Klinická studie účinnosti a bezpečnosti Raphaminu v kombinované léčbě komunitní pneumonie
Multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná, paralelní skupinová klinická studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti Raphaminu v kombinované léčbě komunitní pneumonie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Design: multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná v paralelních skupinách.
Studie zahrnuje ambulantní pacienty a pacienty ve věku 18 až 65 let s typickými příznaky komunitní pneumonie (CAP): axilární tělesná teplota ≥38,0^0C, akutní kašel, dušnost (dušnost), bolest na hrudi při dýchání, astenie/ únava, noční pocení. Příznaky jsou spojeny s předchozí infekcí horních cest dýchacích nebo akutní bronchitidou. Vyšetřovatel posoudí prognózu a určí, kde bude pacient léčen pomocí skóre CRB-65, které zahrnuje odhad zmatenosti, dechové frekvence, krevního tlaku a věku (≥ 65 let) (min 0, max 4; pouze 0 bodů je indikací pro ambulantní léčbu).
Při návštěvě 1 (den 1) po podepsání informačního listu pacienta a formuláře informovaného souhlasu s účastí na klinickém hodnocení zkoušející shromáždí stížnosti a anamnézu, provede fyzikální vyšetření a vyhodnotí vitální funkce, změří saturaci kapilární krve kyslíkem (SpO2) , zaznamenává přidružená onemocnění a současně užívané léky, odebírá vzorky krve pro laboratorní vyšetření a předepisuje RTG hrudníku ve dvou pohledech nebo CT hrudníku. Pokud na rentgenovém/CT vyšetření nejsou pozorovány žádné změny na plicích nebo jsou pozorovány změny atypické pro pneumonii, pacient není zařazen do klinické studie. Lékař stanoví terapeutický postup v souladu s aktuálními standardy.
Při návštěvě 1 (den 1) jsou pacienti randomizováni do jedné ze dvou léčebných skupin: pacienti ve skupině 1 dostávají Amoxicilin + kyselina klavulanová (Amoxiclav) a Raphamin po dobu 7 dnů; pacienti ve skupině 2 užívají Amoxiclav a Placebo (s použitím režimu Raphfamin) po dobu 7 dnů. Všem pacientům je podáván amoxicilin + kyselina klavulanová. Kromě toho bude všem pacientům poskytnuto antipyretikum Paracetamol a klasický bezrtuťový teploměr pro měření axilární teploty.
Návštěva 2 (den 3/4) se provádí 48-72 hodin po zahájení léčby, aby se vyhodnotila účinnost a bezpečnost počáteční antibiotické terapie. Vyšetřovatel shromažďuje stížnosti, provádí fyzikální vyšetření, hodnotí vitální funkce a hladinu SpO2. Pokud není pozorována odpověď na úvodní antibiotickou terapii, rozhodne o terapeutickém postupu zkoušející. Pokud dojde k hospitalizaci, pacient přeruší studii brzy, jakmile bylo dosaženo konečného bodu.
Pokud je antibiotická terapie shledána účinnou, pokračuje se v ní po dobu 7 dnů. Po 7 dnech léčby se koná návštěva 3 (den 8), kde zkoušející shromáždí pacientovy stížnosti, provede fyzikální vyšetření a vyhodnotí vitální funkce, změří SpO2 a předepíše obecný (klinický) krevní test. Pokud pacient splňuje kritéria dostatečnosti antibiotik, zkoušející zruší předepisování antibiotik.
Když je dosaženo pozitivní odpovědi na počáteční antibiotickou terapii, pacient se nadále účastní studie. Pacient je dále sledován po dobu 7 dnů. V den 15±1 se provede návštěva 4, kdy zkoušející shromáždí pacientovy stížnosti, provede fyzikální vyšetření a vyhodnotí vitální funkce, změří SpO2 a předepíše kontrolní rentgen/CT. Pacient vrátí zkoumaný lék a zkoušející provede výpočet kompliance. Celkově jsou pacienti sledováni po dobu 15 dnů.
Ve studii se používá elektronický deník pacienta (ePRO) pro záznam denní axilární teploty ráno a večer s uvedením přesného času měření. Všechna měření teploty během studie by měla být prováděna stejným teploměrem. Na návštěvy zdravotnického zařízení by si měl pacient přinést teploměr používaný k měření. Kromě toho by měl pacient také používat ePRO k zaznamenání příznaků, pokud existují, doby podání antipyretické dávky a jakéhokoli zhoršení jeho/jejího stavu (pokud je to relevantní) pro posouzení bezpečnosti a pro zaznamenávání nežádoucích účinků.
Výzkumník učí pacienta, jak vyplnit deník na Návštěvě 1. ePRO je k dispozici pro vyplnění po celou dobu účasti pacienta ve studii.
Neplánovaná návštěva se může uskutečnit během studie, pokud se stav pacienta zhorší nebo podle rozhodnutí zkoušejícího.
Pokud není klinického vyléčení dosaženo v den 15±1, pacient studii ukončí. Zkoušející určuje přístup k dalšímu pozorování a léčbě pacienta v souladu s aktuálními doporučeními.
Subjekty mohou v průběhu studie užívat léky na své komorbidity, s výjimkou léků uvedených v části "Zakázaná souběžná léčba".
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Aramil, Ruská Federace, 624002
- Aramil City Hospital
-
Arkhangelsk, Ruská Federace, 163000
- Northern Medical Clinical Center named after N.A. Semashko Federal Medical and Biological Agency
-
Gatchina, Ruská Federace, 188300
- Gatchina Clinical Interdistrict Hospital
-
Ivanovo, Ruská Federace, 153025
- Ivanovo Clinical Hospital named after Kuvayevs
-
Izhevsk, Ruská Federace, 426063
- City Clinical Hospital # 9 of the Ministry of Health of the Udmurt Republic
-
Kaliningrad, Ruská Federace, 236005
- Central City Clinical Hospital
-
Kazan, Ruská Federace, 420012
- Kazan State Medical University
-
Kazan, Ruská Federace, 420012
- Kazan State Medical University/Department of Infectious Diseases
-
Krasnodar, Ruská Federace, 350063
- Kuban State Medical University/Department of Infectious Diseases and Phthisiopulmonology
-
Moscow, Ruská Federace, 111123
- Central Research Institute of Epidemiology
-
Moscow, Ruská Federace, 119991
- First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov
-
Moscow, Ruská Federace, 129110
- Moscow Regional Research Clinical Institute named after. M.F. Vladimirsky
-
Nizhny Novgorod, Ruská Federace, 603093
- Nizhny Novgorod Regional Clinical Hospital named after N.A. Semashko
-
Nizhny Novgorod, Ruská Federace, 603155
- LLC "Persona Group of Companies"
-
Penza, Ruská Federace, 440067
- Clinical Hospital # 4
-
Perm, Ruská Federace, 614070
- LLC "Professor's Clinic"
-
Petergof, Ruská Federace, 198510
- Nikolaevskaya Hospital
-
Pyatigorsk, Ruská Federace, 357502
- LLC "4D Ultrasound Clinic"
-
Rostov, Ruská Federace, 152155
- Rostov Central District Hospital
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 194156
- LLC "Energy of Health"
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 199406
- LLC "Meili"
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 194356
- LLC "Medical Clinic"
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 199178
- City Polyclinic # 4
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 191036
- St. Petersburg Research Institute of Phthisiopulmonology
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 194354
- LLC "Medical center "Reavita Med SPb"
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 195427
- City Polyclinic # 112
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 196158
- LLC "Zvezdnaya Clinic"
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 199106
- City Pokrovskaya Hospital
-
Samara, Ruská Federace, 443001
- Medical University "Reaviz"
-
Samara, Ruská Federace, 443099
- Samara State Medical University/Department of General and Clinical Microbiology, Immunology and Allergology
-
Smolensk, Ruská Federace, 214019
- Smolensk State Medical University
-
Stavropol, Ruská Federace, 355000
- LLC "Scientific Medical Center of General Therapy and Pharmacology"
-
Ufa, Ruská Federace, 450008
- Bashkir State Medical University/Department of Internal Medicine
-
Ulyanovsk, Ruská Federace, 432017
- Ulyanovsk Regional Clinical Hospital
-
Vladimir, Ruská Federace, 600023
- Regional Clinic Hospital
-
Voronezh, Ruská Federace, 394066
- Voronezh Regional Clinical Hospital # 1
-
Yaroslavl, Ruská Federace, 150030
- Clinical Hospital # 2
-
Yaroslavl, Ruská Federace, 150040
- LLC "Medical Center for Diagnostics and Prevention Plus"
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti muži a ženy ve věku 18-65 let.
Diagnóza komunitní pneumonie znamená, že pacient má fokální infiltraci plicní tkáně potvrzenou zobrazovací metodou (RTG/CT) a alespoň dva klinické příznaky:
a) akutní horečka na počátku onemocnění (axilární teplota ≥ 38,0 °С); b) vlhký kašel; c) fyzické příznaky (krepitus/sípání, zvuky průduškového dechu, místní otupělost poklepů); d) leukocytóza >10×10^9/l a/nebo posun bodných neutrofilů (>10 %).
- SpO2 ≥95 % měřeno pulzní oxymetrií.
- Celkové skóre CRB-65 je 0.
- Pacienti, kteří jsou ochotni během studie používat spolehlivé metody antikoncepce (muži a ženy s reprodukčním potenciálem).
- Pacienti, kteří podepsali Informační list pacienta a Informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Jakékoli indikace k hospitalizaci pacienta.
- Podezření na infiltrativní plicní tuberkulózu.
- Lékařská anamnéza/podezření na maligní novotvar jakékoli lokalizace, včetně primární rakoviny plic a metastáz do plicního parenchymu.
- Podezření na plicní embolii a plicní infarkt.
- Anamnéza chronické obstrukční plicní nemoci, bronchiálního astmatu, chronického respiračního selhání.
- Onemocnění imunitního systému v anamnéze: systémová vaskulitida, lupus pneumonitida, alergická bronchopulmonální aspergilóza, obliterující bronchiolitida, idiopatická plicní fibróza, eozinofilní pneumonie, bronchocentrická granulomatóza.
- Chronické srdeční selhání III nebo IV FC (podle klasifikace New York Heart Association, 1964).
- Podezření na polékovou (toxickou) pneumopatii, aspirace cizího tělesa, sarkoidóza, plicní alveolární proteinóza, lipoidní pneumonie, zaoblená atelektáza.
- Exacerbovaná nebo dekompenzovaná chronická onemocnění, včetně diabetes mellitus, ovlivňující schopnost pacienta účastnit se klinické studie.
- Předběžná diagnóza imunodeficience jakékoli etiologie.
- Pacienti s nestabilní anginou pectoris nebo infarktem myokardu v předchozích 6 měsících.
- Chronické onemocnění ledvin v anamnéze (kategorie С3-5 А3).
- Předchozí selhání jater (Child-Pugh třída C).
- Jakákoli operace během předchozích 3 měsíců.
- Pacienti, kteří během 3 měsíců před zařazením do této studie dostávali jakýkoli lék uvedený v části „Zakázaná souběžná léčba“ nebo kteří vyžadují použití léků, které jsou v této studii zakázány.
- Malabsorpční syndrom, včetně vrozeného nebo získaného deficitu laktázy (nebo jakéhokoli jiného deficitu disacharidázy) a galaktosémie.
- Přecitlivělost na kteroukoli složku léků používaných při léčbě.
- Těhotenství, kojení; porod méně než 3 měsíce před zařazením do studie, neochota používat antikoncepční metody během studie.
- Pacienti, kteří z pohledu zkoušejícího nebudou splňovat požadavky na sledování studie nebo požadavky na podávání studovaného léku.
- Předchozí psychiatrická porucha, alkoholismus nebo zneužívání drog, které podle názoru zkoušejícího mohou ohrozit soulad s protokolem studie.
- Účast v jiných klinických studiích do 3 měsíců před zařazením do studie.
- Pacienti, kteří jsou spřízněni s kterýmkoli z pracovníků výzkumu na místě přímo zapojeným do provádění studie nebo jsou přímými příbuznými zkoušejícího studie. „Blízkým příbuzným“ se rozumí manžel, manželka, rodiče, děti nebo sourozenci, bez ohledu na to, zda jsou přirození nebo adoptovaní.
- Pacienti, kteří pracují pro OOO "NPF "MATERIA MEDICA HOLDING" (tj. zaměstnanci společnosti, dočasní smluvní zaměstnanci, osoby určené úředníky odpovědné za provádění výzkumu nebo jejich bezprostřední příbuzní).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Raphamin
Orální podání, bez jídla. Tabletu je třeba držet v ústech až do úplného rozpuštění. První den se podává 8 tablet podle následujícího schématu: 1 tableta každých 30 minut v prvních 2 hodinách (celkem 5 tablet během 2 hodin), poté další tři tablety v pravidelných intervalech během zbytku dne. Od 2. dne dále 1 tableta 3x denně. Doba léčby je 7 dní. |
Tableta pro orální použití.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Orální podání, bez jídla. Tabletu je třeba držet v ústech až do úplného rozpuštění. Placebo se podává podle režimu Raphamin po dobu 7 dnů. |
Tableta pro orální použití.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento pacientů s klinickým vyléčením při návštěvě testu vyléčení (TOC).
Časové okno: V 8 dnech
|
Procento pacientů s klinickým vyléčením při návštěvě TOC (8. den po randomizaci na základě posouzení klinických příznaků lékařem).
|
V 8 dnech
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná doba trvání antibakteriální terapie
Časové okno: 15 dní
|
Průměrná doba trvání antibakteriální terapie ve dvou skupinách
|
15 dní
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů s pozitivní odpovědí na úvodní průběh antibiotické terapie po 48–72 hodinách
Časové okno: 3 dny
|
Podíl pacientů s pozitivní odpovědí na úvodní průběh antibiotické terapie po 48–72 hodinách ve dvou skupinách. Hlavní kritéria pro účinnost počátečního režimu antibakteriální terapie po 48-72 hodinách: pokles teploty (pod 38,0 C), snížení závažnosti syndromu intoxikace a hlavní klinické příznaky pneumonie, především dušnost. |
3 dny
|
|
Podíl pacientů, kteří ukončili léčbu antibiotiky po 7 dnech léčby (na základě posouzení klinických příznaků lékařem).
Časové okno: 7 dní
|
Podíl pacientů, kteří ukončili antibiotickou léčbu po 7 dnech léčby, ve dvou skupinách (na základě posouzení klinických příznaků lékařem). Kritéria pro dostatečnost antibakteriální terapie (musí být přítomny všechny následující):
|
7 dní
|
|
Podíl pacientů, kteří vyžadovali změnu antibiotika 48–72 hodin po zahájení terapie.
Časové okno: 3 dny
|
Podíl pacientů, kteří vyžadovali změnu antibiotika 48–72 hodin po zahájení terapie ve dvou skupinách z důvodu selhání léčby. Hlavní kritéria pro selhání léčby: teplota vyšší než 38,0 C), přítomnost syndromu intoxikace a hlavní klinické příznaky pneumonie, dušnost. |
3 dny
|
|
Doba do trvalého poklesu tělesné teploty ≤37,2ºС (podle deníku pacienta).
Časové okno: 15 dní
|
Doba do trvalého poklesu tělesné teploty ≤37,2ºС (podle deníku pacienta) ve dvou skupinách.
|
15 dní
|
|
Podíl pacientů, kteří vyžadovali druhý cyklus antibiotické terapie.
Časové okno: 15 dní
|
Podíl pacientů, kteří vyžadovali druhý cyklus antibiotické terapie ve dvou skupinách z důvodu selhání léčby. Hlavní kritéria pro selhání léčby: teplota vyšší než 38,0 C), přítomnost syndromu intoxikace a hlavní klinické příznaky pneumonie, dušnost. |
15 dní
|
|
Podíl pacientů, kteří vyžadovali hospitalizaci během 15 dnů sledování.
Časové okno: 15 dní
|
Podíl pacientů, kteří vyžadovali hospitalizaci během 15 dnů sledování z důvodu selhání léčby. Hlavní kritéria pro selhání léčby: teplota vyšší než 38,0 C), přítomnost syndromu intoxikace a hlavní klinické příznaky pneumonie, dušnost. |
15 dní
|
|
Počet dávek antipyretika podaných během 7 dnů úvodního cyklu antibakteriální terapie (na pacienta).
Časové okno: 7 dní
|
Průměrný počet dávek antipyretika podaných během 7 dnů úvodního cyklu antibakteriální terapie (na pacienta) ve dvou skupinách podle deníku pacienta.
|
7 dní
|
|
Podíl pacientů bez infiltrace na RTG/CT 14 dní po randomizaci.
Časové okno: 14 dní
|
Podíl pacientů bez infiltrace na RTG/CT 14. den po randomizaci ve dvou skupinách dle zdravotnické dokumentace.
|
14 dní
|
|
Přítomnost nežádoucích příhod (AE).
Časové okno: 15 dní
|
Přítomnost a povaha nežádoucích účinků, jejich intenzita (závažnost), příčinná souvislost se studovaným lékem, výsledek.
Na základě lékařské dokumentace.
|
15 dní
|
|
Změny vitálních funkcí (krevní tlak měřený v mm Hg)
Časové okno: 15 dní
|
Změny krevního tlaku na konci léčby.
Na základě lékařské dokumentace.
|
15 dní
|
|
Změny vitálních funkcí (pulzní frekvence (srdeční frekvence) měřená v tepech za minutu)
Časové okno: 15 dní
|
Změny srdeční frekvence na konci léčby.
Na základě lékařské dokumentace.
|
15 dní
|
|
Změny vitálních funkcí (dechová frekvence (dechová frekvence) měřená v dechech za minutu)
Časové okno: 15 dní
|
Změny dechové frekvence na konci léčby.
Na základě lékařské dokumentace.
|
15 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MMH-407-009
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .