肺癌患者的硝酸甘油加放射治疗与传统放射治疗。
一项 III 期研究，比较了患有 EGFR 突变和脑转移的非小细胞肺癌患者同时使用硝酸甘油与放射治疗与单独放射治疗的情况。
这项介入性 III 期临床试验的目标是评估 IV 期非小细胞患者接受全颅放射治疗加同时经皮硝酸甘油 (NTG) 治疗或全颅放射治疗后的客观颅内缓解率 (iORR)肺癌脑转移和 EGFR 突变。 它旨在回答的主要问题是：
确定 CNS 无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。 评估并比较治疗期间和治疗后患者的生活质量 (QoL)。
评估患者治疗前、治疗期间和治疗后的认知功能。 评估治疗相关毒性以分级不良治疗事件 评估硝酸甘油治疗前后外周血中的 HIF1α、VEGF 和 ROS1。
所有参与者都将在放射治疗开始和结束时进行实验室检查。 头颅 MRI 将在治疗前和治疗结束后 12 周进行一次，然后每 16 周进行一次，直至颅内进展。 干预组患者将给予36 mg透皮硝酸甘油贴剂，持续24小时，在放射治疗期间休息12小时。 对照组将仅接受相同剂量和相同时间表的全颅放射治疗。
研究概览
详细说明
中枢神经系统（CNS）转移患者的预后较差。 大约 50% 的 CPCNP 和 EGFR 突变患者在诊断的头 2 年内有中枢神经系统肿瘤活动。
全颅放射治疗（CRT）已被证明对局部反应和患者生存有好处。 然而，肿瘤内缺氧等阻力因素会降低 CRT 的反应。
因此，使用一氧化氮发生器（例如硝化甘油）已被证明可以避免辐射抗性。 我们研究所之前进行的一项研究表明，添加经皮硝酸甘油 (NTG) CRT 可以增加 NSCLC 患者的客观放射学反应评估的颅内反应，其中 EGFR 基因突变患者的亚组获益更大。
在这项研究中，我们提出，对于接受 CRT 的脑转移和 EGFR 基因突变的患者添加经皮硝酸甘油将增加颅内客观反应。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Oscar G Arrieta, M.D., M.Sc.
- 电话号码：44001 +525556280400
- 邮箱：ogarrieta@gmail.com
学习地点
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Mexico City、墨西哥、14080
- 招聘中
- Instituto Nacional de Cancerologia
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接触：
- Oscar G Arrieta, M.D., M.Sc.
- 电话号码：44001 +525556280400
- 邮箱：ogarrieta@gmail.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 通过组织学和/或细胞学记录诊断患有晚期非小细胞肺癌（根据第 8 版 AJCC，包括新发 IIIB-IV 期或复发性疾病）的患者。
- 存在脑转移，适合接受全颅放射治疗。
- 已记录的 EGFR 敏感性突变。
- 可通过标准测量的疾病：神经肿瘤脑转移反应评估 (RANO-BM)。
- 18 岁及以上。
- 功能状态，按 ECOG 等级 0-2
- 预期寿命至少12周。
- 未接受钙通道阻滞剂等血管扩张剂治疗。
- 心电图
- 中性粒细胞计数 1.5 x 103/mm3，血小板计数 >100 x (103/mm3)。
- 血清胆红素应为正常上限（ULN，正常上限）的1.5。
- AST 和/或 ALT 2 ULN（或肝转移患者 5 x ULN）。
- 血清肌酐1.5（ULN），或肌酐清除率60ml/min。
- 能够遵守研究和后续程序。
- 参与研究的知情书面（签署）同意书。
- 在全身治疗前获取肿瘤组织（诊断性活检的石蜡块）
排除标准：
- 任何不稳定的全身性疾病（包括活动性感染、4级高血压、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、缺血性心脏病、肝脏、肾脏疾病）。
- 有甘油基汀酯过敏史的患者
- 过去 5 年内有任何其他恶性病变（宫颈原位癌或基底细胞皮肤癌除外，经过适当治疗）。
- 孕妇和/或哺乳期妇女。
- 细胞病理学研究证实脑膜癌病。
处置标准：
- 不遵守协议规则。
- 失去患者随访。
- 表示不想继续研究的患者。
- 具有不可接受的毒性的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：干涉
在放射治疗期间，患者将接受硝酸甘油贴片（30 Gy，分 10 次，即治疗 10 天）。
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干预组患者将接受 4 片 8 毫克贴片（最终剂量 36 毫克）透皮硝酸甘油，24 小时内释放 10 毫克，持续 24 小时，在放射治疗期间休息 12 小时（以避免受体饱和）（30 Gy 分为 10 次，或治疗 10 天）。
其他名称：
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无干预：控制
患者将接受常规放射治疗（30 Gy，分 10 次，即治疗 10 天）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ORR
大体时间：从放射治疗后的日期到首次记录的进展日期，或在没有进展的情况下最后一次可评估的评估，或任何原因死亡（以先到者为准），到随访 12 周。
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接受全颅放射治疗加同时添加经皮硝酸甘油治疗的肺癌和脑转移患者与仅接受全颅放射治疗的患者相比，客观颅内缓解率（iORR）。
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从放射治疗后的日期到首次记录的进展日期，或在没有进展的情况下最后一次可评估的评估，或任何原因死亡（以先到者为准），到随访 12 周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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iPFS
大体时间：从治疗开始之日起至疾病进展或恶化之日为止，直至 12 周，并且每 16 周随访一次直至进展。
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接受全颅放射治疗加同时添加经皮硝酸甘油治疗的肺癌和脑转移患者与仅接受全颅放射治疗的患者相比，颅内无进展生存期（iPFS）。
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从治疗开始之日起至疾病进展或恶化之日为止，直至 12 周，并且每 16 周随访一次直至进展。
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操作系统
大体时间：从治疗开始之日起直至 12 周以及每 16 周随访一次的患者生存期
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接受全颅放射治疗加同时添加经皮硝酸甘油治疗的肺癌和脑转移患者与仅接受全颅放射治疗的患者的总生存期（OS）。
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从治疗开始之日起直至 12 周以及每 16 周随访一次的患者生存期
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生活质量
大体时间：治疗开始日期之前、之内和之后一天直至疾病进展或恶化之日或 12 周，以及每 16 周随访一次。
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通过 EORTC QLQ C30/LC13 测量接受全颅放射治疗加同时添加经皮硝酸甘油治疗的肺癌和脑转移患者与仅接受全颅放射治疗的患者的生活质量 (QoL)。 EORTC QLQ-C30 问卷由 30 个问题组成，具有 5 个功能评分（身体、角色、认知、情感和社交）；整体健康状况评分三项症状量表评分（疲劳、疼痛、恶心和呕吐）；和六个独立的one-it。 所有量表和单项分数都可以线性转换为0到100的分数。 全球健康和功能订阅得分越高，表明功能越好。 |
治疗开始日期之前、之内和之后一天直至疾病进展或恶化之日或 12 周，以及每 16 周随访一次。
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认知功能
大体时间：治疗开始日期之前、之内和之后一天直至疾病进展或恶化之日或 12 周，以及每 16 周随访一次。
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使用 Neuropsi 注意力和记忆 (NAM) 仪器评估接受硝酸甘油治疗的肺癌和脑转移患者与仅接受放射治疗的患者在治疗前、治疗期间和治疗后的认知功能。 NEUROPSI 评估西班牙语使用者的注意力、记忆力和学习功能。 子测试被组织成汇总分数，产生一般注意力和记忆指数分数、注意力指数、记忆指数和每个子测试。 子测试评估定向、注意力和集中度、工作记忆、即时言语记忆、延迟言语记忆、即时视觉记忆、延迟言语记忆和执行功能。 Neuropsi 注意力和记忆力包括理论更新和新的测试分数指数。 包括根据数字检测和斯特鲁普测试任务的修改，调整总注意力和执行功能以及总注意力和记忆力的规范。 |
治疗开始日期之前、之内和之后一天直至疾病进展或恶化之日或 12 周，以及每 16 周随访一次。
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治疗相关毒性
大体时间：治疗第 1、7 和 10 天的日期以及治疗后 12 周的日期。
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使用 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版对不良事件进行分级的肺癌和脑转移患者接受全颅放疗加同时经皮硝酸甘油治疗的患者与仅接受全颅放疗的患者的治疗相关毒性（AE）。 为每个 AE 术语提供了分级（严重性）量表。 CTCAE 显示 1 至 5 级： 1 级 轻度；无症状或症状轻微；仅临床或诊断观察；未表明干预。 2 级 中等；需要进行最小程度的、局部的或无创的干预；限制年龄适当的工具性 ADL*。 3 级 严重或具有医学意义，但不会立即危及生命；需要住院或延长住院时间；禁用；限制自我护理 ADL**。 4级 危及生命的后果；表明紧急干预。 5 级 与 AE 相关的死亡。 |
治疗第 1、7 和 10 天的日期以及治疗后 12 周的日期。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Oscar G Arrieta, M.D., M.Sc.、Instituto Nacional De Cancerologia de Mexico
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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