Nitroglicerina más radioterapia versus radioterapia convencional en pacientes con cáncer de pulmón.
Un estudio de fase III que compara la nitroglicerina concomitante con radioterapia versus radioterapia sola en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutaciones de EGFR y metástasis cerebrales.
El objetivo de este ensayo clínico intervencionista de fase III es evaluar la tasa de respuesta intracraneal objetiva (iORR) después de un tratamiento con radioterapia craneal total más adición concomitante de nitroglicerina transdérmica (NTG) o radioterapia craneal total solo en pacientes con estadio IV de células no pequeñas Cáncer de pulmón con metástasis cerebrales y mutación EGFR. Las principales preguntas que pretende responder son:
Determinar la supervivencia libre de progresión (SSP) al SNC y la supervivencia general (SG). Evaluar y comparar la calidad de vida (CdV) de los pacientes durante y después del tratamiento.
Evaluar la función cognitiva de los pacientes antes, durante y después del tratamiento. Evaluar la toxicidad asociada al tratamiento para clasificar los eventos adversos del tratamiento Evaluación de HIF1α, VEGF y ROS1 en sangre periférica antes y después del tratamiento con nitroglicerina.
A todos los participantes se les realizarán pruebas de laboratorio al inicio y al final de la radioterapia. Se realizará una resonancia magnética craneal antes del tratamiento y 12 semanas después del final del tratamiento, luego cada 16 semanas hasta la progresión intracraneal. Los pacientes del grupo intervencionista recibirán parches de 36 mg de nitroglicerina transdérmica durante 24 horas con un intervalo de descanso de 12 horas durante el tratamiento con radioterapia. El grupo de control solo recibirá radioterapia craneal total en las mismas dosis y con el mismo horario.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El pronóstico de los pacientes con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) es malo. Alrededor del 50% de los pacientes con mutación CPCNP y EGFR tienen actividad tumoral en el sistema nervioso central durante los primeros 2 años del diagnóstico.
El tratamiento con radioterapia craneal total (TRC) ha demostrado tener un beneficio en la respuesta local y la supervivencia del paciente. Sin embargo, factores de resistencia como la hipoxia intratumoral disminuyen la respuesta de la TRC.
Así, se ha demostrado que el uso de generadores de óxido nítrico, como la nitroglicerina, evita la radiorresistencia. Un estudio previo realizado en nuestro Instituto demostró que la adición de TRC transdérmica de nitroglicerina (NTG) aumenta la respuesta intracraneal evaluada mediante respuesta radiológica objetiva en pacientes con NSCLC y el subgrupo en el que se observó un mayor beneficio fue en pacientes con mutaciones en el gen EGFR.
En este estudio proponemos que la adición de nitroglicerina transdérmica a pacientes con metástasis cerebrales y mutaciones en el gen EGFR que reciben TRC tendrán un aumento en la respuesta objetiva intracraneal.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Oscar G Arrieta, M.D., M.Sc.
- Número de teléfono: 44001 +525556280400
- Correo electrónico: ogarrieta@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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Mexico City, México, 14080
- Reclutamiento
- Instituto Nacional de Cancerologia
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Contacto:
- Oscar G Arrieta, M.D., M.Sc.
- Número de teléfono: 44001 +525556280400
- Correo electrónico: ogarrieta@gmail.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes diagnosticados con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado (que incluye estadio de novo IIIB-IV, según la 8.ª edición del AJCC, o enfermedad recurrente), documentado mediante histología y/o citología.
- Presencia de metástasis cerebrales, candidatas a tratamiento con radioterapia holocraneal.
- Mutación de sensibilidad EGFR documentada.
- Enfermedad medible por criterios: Evaluación de la respuesta en metástasis cerebrales en neurooncología (RANO-BM).
- 18 años en adelante.
- Estado funcional, según escala ECOG 0-2
- Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
- No recibir tratamiento vasodilatador como bloqueadores de los canales de calcio.
- Electrocardiograma
- Recuento de neutrófilos 1,5 x 103/mm3, recuento de plaquetas >100 x (103/mm3).
- La bilirrubina sérica debe ser 1,5 del límite normal superior (LSN, límite superior normal).
- AST y/o ALT 2 LSN (o 5 x LSN en pacientes con metástasis hepáticas).
- Creatinina sérica 1,5 (LSN) o aclaramiento de creatinina 60 ml/min.
- Capacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento.
- Consentimiento informado por escrito (firmado) para participar en el estudio.
- Obtener tejido tumoral (bloques de parafina de una biopsia de diagnóstico) antes del tratamiento sistémico.
Criterio de exclusión:
- Cualquier enfermedad sistémica inestable (incluida infección activa, hipertensión de grado 4, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, cardiopatía isquémica, enfermedad hepática, renal).
- Pacientes con antecedentes de alergia al tinistato de glicerilo.
- Cualquier otra patología maligna dentro de los 5 años anteriores (excepto carcinoma de cuello uterino in situ o cáncer de piel basocelular, tratados adecuadamente).
- Mujeres embarazadas y/o en período de lactancia.
- Carcinomatosis meníngea corroborada mediante estudio citopatológico.
Criterios de eliminación:
- Incumplimiento de las reglas del protocolo.
- Pérdida de seguimiento del paciente.
- Pacientes que manifiesten su deseo de no continuar con el estudio.
- Pacientes con toxicidad inaceptable.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Intervención
A los pacientes se les administrarán parches de nitroglicerina durante el tratamiento con radioterapia (30 Gy en 10 fracciones, es decir, 10 días de tratamiento).
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Los pacientes del grupo de intervención recibirán cuatro parches de 8 mg (dosis final de 36 mg) de nitroglicerina transdérmica con liberación de 10 mg en 24 horas, durante 24 horas con intervalos de descanso de 12 horas (para evitar la saturación del receptor) durante el tratamiento con radioterapia (30 Gy en 10 fracciones, o 10 días de tratamiento).
Otros nombres:
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Sin intervención: Control
Los pacientes recibirán un tratamiento convencional con radioterapia (30 Gy en 10 fracciones, es decir, 10 días de tratamiento).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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iORR
Periodo de tiempo: Desde la fecha posterior al tratamiento con radiación hasta la primera fecha de progresión documentada, o la última evaluación evaluable en ausencia de progresión, o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, hasta las 12 semanas de seguimiento.
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Tasa de respuesta intracraneal objetiva (iORR) en pacientes con cáncer de pulmón y metástasis cerebrales tratados con radioterapia craneal total más adición concomitante de nitroglicerina transdérmica versus pacientes tratados solo con radioterapia craneal total.
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Desde la fecha posterior al tratamiento con radiación hasta la primera fecha de progresión documentada, o la última evaluación evaluable en ausencia de progresión, o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, hasta las 12 semanas de seguimiento.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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iPFS
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de progresión o empeoramiento de la enfermedad hasta las 12 semanas, y cada 16 semanas de seguimiento hasta la progresión.
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Supervivencia libre de progresión intracraneal (iPFS) en pacientes con cáncer de pulmón y metástasis cerebrales tratados con radioterapia craneal total más adición concomitante de nitroglicerina transdérmica versus pacientes tratados solo con radioterapia craneal total.
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Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de progresión o empeoramiento de la enfermedad hasta las 12 semanas, y cada 16 semanas de seguimiento hasta la progresión.
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SO
Periodo de tiempo: Duración de la supervivencia del paciente desde la fecha de inicio del tratamiento hasta las 12 semanas, y cada 16 semanas de seguimiento.
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Supervivencia general (SG) en pacientes con cáncer de pulmón y metástasis cerebrales tratados con radioterapia craneal total más adición concomitante de nitroglicerina transdérmica versus pacientes tratados solo con radioterapia craneal total.
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Duración de la supervivencia del paciente desde la fecha de inicio del tratamiento hasta las 12 semanas, y cada 16 semanas de seguimiento.
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Calidad de vida
Periodo de tiempo: Un día antes, dentro y un día después de la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de progresión o empeoramiento de la enfermedad o 12 semanas, y cada 16 semanas de seguimiento.
