MRF mozku u dětí, dospívajících a mladých dospělých s akutní leukémií

Akutní leukémie (AL), včetně akutní lymfoblastické leukémie (ALL), akutní myeloidní leukémie (AML) a myeloproliferativní novotvary (MPN) patří k nejčastějším dětským nádorovým onemocněním, celkové 5leté přežití dětí s leukémií se v současné době výrazně zlepšilo. léčebných metod a nyní je ~90 % pro VŠECHNY účastníky a ~70 % pro účastníky AML. Došlo k významnému posunu ve strategii léčby dětské akutní leukémie s cílem snížit zátěž komplikací souvisejících s léčbou. Nejpozoruhodnější je, že přidání intenzifikovaných intravenózních a intratekálních chemoterapeutických režimů zaměřených na centrální nervový systém (CNS) pro většinu standardních rizikových účastníků odstranilo potřebu kraniospinální radiační terapie (CRT), a tak rezervovalo CRT pro vysoce rizikové účastníky. Se zlepšenou celkovou mírou přežití se stále více zaměřuje na charakterizaci a zmírnění dlouhodobých účinků onemocnění a terapie, které mohou ovlivnit kvalitu života těchto účastníků. Výsledky četných studií ukázaly, že dlouhodobě přeživší ALL a AML zažívají různé stupně neurokognitivních deficitů včetně ztráty paměti, špatné koncentrace, deficitů ve výkonných funkcích a změn osobnosti5-9. Je známo, že methotrexát, který je důležitým chemoterapeutickým činidlem při léčbě akutní leukémie, způsobuje kognitivní poruchu vyvolanou chemoterapií (CICI) tím, že způsobuje komplexní gliální dysfunkci vedoucí k narušení myelinizace v CNS závislé na aktivitě.

Studie určené k charakterizaci normálního vývoje mozku v raném dětství nejen významně přispěly k našemu chápání zdravého neurovývoje, ale také pomohly identifikovat neurovývojové problémy v rané fázi, což umožňuje včasnou aplikaci léčebných intervencí. I když se pro tento účel používá magnetická rezonance (MRI), její aplikaci brání několik omezení, včetně citlivosti na pohybový artefakt, délky času potřebného k provedení skenování a požadavku na sedaci pro mladší účastníky. Tato omezení lze překonat pomocí nové technologie známé jako magnetická rezonance fingerprinting (MRF), která umožňuje rychlou, účinnou a současnou kvantifikaci vlastností více tkání a současně kvantifikuje T1, T2 a myelinovou vodní frakci (MWF). Sedace není nutná, protože zobrazení MRF celého mozku trvá přibližně 5 minut a je odolné vůči pohybovým artefaktům.

Tyto vlastnosti umisťují MRF k použití k hodnocení vlastností mnoha tkání u pediatrických účastníků i účastníků AYA s diagnózou akutní leukémie před, během a po expozici chemoterapii řízené CNS. Výzkumník navrhuje použít MRF k monitorování demyelinizace, která byla zdokumentována jako základní mechanismus přispívající k dlouhodobým neurokognitivním deficitům pozorovaným u účastníků podstupujících chemoterapii. Cílem použití MRF v tomto kontextu je, že by nakonec mohl sloužit jako cenný zobrazovací biomarker, který by umožnil včasnou detekci účastníků, kteří jsou vystaveni zvýšenému riziku rozvoje neurokognitivních deficitů v důsledku expozice protinádorové chemoterapii, detekcí myelinu. změny definované MRF kvantifikací myelinové vodní frakce. Schopnost detekce by těmto vysoce rizikovým účastníkům usnadnila vývoj časných intervencí, aby byla co nejvíce zachována kvalita jejich života.

Studie vyhodnotí proveditelnost získání zobrazovacích dat MRF spolu s hodnocením neurokognitivní funkce. Změny/pokles neurokognitivních funkcí u dětských účastníků podstupujících léčbu akutní leukémie byly testovány, ověřeny a hlášeny Dětskou onkologickou skupinou s použitím baterie hodnocení vyvinuté společností Cogstate®. Počítačové kognitivní testy jsou rychlé, spolehlivé a prokázaly citlivost na kognitivní změny související s drogami. Testy byly navrženy a ověřeny tak, aby vydržely provozní problémy během provádění klinických studií. Datový systém je v souladu s HIPAA digitálním lékařským zařízením s výjimkou americké FDA třídy II.