急性白血病の小児、青少年、若年成人における脳MRF

急性リンパ芽球性白血病（ALL）、急性骨髄性白血病（AML）、骨髄増殖性腫瘍（MPN）を含む急性白血病（AL）は、最も一般的な小児がんの一つであり、白血病の小児の5年全生存期間は、最新の医療技術の進歩により大幅に改善されました。現在、すべての参加者で約 90 %、AML 参加者で約 70 % となっています。 治療に関連する合併症の負担を軽減するために、小児急性白血病の治療戦略には顕著な変化が見られます。 最も注目すべきは、ほとんどの標準リスク参加者に対して中枢神経系（CNS）を対象とした強化静脈内およびくも膜下腔内化学療法レジメンが追加されたことにより、頭蓋脊髄放射線療法（CRT）の必要性がなくなり、CRTが高リスク参加者のために確保されたことである。 全生存率の向上に伴い、これらの参加者の生活の質に影響を与える可能性のある病気や治療の長期的な影響を特徴付け、軽減することにますます注目が集まっています。 複数の研究の結果は、ALL および AML の長期生存者が、記憶喪失、集中力の低下、実行機能の欠如、性格の変化など、さまざまな程度の神経認知障害を経験していることを示しています 5-9。 急性白血病の治療における重要な化学療法剤であるメトトレキサートは、CNS における活動依存性の髄鞘形成の破壊につながる複雑なグリア機能不全を引き起こすことにより、化学療法誘発性認知障害 (CICI) を引き起こすことが知られています。

幼児期の正常な脳の発達を特徴付けるように設計された研究は、健康な神経発達の理解に大きく貢献しただけでなく、神経発達の問題を早期に特定し、タイムリーな治療介入の適用を可能にすることにも役立ちました。 この目的には磁気共鳴画像法（MRI）が使用されてきましたが、その応用は、動きアーチファクトに対する感度、スキャンの実行に必要な時間の長さ、若い参加者に対する鎮静の必要性など、いくつかの制限によって妨げられてきました。 これらの制限は、磁気共鳴フィンガープリンティング (MRF) として知られる新しい技術を使用することで克服できます。これにより、複数の組織特性を迅速かつ効率的に同時に定量化し、T1、T2、およびミエリン水画分 (MWF) を同時に定量化できます。 全脳 MRF イメージングは​​完了までに約 5 分かかり、モーションアーチファクトが発生しにくいため、鎮静は必要ありません。

これらの特性により、急性白血病と診断された小児参加者と AYA 参加者の両方において、CNS 向け化学療法を受ける前、中、後の複数の組織特性を評価するために MRF を使用することができます。 研究者は、脱髄をモニタリングするためにMRFを使用することを提案しています。これは、化学療法を受けている参加者に見られる長期の神経認知障害に寄与する根本的なメカニズムとして文書化されています。 この文脈で MRF を使用する目的は、最終的にミエリンを検出することにより、抗腫瘍化学療法への曝露により神経認知障害を発症するリスクが高い参加者の早期検出を可能にする貴重な画像バイオマーカーとして機能する可能性があることです。ミエリン水分画分の MRF 定量化によって定義される変化。 検出能力があれば、これらの高リスク参加者に対する早期介入の開発が容易になり、彼らの生活の質を可能な限り維持できるようになります。

この研究では、神経認知機能の評価とともに、MRF画像データを取得する実現可能性を評価します。 急性白血病の治療を受けている小児参加者における神経認知機能の変化/低下は、Cogstate® が開発した一連の評価を使用して、Children's Oncology Group によってテスト、検証され、報告されています。 コンピュータ化された認知テストは迅速かつ信頼性が高く、薬物に関連した認知の変化に対する感度が実証されています。 テストは、臨床試験の実施中の運用上の課題に耐えられるように設計され、検証されています。 データ システムは、HIPAA に準拠した米国 FDA クラス II 免除デジタル医療機器です。