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Calidad de vida (CdV) medida por EORTC QLQ C30/LC13 en pacientes con cáncer de pulmón y metástasis cerebrales tratados con radioterapia craneal total más adición concomitante de nitroglicerina transdérmica versus pacientes tratados solo con radioterapia craneal total. El cuestionario EORTC QLQ-C30 consta de 30 preguntas con cinco puntuaciones funcionales (física, de rol, cognitiva, emocional y social); una puntuación del estado de salud global en una escala de tres síntomas (fatiga, dolor, náuseas y vómitos); y seis independientes one-it. Todas las puntuaciones de escala y de ítem único se pueden transformar linealmente a una puntuación que oscila entre 0 y 100. Una puntuación más alta de suscripciones funcionales y de salud global indica un mejor funcionamiento. |
Un día antes, dentro y un día después de la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de progresión o empeoramiento de la enfermedad o 12 semanas, y cada 16 semanas de seguimiento.
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Función cognitiva
Periodo de tiempo: Un día antes, dentro y un día después de la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de progresión o empeoramiento de la enfermedad o 12 semanas, y cada 16 semanas de seguimiento.
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Evaluar la función cognitiva de pacientes con cáncer de pulmón y metástasis cerebrales tratados con nitroglicerina versus radioterapia sola antes, durante y después del tratamiento utilizando el instrumento Neuropsi Atención y Memoria (NAM). NEUROPSI evalúa la atención, la memoria y el funcionamiento del aprendizaje en hispanohablantes. Las subpruebas se organizan en puntuaciones resumidas que arrojan una puntuación del índice de atención y memoria general, un índice de atención, un índice de memoria y cada una de las subpruebas. Las subpruebas evalúan Orientación, Atención y Concentración, Memoria de Trabajo, Memoria Verbal Inmediata, Memoria Verbal Tardía, Memoria Visual Inmediata, Memoria Verbal Tardía y Funciones Ejecutivas. El Neuropsi Atención y Memoria incluye actualizaciones teóricas y nuevos índices de puntajes de exámenes. Incluye un ajuste de las normas de Atención Total y Funciones Ejecutivas y Atención Total y Memoria según la modificación de las tareas de detección de dígitos y test de Stroop. |
Un día antes, dentro y un día después de la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de progresión o empeoramiento de la enfermedad o 12 semanas, y cada 16 semanas de seguimiento.
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Toxicidad relacionada con el tratamiento
Periodo de tiempo: La fecha de los días 1, 7 y 10 de la terapia y la fecha de las 12 semanas posteriores al tratamiento.
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Toxicidad relacionada con el tratamiento en pacientes con cáncer de pulmón y metástasis cerebrales tratados con radioterapia craneal total más adición concomitante de nitroglicerina transdérmica versus pacientes tratados con radioterapia craneal total únicamente utilizando los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del NCI, versión 5.0 para clasificar los eventos adversos (AE). Se proporciona una escala de calificación (gravedad) para cada término AE. El CTCAE muestra los grados 1 a 5: Grado 1 Leve; síntomas asintomáticos o leves; observaciones clínicas o de diagnóstico únicamente; Intervención no indicada. Grado 2 Moderado; está indicada una intervención mínima, local o no invasiva; limitar las AVD instrumentales apropiadas para la edad*. Grado 3 Grave o médicamente significativo pero que no pone en peligro la vida de inmediato; hospitalización o prolongación de la hospitalización indicada; inhabilitar; limitar el autocuidado AVD**. Grado 4 Consecuencias que ponen en peligro la vida; Se indica intervención urgente. Grado 5 Muerte relacionada con EA. |
La fecha de los días 1, 7 y 10 de la terapia y la fecha de las 12 semanas posteriores al tratamiento.
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Oscar G Arrieta, M.D., M.Sc., Instituto Nacional De Cancerologia de Mexico
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Procesos Neoplásicos
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Metástasis de neoplasias
- Neoplasias Cerebrales
- Agentes vasodilatadores
- Nitroglicerina
Otros números de identificación del estudio
- (023/013/ICI)(CEI/083/22)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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