Klinisk undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af Raphamin i kombinationsbehandling af fællesskabserhvervet lungebetændelse
Multicenter, dobbeltblindet, placebokontrolleret, randomiseret, parallelgruppe klinisk forsøg til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af Raphamin i kombinationsbehandling af samfundserhvervet lungebetændelse
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Design: et multicenter, dobbeltblindt, placebokontrolleret, randomiseret i parallelgruppeforsøg.
Undersøgelsen inddrager mandlige og kvindelige ambulante patienter i alderen mellem 18 og 65 år med typiske symptomer på samfundserhvervet lungebetændelse (CAP): aksillær kropstemperatur ≥38,0^0C, akut hoste, åndenød (dyspnø), brystsmerter ved vejrtrækning, asteni/ træthed, nattesved. Symptomer er forbundet med tidligere øvre luftvejsinfektion eller akut bronkitis. Investigator vurderer en prognose og bestemmer, hvor patienten vil modtage behandling ved hjælp af CRB-65-score, som inkluderer estimering af forvirring, respirationsfrekvens, blodtryk og alder (≥ 65 år) (min 0, max 4; kun 0 point er indikation) til ambulant behandling).
Ved besøg 1 (dag 1) efter underskrivelse af patientinformationsark og informeret samtykkeformular for deltagelse i det kliniske forsøg indsamler investigator klager og sygehistorie, udfører fysisk undersøgelse og vurderer de vitale tegn, måler iltmætningen af kapillærblodet (SpO2) , registrerer komorbiditeter og samtidig medicin, indsamler blodprøver til laboratorieundersøgelser og ordinerer røntgen af thorax i to visninger eller CT-thorax. Hvis der ikke observeres ændringer i lungerne på en røntgen-/CT-skanning, eller der ses ændringer, der er atypiske for lungebetændelse, er patienten ikke inkluderet i det kliniske studie. Lægen bestemmer en terapeutisk tilgang i overensstemmelse med de gældende standarder.
Ved besøg 1 (dag 1) randomiseres patienterne i en af to behandlingsgrupper: Patienter i gruppe 1 får Amoxicillin+Clavulansyre (Amoxiclav) og Raphamin i 7 dage; Patienter i gruppe 2 tager Amoxiclav og Placebo (ved hjælp af Raphfamin-kuren) i 7 dage. Alle patienter forsynes med Amoxicillin + Clavulansyre. Derudover vil alle patienter også få det antipyretiske middel Paracetamol og et klassisk kviksølvfrit termometer til måling af aksillær temperatur.
Besøg 2 (dag 3/4) udføres 48-72 timer efter behandlingsstart for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af den indledende antibiotikabehandling. Investigatoren indsamler klager, udfører fysisk undersøgelse, vurderer vitale tegn og SpO2-niveau. Hvis der ikke er nogen respons på den indledende antibiotikabehandling, beslutter investigatoren om den terapeutiske tilgang. Hvis der opstår hospitalsindlæggelse, afbryder patienten undersøgelsen tidligt, da slutpunktet er nået.
Hvis antibiotikabehandlingen viser sig at være effektiv, fortsættes den i 7 dage. Efter 7 dages behandling afholdes Besøg 3 (Dag 8), hvor investigator indsamler patientens klager, foretager fysisk undersøgelse og vurderer vitale tegn, måler SpO2 og ordinerer en generel (klinisk) blodprøve. Hvis patienten opfylder kriterierne for antibiotikatilstrækkelighed, annullerer investigator antibiotikaordination.
Når et positivt svar på den indledende antibiotikabehandling er opnået, fortsætter patienten med at deltage i forsøget. Patienten observeres yderligere i 7 dage. På dag 15±1 gennemføres besøg 4, hvor investigator samler patientens klager, foretager fysisk undersøgelse og vurderer vitale tegn, måler SpO2 og ordinerer kontrolrøntgen/CT. Patienten returnerer undersøgelseslægemidlet, og investigatoren udfører en complianceberegning. I alt observeres patienterne i 15 dage.
I undersøgelsen bruges en elektronisk patientdagbog (ePRO) til at registrere den daglige aksillære temperatur om morgenen og om aftenen med det nøjagtige tidspunkt for målingerne angivet. Alle temperaturmålinger under undersøgelsen skal foretages med det samme termometer. Patienten skal medbringe termometeret, der bruges til målinger, til besøg på et lægecenter. Derudover bør patienten også bruge ePRO til at registrere eventuelle symptomer, tidspunktet for en febernedsættende dosis og enhver forværring af hans/hendes tilstand (hvis relevant) til sikkerhedsvurdering og til registrering af uønskede hændelser.
Forskeren lærer patienten at udfylde dagbogen ved besøg 1. ePRO'en kan udfyldes under hele patientens deltagelse i forsøget.
Et ikke-planlagt besøg kan afholdes under undersøgelsen, hvis patientens tilstand forværres eller efter investigatorens beslutning.
Hvis klinisk helbredelse ikke opnås på dag 15±1, afslutter patienten undersøgelsen. Investigatoren fastlægger en tilgang til yderligere observation og behandling af patienten i overensstemmelse med de nuværende anbefalinger.
Forsøgspersoner har tilladelse til at tage medicin for deres følgesygdomme i løbet af undersøgelsen, bortset fra de lægemidler, der er anført i afsnittet "Forbudt samtidig behandling".
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Aramil, Den Russiske Føderation, 624002
- Aramil City Hospital
-
Arkhangelsk, Den Russiske Føderation, 163000
- Northern Medical Clinical Center named after N.A. Semashko Federal Medical and Biological Agency
-
Gatchina, Den Russiske Føderation, 188300
- Gatchina Clinical Interdistrict Hospital
-
Ivanovo, Den Russiske Føderation, 153025
- Ivanovo Clinical Hospital named after Kuvayevs
-
Izhevsk, Den Russiske Føderation, 426063
- City Clinical Hospital # 9 of the Ministry of Health of the Udmurt Republic
-
Kaliningrad, Den Russiske Føderation, 236005
- Central City Clinical Hospital
-
Kazan, Den Russiske Føderation, 420012
- Kazan State Medical University
-
Kazan, Den Russiske Føderation, 420012
- Kazan State Medical University/Department of Infectious Diseases
-
Krasnodar, Den Russiske Føderation, 350063
- Kuban State Medical University/Department of Infectious Diseases and Phthisiopulmonology
-
Moscow, Den Russiske Føderation, 111123
- Central Research Institute of Epidemiology
-
Moscow, Den Russiske Føderation, 119991
- First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov
-
Moscow, Den Russiske Føderation, 129110
- Moscow Regional Research Clinical Institute named after. M.F. Vladimirsky
-
Nizhny Novgorod, Den Russiske Føderation, 603093
- Nizhny Novgorod Regional Clinical Hospital named after N.A. Semashko
-
Nizhny Novgorod, Den Russiske Føderation, 603155
- LLC "Persona Group of Companies"
-
Penza, Den Russiske Føderation, 440067
- Clinical Hospital # 4
-
Perm, Den Russiske Føderation, 614070
- LLC "Professor's Clinic"
-
Petergof, Den Russiske Føderation, 198510
- Nikolaevskaya Hospital
-
Pyatigorsk, Den Russiske Føderation, 357502
- LLC "4D Ultrasound Clinic"
-
Rostov, Den Russiske Føderation, 152155
- Rostov Central District Hospital
-
Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 194156
- LLC "Energy of Health"
-
Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 199406
- LLC "Meili"
-
Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 194356
- LLC "Medical Clinic"
-
Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 199178
- City Polyclinic # 4
-
Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 191036
- St. Petersburg Research Institute of Phthisiopulmonology
-
Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 194354
- LLC "Medical center "Reavita Med SPb"
-
Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 195427
- City Polyclinic # 112
-
Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 196158
- LLC "Zvezdnaya Clinic"
-
Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 199106
- City Pokrovskaya Hospital
-
Samara, Den Russiske Føderation, 443001
- Medical University "Reaviz"
-
Samara, Den Russiske Føderation, 443099
- Samara State Medical University/Department of General and Clinical Microbiology, Immunology and Allergology
-
Smolensk, Den Russiske Føderation, 214019
- Smolensk State Medical University
-
Stavropol, Den Russiske Føderation, 355000
- LLC "Scientific Medical Center of General Therapy and Pharmacology"
-
Ufa, Den Russiske Føderation, 450008
- Bashkir State Medical University/Department of Internal Medicine
-
Ulyanovsk, Den Russiske Føderation, 432017
- Ulyanovsk Regional Clinical Hospital
-
Vladimir, Den Russiske Føderation, 600023
- Regional Clinic Hospital
-
Voronezh, Den Russiske Føderation, 394066
- Voronezh Regional Clinical Hospital # 1
-
Yaroslavl, Den Russiske Føderation, 150030
- Clinical Hospital # 2
-
Yaroslavl, Den Russiske Føderation, 150040
- LLC "Medical Center for Diagnostics and Prevention Plus"
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige og kvindelige patienter i alderen 18-65 år.
En diagnose af samfundserhvervet lungebetændelse indebærer, at en patient har fokal infiltration af lungevævet bekræftet ved en billeddiagnostisk metode (røntgen/CT) og mindst to kliniske symptomer:
a) akut feber ved sygdommens begyndelse (aksillær temperatur ≥ 38,0°С); b) fugtig hoste; c) fysiske tegn (crepitus/hvæsen, bronkial ånde, lokal sløvhed af percussion); d) leukocytose >10×10^9/L og/eller et skift i stikneutrofiler (>10%).
- SpO2 ≥95 % målt ved pulsoximetri.
- Den samlede CRB-65-score på 0.
- Patienter, der er villige til at bruge pålidelige præventionsmetoder under undersøgelsen (mænd og kvinder med reproduktionspotentiale).
- Patienter, der har underskrevet patientinformationsbladet og informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Eventuelle indikationer for patientindlæggelse.
- Mistænkt infiltrativ lungetuberkulose.
- Sygehistorie med/mistænkt ondartet neoplasma på ethvert sted, inklusive primær lungekræft og metastaser til lungeparenkymet.
- Mistænkt lungeemboli og lungeinfarkt.
- Sygehistorie med kronisk obstruktiv lungesygdom, bronkial astma, kronisk respirationssvigt.
- Sygehistorie med immunsystemsygdomme: systemisk vaskulitis, lupus pneumonitis, allergisk bronchopulmonal aspergillose, udslettende bronchiolitis, idiopatisk lungefibrose, eosinofil lungebetændelse, bronkocentrisk granulomatose.
- Kronisk hjertesvigt III eller IV FC (ifølge New York Heart Association klassifikation, 1964).
- Mistanke om lægemiddelinduceret (toksisk) pneumopati, aspiration af fremmedlegeme, sarkoidose, pulmonal alveolær proteinose, lipoid pneumoni, afrundet atelektase.
- Forværrede eller dekompenserede kroniske sygdomme, herunder diabetes mellitus, der påvirker en patients evne til at deltage i det kliniske forsøg.
- Forudgående diagnose af immundefekt af enhver ætiologi.
- Patienter med ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder.
- Tidligere historie med kronisk nyresygdom (kategori С3-5 А3).
- Tidligere leversvigt i anamnesen (Child-Pugh klasse C).
- Enhver operation inden for de foregående 3 måneder.
- Patienter, der har modtaget medicin specificeret i afsnittet "Forbudt samtidig behandling" inden for 3 måneder forud for optagelsen i denne undersøgelse, eller som kræver brug af medicin, der er forbudt i dette forsøg.
- Malabsorptionssyndrom, herunder medfødt eller erhvervet laktasemangel (eller enhver anden disaccharidasemangel) og galaktosæmi.
- Overfølsomhed over for nogen af komponenterne i medicin, der anvendes i behandlingen.
- Graviditet, amning; fødsel mindre end 3 måneder før optagelse i forsøget, manglende vilje til at bruge præventionsmidler under forsøget.
- Patienter, der fra investigators synspunkt ikke vil overholde kravene til undersøgelsesmonitorering eller krav til administration af undersøgelseslægemiddel.
- Tidligere historie med en psykiatrisk lidelse, alkoholisme eller stofmisbrug, som efter investigatorens mening kan kompromittere overholdelse af undersøgelsesprotokollen.
- Deltagelse i andre kliniske undersøgelser inden for 3 måneder før tilmelding til undersøgelsen.
- Patienter, der er relateret til et af forskningspersonalet på stedet, der er direkte involveret i gennemførelsen af forsøget, eller som er en umiddelbar slægtning til undersøgelsens investigator. 'Nærmeste pårørende' betyder mand, kone, forældre, børn eller søskende, uanset om de er naturlige eller adopterede.
- Patienter, der arbejder for OOO "NPF "MATERIA MEDICA HOLDING" (dvs. virksomhedens ansatte, midlertidige kontraktansatte, personer udpeget embedsmænd, der er ansvarlige for at udføre forskningen eller eventuelle umiddelbare pårørende til førnævnte).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Raphamin
Oral administration uden mad. Tabletten skal holdes i munden indtil fuldstændig opløsning. På den første dag administreres 8 tabletter efter følgende skema: 1 tablet hvert 30. minut i de første 2 timer (5 tabletter i alt inden for 2 timer), efterfulgt af yderligere tre tabletter med jævne mellemrum resten af dagen. Fra dag 2 og fremefter tages 1 tablet 3 gange dagligt. Behandlingsperioden er 7 dage. |
Tablet til oral brug.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Oral administration uden mad. Tabletten skal holdes i munden indtil fuldstændig opløsning. Placebo administreres i henhold til Raphamin-kuren i 7 dage. |
Tablet til oral brug.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af patienter med klinisk helbredelse ved test af helbredelse (TOC) besøg
Tidsramme: På 8 dage
|
Procentdel af patienter med klinisk helbredelse ved TOC-besøget (på dag 8 efter randomisering baseret på lægens vurdering af kliniske symptomer).
|
På 8 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemsnitlig varighed af antibakteriel terapi
Tidsramme: 15 dage
|
Gennemsnitlig varighed af antibakteriel terapi i to grupper
|
15 dage
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andele af patienter med positiv respons på det indledende forløb med antibiotikabehandling efter 48-72 timer
Tidsramme: Tre dage
|
Andel af patienter med positiv respons på det indledende forløb med antibiotikabehandling efter 48-72 timer i to grupper. De vigtigste kriterier for effektiviteten af startregimet for antibakteriel terapi efter 48-72 timer: et fald i temperatur (under 38,0 C), et fald i sværhedsgraden af forgiftningssyndrom og de vigtigste kliniske symptomer på lungebetændelse, primært åndenød. |
Tre dage
|
|
Andel af patienter, der ophører med antibiotikabehandling efter 7 dages behandling (baseret på lægens vurdering af kliniske symptomer).
Tidsramme: 7 dage
|
Andel af patienter, der ophører med antibiotikabehandling efter 7 dages behandling i to grupper (baseret på lægevurdering af kliniske symptomer). Kriterier for tilstrækkeligheden af antibakteriel terapi (alle følgende skal være til stede):
|
7 dage
|
|
Andel af patienter, der krævede en ændring i antibiotika 48-72 timer efter påbegyndelse af behandlingen.
Tidsramme: Tre dage
|
Andel af patienter, der krævede en ændring i antibiotika 48-72 timer efter behandlingsstart i to grupper på grund af behandlingssvigt. De vigtigste kriterier for behandlingssvigt: temperatur højere end 38,0 C), tilstedeværelse af forgiftningssyndrom og de vigtigste kliniske symptomer på lungebetændelse, åndenød. |
Tre dage
|
|
Tid indtil et vedvarende fald i kropstemperaturen ≤37,2ºС (ifølge patientens dagbog).
Tidsramme: 15 dage
|
Tid indtil et vedvarende fald i kropstemperaturen ≤37,2ºС (ifølge patientens dagbog) i to grupper.
|
15 dage
|
|
Andel af patienter, der havde behov for en anden antibiotikabehandling.
Tidsramme: 15 dage
|
Andele af patienter, der krævede et andet kursus med antibiotikabehandling i to grupper på grund af behandlingssvigt. De vigtigste kriterier for behandlingssvigt: temperatur højere end 38,0 C), tilstedeværelse af forgiftningssyndrom og de vigtigste kliniske symptomer på lungebetændelse, åndenød. |
15 dage
|
|
Andel af patienter, der krævede indlæggelse i løbet af 15 dages opfølgning.
Tidsramme: 15 dage
|
Andele af patienter, der krævede indlæggelse i løbet af 15 dages opfølgning på grund af behandlingssvigt. De vigtigste kriterier for behandlingssvigt: temperatur højere end 38,0 C), tilstedeværelse af forgiftningssyndrom og de vigtigste kliniske symptomer på lungebetændelse, åndenød. |
15 dage
|
|
Antal antipyretiske lægemiddeldoser taget i løbet af 7 dage af det indledende forløb med antibakteriel terapi (pr. patient).
Tidsramme: 7 dage
|
Gennemsnitligt antal febernedsættende lægemiddeldoser taget i løbet af 7 dage af den indledende antibakteriel behandling (pr. patient) i to grupper i henhold til patientens dagbog.
|
7 dage
|
|
Andel af patienter uden infiltration på røntgen/CT 14 dage efter randomisering.
Tidsramme: 14 dage
|
Andele af patienter uden infiltration på røntgen/CT på 14. dag efter randomisering i to grupper ifølge journaler.
|
14 dage
|
|
Tilstedeværelsen af uønskede hændelser (AE'er).
Tidsramme: 15 dage
|
Tilstedeværelsen og arten af uønskede hændelser, deres intensitet (alvorlighed), årsagssammenhæng med undersøgelseslægemidlet, udfald.
Baseret på lægejournaler.
|
15 dage
|
|
Ændringer i vitale tegn (blodtryk målt i mm Hg)
Tidsramme: 15 dage
|
Ændringer i blodtryk ved slutningen af behandlingen.
Baseret på lægejournaler.
|
15 dage
|
|
Ændringer i vitale tegn (pulsfrekvens (hjertefrekvens) målt i slag per minut)
Tidsramme: 15 dage
|
Ændringer i hjertefrekvens ved behandlingens afslutning.
Baseret på lægejournaler.
|
15 dage
|
|
Ændringer i vitale tegn (respirationsfrekvens (åndedrætsfrekvens) målt i vejrtrækninger pr. minut)
Tidsramme: 15 dage
|
Ændringer i respirationsfrekvensen ved behandlingens afslutning.
Baseret på lægejournaler.
|
15 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MMH-407-009
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .