МРТ головного мозга у детей, подростков и молодых людей с острым лейкозом

Острый лейкоз (АЛ), в том числе острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) и миелопролиферативные новообразования (МПН), являются одними из наиболее распространенных видов рака у детей. методов лечения и сейчас составляет ~90 % для ВСЕХ участников и ~70 % для участников ОМЛ. В стратегии лечения острого лейкоза у детей произошел значительный сдвиг, направленный на снижение бремени осложнений, связанных с терапией. В частности, добавление режимов усиленной внутривенной и интратекальной химиотерапии, направленной на центральную нервную систему (ЦНС), для большинства участников стандартного риска устранило необходимость в краниоспинальной лучевой терапии (CRT), тем самым оставив CRT для участников высокого риска. С улучшением общей выживаемости все больше внимания уделяется характеристике и смягчению долгосрочных последствий заболевания и терапии, которые могут повлиять на качество жизни этих участников. Результаты многочисленных исследований показали, что длительно выжившие после ОЛЛ и ОМЛ испытывают нейрокогнитивные нарушения различной степени, включая потерю памяти, плохую концентрацию, нарушения исполнительных функций и изменения личности5-9. Известно, что метотрексат, который является важным химиотерапевтическим агентом при лечении острого лейкоза, вызывает когнитивные нарушения, индуцированные химиотерапией (CICI), вызывая сложную глиальную дисфункцию, приводящую к нарушению зависимой от активности миелинизации в ЦНС.

Исследования, призванные охарактеризовать нормальное развитие мозга в раннем детстве, не только внесли значительный вклад в наше понимание здорового развития нервной системы, но также помогли выявить проблемы нервного развития на ранней стадии, что позволяет своевременно применять лечебные вмешательства. Хотя для этой цели использовалась магнитно-резонансная томография (МРТ), ее применение было затруднено несколькими ограничениями, включая чувствительность к артефактам движения, продолжительность времени, необходимое для выполнения сканирования, и необходимость седации для более молодых участников. Эти ограничения можно преодолеть с помощью новой технологии, известной как магнитно-резонансная дактилоскопия (MRF), которая позволяет быстро, эффективно и одновременно количественно определять свойства нескольких тканей, а также одновременно определять количество T1, T2 и водной фракции миелина (MWF). Седация не требуется, поскольку МРФ-визуализация всего мозга занимает около 5 минут и устойчива к артефактам движения.

Эти свойства позволяют использовать MRF для оценки множества свойств тканей как у детей, так и у участников AYA с диагнозом острый лейкоз до, во время и после воздействия химиотерапии, направленной на ЦНС. Исследователь предлагает использовать MRF для мониторинга демиелинизации, которая документально подтверждена как основной механизм, способствующий долгосрочному нейрокогнитивному дефициту, наблюдаемому у участников, проходящих химиотерапию. Цель использования MRF в этом контексте состоит в том, что он может в конечном итоге служить ценным визуализирующим биомаркером, который позволит раннее выявление участников, которые подвергаются повышенному риску развития нейрокогнитивных нарушений из-за воздействия противоопухолевой химиотерапии, путем обнаружения миелиновых клеток. изменения, определенные с помощью количественного определения водной фракции миелина с помощью MRF. Возможность выявления будет способствовать разработке ранних вмешательств для этих участников из группы высокого риска, чтобы можно было максимально сохранить их качество жизни.

В ходе исследования будет оценена возможность получения данных MRF-визуализации наряду с оценкой нейрокогнитивных функций. Изменения/снижение нейрокогнитивных функций у педиатрических участников, проходящих лечение от острого лейкоза, были протестированы, подтверждены и зарегистрированы Группой детской онкологии с использованием системы оценок, разработанной Cogstate®. Компьютеризированные когнитивные тесты быстры, надежны и продемонстрировали чувствительность к изменениям когнитивных функций, связанным с приемом лекарств. Тесты были разработаны и проверены с учетом эксплуатационных проблем во время проведения клинических испытаний. Система данных соответствует требованиям HIPAA и соответствует требованиям FDA США для цифровых медицинских устройств класса II.