrogliceryny w porównaniu z pacjentami leczonymi wyłącznie całkowitą radioterapią czaszki przy użyciu wspólnych kryteriów terminologii NCI dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE), wersja 5.0 do oceny zdarzeń niepożądanych (AE). Dla każdego terminu AE podana jest skala ocen (dotkliwości). CTCAE wyświetla stopnie od 1 do 5: Stopień 1 Łagodny; objawy bezobjawowe lub łagodne; wyłącznie obserwacje kliniczne lub diagnostyczne; interwencja nie jest wskazana. Stopień 2 Umiarkowany; wskazana interwencja minimalna, lokalna lub nieinwazyjna; ograniczające odpowiednie do wieku instrumentalne ADL*. Stopień 3. Ciężki lub istotny z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażający bezpośrednio życiu; wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; wyłączenie; ograniczanie samoobsługi ADL**. Stopień 4 Konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja. Stopień 5 Śmierć związana z AE. |
Data 1., 7. i 10. dnia terapii oraz data 12 tygodni po leczeniu.
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Oscar G Arrieta, M.D., M.Sc., Instituto Nacional De Cancerologia de Mexico
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Nowotwory płuc
- Nowotwory Układu Nerwowego
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Nowotwory ośrodkowego układu nerwowego
- Rak, płuco niedrobnokomórkowe
- Nowotwory mózgu
- Organiczne chemikalia
- Związki nitro
- Nitrogliceryna
Inne numery identyfikacyjne badania
- (023/013/ICI)(CEI/083/22)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .