- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06368908
Transkutánní funkční magnetická stimulace svalů u kriticky nemocných (FMS_ICU)
ICU-Acquired slabost (ICU-AW) je významnou komplikací kritického onemocnění. JIP-AW je běžná u pacientů se sepsí, systémovou zánětlivou odpovědí a mechanicky ventilovaných. Odhaduje se, že asi 50 % pacientů zotavujících se z primárního onemocnění zůstává v intenzivní péči s charakteristickou svalovou slabostí. To vede k závislosti na mechanické ventilaci a prodlužuje tak nákladnou hospitalizaci na jednotce intenzivní péče. Myopatie způsobuje přetrvávající funkční poruchu, ohrožující pacienty dlouho po propuštění z nemocnice.
Magnetická stimulace zabraňuje inaktivační atrofii kosterních svalů, jak bylo prokázáno na mobilizované končetině krys. Transkutánní magnetická stimulace kvadricepsu prostřednictvím n. femoralis je bezpečná a bezbolestná metoda i při aplikaci na člověka.
U pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) magnetická stimulace kvadricepsu zvýšila spontánní kontrakční sílu ve srovnání s kontrolní skupinou a zlepšila kvalitu života. Pacienti s CHOPN dobře snášejí magnetickou stimulaci kvadricepsu, protože neovlivňuje oxidační stres ve svalech, ale zvyšuje velikost pomalých svalových vláken.
V intenzivní medicíně byla magnetická stimulace primárně využívána pro diagnostické účely při hodnocení funkce bránice, hodnocení síly periferních svalů a transkraniální elektrická stimulace jako diagnostický nástroj a terapeutická stimulace mozkových buněk. S rozvojem moderních transkutánních magnetických stimulátorů se otevírá možnost jejich využití v intenzivní medicíně pro terapeutické účely, jako je prevence kritických onemocnění myopatie.
Dosud nebyl proveden žádný výzkum využití a účinnosti magnetické stimulace periferních svalů u kriticky nemocných jedinců.
Cílem studie je prozkoumat vliv funkční svalové magnetické stimulace (FMS) na rozvoj JIP-AW.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Úvod
ICU-Acquired slabost (ICU-AW) je významnou komplikací kritického onemocnění. JIP-AW je běžná u pacientů se sepsí, systémovou zánětlivou odpovědí a mechanicky ventilovaných. Odhaduje se, že asi 50 % pacientů zotavujících se z primárního onemocnění zůstává v intenzivní péči s charakteristickou svalovou slabostí. To vede k závislosti na mechanické ventilaci a prodlužuje tak nákladnou hospitalizaci na jednotce intenzivní péče. Výsledná myopatie způsobuje přetrvávající funkční poruchu, ohrožující pacienty dlouho po propuštění z nemocnice.
1.1 Patofyziologické základy rozvoje myopatie kritického onemocnění Patofyziologické mechanismy JIP-AW jsou málo pochopeny, což vede k absenci specificky cílené léčby pro její prevenci. U většiny pacientů je pozorována atrofie kosterního svalstva, zejména ztráta rychlých svalových vláken (typ II) a snížená hladina těžkých řetězců myosinu (MyHC). Ztráta MyHC je důsledkem narušené rovnováhy mezi jeho syntézou a degradací. Mezi nejvýznamnější přispěvatele k rozvoji JIP-AW patří systémový zánět, sepse, imobilizace, sedace, hyperglykémie, expozice neuromuskulárním blokátorům a kortikosteroidům, což vede ke snížení svalové hmoty a síly. Hlavním intracelulárním systémem pro degradaci proteinů v kosterních svalech je systém ubikvitin-proteazom, který také reguluje degradaci MyHC.
1.2 Fyzioterapie a transkutánní elektrická svalová stimulace Terapeutická činnost na jednotce intenzivní péče často začíná pasivní mobilizací, zejména u neaktivních a v bezvědomí pacientů. V léčbě kriticky nemocných pacientů je zaměřena na snížení sedace, poskytnutí vhodné analgezie, tím na podporu rychlejšího probuzení a spolupráce a na podporu aktivního pohybu i u pacientů na umělé ventilaci.
Pro posílení svalů a snížení atrofie se fyzioterapie často kombinuje s periferní transkutánní elektrickou stimulací kosterních svalů. Pomocí elektrické stimulace lze u nekriticky nemocných pacientů zvýšit svalovou sílu pomocí stimulačních protokolů, které nevyvolávají svalovou únavu.
Elektrická stimulace může také změnit funkčnost svalů snížením podílu rychlých, glykolytických vláken (typ II), která převládají u méně aktivních jedinců s převážně sedavým způsobem života, ve prospěch více vytrvalostně orientovaných, pomalu se stahujících svalových vláken (typ I). (přechod z rychlého na pomalý). Tyto změny významně závisí na zvolených parametrech stimulace, délce stimulace a svalové inervaci. Podobně u kriticky nemocných pacientů dvě po sobě jdoucí biopsie kosterního svalstva provedené mezi 5. a 15. dnem hospitalizace odhalily významný pokles vytrvalosti, pomalu se stahujících vláken.
Elektrická stimulace je slibnou metodou prevence myopatie kritických onemocnění, má však určitá omezení. Studie neprokázaly jeho účinnost u kriticky nemocných pacientů při zahájení během prvních sedmi dnů léčby a nebyly účinné u velmi akutních stavů. Elektrická stimulace může vyvolat intenzivní a viditelné svalové kontrakce pouze u 75–80 % kriticky nemocných pacientů, pravděpodobně v důsledku tkáňového edému ve svalech, který působí jako izolace, protože hloubka elektrické stimulace je omezená. Kromě toho je elektrická stimulace bolestivou metodou a hodnocení bolesti je u kriticky nemocných pacientů ve srovnání s běžnou populací náročnější. Proto je výběr parametrů používaných při svalové elektrické stimulaci u kriticky nemocných pacientů mimořádně důležitý.
K přesnému posouzení účinnosti elektrické stimulace se využívá hodnocení svalové tloušťky pomocí ultrazvuku a hodnocení svalové síly pomocí manuálního svalového testování. Nejběžnější škálou používanou pro hodnocení svalové síly je škála Medical Research Council (MRC), kde méně než 48 bodů z maxima 60 bodů nebo průměrné skóre menší než 4 definuje ICU-AW. JIP-AW zahrnuje neuropatii i myopatii u kriticky nemocných pacientů.
Jako nejúčinnější se ukázala dvoufázová symetrická elektrická stimulace s frekvencí mezi 30-40 Hz, trváním pulzu 0,3 ms, se 6 sekundami zapnutými a 6-12 sekundami vypnutými a celkovou délkou trvání 45-55 minut. Pacienti, kteří kromě standardní rehabilitační léčby dostávali elektrickou stimulaci, měli výrazně větší svalovou sílu podle škály MRC ve srovnání s pacienty, kteří elektrickou stimulaci nedostávali. Navíc jsme pozorovali významně kratší odvykání od mechanické ventilace u pacientů, kteří podstoupili svalovou elektrickou stimulaci.
1.3 Transkutánní funkční svalová magnetická stimulace Transkutánní funkční svalová magnetická stimulace (FMS) se liší od elektrické stimulace tím, že ke stimulaci svalové tkáně využívá místo dvou (nebo více) elektrod magnetický aplikátor a je výrazně méně bolestivá. Elektrická cívka instalovaná v aplikátoru generuje magnetické pole, které se šíří do prostoru. Magnetické pole proniká i do lidského těla, kde indukuje elektrické proudy. Tyto indukované proudy jsou elektrické stimuly, které, podobně jako elektrická stimulace, uměle šíří signál podél nervové buňky (neuronu), a tím způsobují svalovou kontrakci. Přes stejný spouštěcí mechanismus elektrického signálu v nervové buňce se způsob dodání energie liší. FMS se tedy neomezuje pouze na působení na povrchové struktury, což je jedna z hlavních nevýhod elektrické stimulace, protože zřídka zasahuje do struktur hlubších než 12 mm [38]. Na rozdíl od elektrické stimulace proniká FMS hluboko do těla bez přímého kontaktu aplikátoru s pokožkou, což umožňuje provádět magnetickou stimulaci i přes oblečení, obvazy nebo na poraněnou či citlivou pokožku. Navíc ve prospěch FMS nezpůsobuje vysokou koncentraci elektrického proudu v místě vstupu do těla kůží, takže nezpůsobuje žádnou bolest.
FMS zabraňuje inaktivační atrofii kosterních svalů, jak bylo prokázáno na mobilizované končetině krys. Transkutánní FMS kvadricepsu přes femorální nerv je bezpečná a bezbolestná metoda i při aplikaci na člověka. Při stimulační frekvenci 30Hz a magnetickém poli 1,6 T je schopen generovat přibližně 72±5% maximální síly spontánní kontrakce kvadricepsu. U pacientů s CHOPN zvýšila quadriceps FMS sílu spontánní kontrakce o 17 % ve srovnání s kontrolní skupinou a zlepšila kvalitu života. Pacienti s CHOPN dobře snášejí quadriceps FMS, protože neovlivňuje oxidační stres ve svalech, ale zvyšuje velikost pomalých svalových vláken.
V intenzivní medicíně byla magnetická stimulace primárně využívána pro diagnostické účely při hodnocení funkce bránice, hodnocení síly periferních svalů a transkraniální elektrická stimulace jako diagnostický nástroj a terapeutická stimulace mozkových buněk. S rozvojem moderních transkutánních magnetických stimulátorů se otevírá možnost jejich využití v intenzivní medicíně pro terapeutické účely, jako je prevence kritických onemocnění myopatie. Dosud nebyl proveden žádný výzkum využití a účinnosti magnetické stimulace periferních svalů u kriticky nemocných jedinců.
1.4 Diagnostika JIP-AW V současné době neexistuje jednotná standardizovaná diagnostická kritéria pro potvrzení přítomnosti JIP-AW. Klinicky se svalová síla hodnotí u zúčastněných pacientů s mírnou sedací. Aby se vyvolalo podezření na JIP-AW, klinické hodnocení svalové síly se běžně provádí pomocí modifikované škály MRC. To zahrnuje manuální svalové testování, hodnocení abdukce ramene, flexe v lokti a extenze zápěstí pro horní končetiny a flexe kyčle, extenze kolena a dorzální flexe kotníku u dolních končetin. Maximální celkový počet bodů ze všech hodnocení je 60. Skóre 48 nebo méně nebo průměrné skóre menší než 4 může vyvolat klinické podezření na JIP-AW a související komplikace. Potvrzení existence ICU-AW často vyžaduje použití invazivních diagnostických technik, jako je elektromyografie, elektroneurografie a histomorfologické a molekulárně biologické analýzy vzorků svalové a nervové biopsie. Tyto techniky jsou považovány za zlatý standard pro diagnostiku. Svalové a nervové biopsie mohou odhalit strukturální anomálie, ačkoli tyto postupy jsou dosti invazivní a ne vždy poskytují definitivní diagnózu pro JIP-AW; nicméně jsou rozhodující při identifikaci svalové atrofie. Svalovou biopsií bylo prokázáno, že pacienti s klinickými a elektrofyziologickými vzory JIP-AW často vykazují myopatické změny. Svalové biopsie pro průkaz ICU-AW se nejčastěji odebírají z deltového svalu nebo laterální hlavy m. quadriceps femoris [23].
- Účel studia
Účelem studie je prozkoumat vliv FMS na rozvoj JIP-AW. Hlavní cíle navrhovaného výzkumu jsou:
- Vyhodnotit proveditelnost FMS u kriticky nemocných pacientů.
- Posoudit účinnost FMS v prevenci atrofie a slabosti kosterního svalstva u kriticky nemocných pacientů.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Matej Podbregar, MD PhD
- Telefonní číslo: +3864021560
- E-mail: matej.podbregar@guest.arnes.si
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Anej Skočir, MD
- Telefonní číslo: +386 41 209802
- E-mail: anejskocir@gmail.com
Studijní místa
-
-
-
Celje, Slovinsko, 300
- Nábor
- General Hospital Celje
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- po sobě jdoucích kriticky nemocných pacientů již po 2 až 3 dnech léčby na JIP, u nichž se předpokládá, že léčba bude vyžadovat minimálně 10 dní na jednotce intenzivní péče.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti mladší 18 let
- Pacienti s implantovanými elektrickými zařízeními ovlivněnými magnetickými poli
- Pacienti s očekávaným přežitím méně než 5 dnů
- Těhotná žena
- Pacienti s poraněním kostí a tkání na nohou, kde nelze provádět standardní fyzioterapii
- Pacienti užívající vysoké dávky kortikosteroidů (ekvivalent > 300 mg hydrokortizonu denně)
- Pacienti užívající myorelaxancia
- Pacienti, jejichž příbuzní/pečovatelé neposkytnou písemný souhlas s účastí ve studii
- Pacienti s extrémní obezitou (BMI nad 35 kg/m2) nebo kachexií (BMI nižší než 20 kg/m2 nebo ztráta 5 % tělesné hmotnosti za 12 měsíců):
- Pacienti s mozkovou smrtí
- Pacienti, kteří nesouhlasí s účastí ve studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Transkutánní funkční magnetická stimulace svalů
Transkutánní funkční magnetická stimulace (FMS) Stimulace periferního nervosvalového systému bude provedena pro m. quadriceps femoris pomocí magnetického stimulátoru (Tesla stym, Iskra Medical, Otoče, Slovinsko).
Pro magnetickou stimulaci použijeme pulsní vlaky (20-50 Hz) o intenzitách od 0,5 do 2,5 Tesla.
Stimulační sledy budou dlouhé až 3-6 sekund a pracovní cyklus se bude měnit od 1:1 do 1:10.
Svaly budou stimulovány intenzitou magnetického pole, které spustí viditelnou kontrakci.
Stimulace bude trvat 55 minut na vybranou končetinu a bude probíhat 5 dní v týdnu.
|
Stimulace periferního nervosvalového systému bude provedena pro m. quadriceps femoris pomocí magnetického stimulátoru (Tesla stym, Iskra Medical, Otoče, SLO).
Pro magnetickou stimulaci použijeme pulsní vlaky (20-50 Hz) o intenzitách od 0,5 do 2,5 Tesla.
Stimulační sledy budou dlouhé až 3-6 sekund a pracovní cyklus se bude měnit od 1:1 do 1:10.
Svaly budou stimulovány intenzitou magnetického pole, které spustí viditelnou kontrakci.
Stimulace bude trvat 55 minut na vybranou končetinu a bude probíhat 5 dní v týdnu.
|
|
Žádný zásah: Řízení
m. quadriceps femoris řídící nohy nebude stimulována transkutánní funkční magnetickou stimulací
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Měření tloušťky stehenních svalů
Časové okno: 0 dní, 3-5 dní, 9-12 dní
|
Měření tloušťky stehenních svalů pomocí ultrazvuku Tloušťka a průřez svalu, svalová struktura, posouzení podkožního edému bude hodnoceno pomocí ultrazvukového vyšetření lineární sondou 8-12MHz (UZ přístroj Vivid 70, GE Health care, USA). Nastavení ultrazvukového přístroje (frekvence 12 Hz, Gain: 55 dB, Dynamický rozsah: 75) bude u všech pacientů udržováno konstantní, s hloubkou upravenou pouze v případě větších svalů. Měření budou prováděna v příčných a sagitálních svalových úsecích bez a s kompresí ultrazvukové sondy. |
0 dní, 3-5 dní, 9-12 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Měření obvodu stehna
Časové okno: 0 dní, 3-5 dní, 9-12 dní
|
Na stehnech si označíme příčné a podélné měřicí body umístěné ve spodní 1/3 vzdálenosti mezi spinoiliakálním bodem a středem čéšky.
Obvod stehna na obou nohách bude měřen třikrát (poprvé: při zápisu do studie; podruhé: mezi 3. až 5. dnem po zápisu; a za třetí: mezi 9. až 12. dnem po zápisu).
|
0 dní, 3-5 dní, 9-12 dní
|
|
Hodnocení svalové síly a komunikační schopnosti
Časové okno: při přijetí a na konci studia (9-12 dní)
|
Pokud je pacient schopen smysluplné komunikace (Ramsayova sedativní škála: 2 nebo 3 body), svalová síla horních a dolních končetin bude zaznamenána pomocí doporučení a stupnice Medical Research Council of Great Britain (MRC). Na stupnici MRC je kritériem pro JIP-AW součet méně než 48 bodů z maxima 60 bodů nebo průměrné skóre méně než 12 bodů ve 4 definovaných částech těla. Bude porovnána hodnota MRC stupnice levé a pravé nohy. Nižší hodnota MRC souvisí s menší svalovou silou. |
při přijetí a na konci studia (9-12 dní)
|
|
Měření tělesného složení bioimpedancí- Extracelulární voda
Časové okno: 0 dní, 3-5 dní, 9-12 dní
|
Tělesné složení pravé a levé části těla bude hodnoceno bioimpedancí (Bodystat, USA).
Extracelulární voda (%, litry) bude porovnána mezi levou a pravou částí těla.
|
0 dní, 3-5 dní, 9-12 dní
|
|
Měření tělesného složení bioimpedancí- Intracelulární voda
Časové okno: 0 dní, 3-5 dní, 9-12 dní
|
Tělesné složení pravé a levé části těla bude hodnoceno bioimpedancí (Bodystat, USA).
Intracelulární voda (%, litry) bude porovnána mezi levou a pravou částí těla.
|
0 dní, 3-5 dní, 9-12 dní
|
|
Měření tělesného složení pomocí bioimpedance- hmoty kosterního svalstva
Časové okno: 0 dní, 3-5 dní, 9-12 dní
|
Tělesné složení pravé a levé části těla bude hodnoceno bioimpedancí (Bodystat, USA).
Kosterní svalová hmota (kg) bude porovnána mezi levou a pravou částí těla.
|
0 dní, 3-5 dní, 9-12 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Roman Parežnik, MD PhD, General Hospital Celje
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 6I/2023/3
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .