Aivojen MRF lapsilla, nuorilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on akuutti leukemia

Akuutti leukemia (AL), mukaan lukien akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL), akuutti myelooinen leukemia (AML) ja myeloproliferatiiviset kasvaimet (MPN) ovat yleisimpiä lasten syöpiä. hoitomenetelmiä, ja se on nyt ~90 % KAIKILLE osallistujille ja ~70 % AML-osallistujille. Lapsuuden akuutin leukemian hoitostrategiassa on tapahtunut huomattava muutos hoitoon liittyvien komplikaatioiden vähentämiseksi. Merkittävintä on se, että keskushermostoon (CNS) ohjattujen, tehostettujen suonensisäisten ja intratekaalisten kemoterapiahoitojen lisääminen useimmille standardin riskin osallistujille on poistanut kraniospinaalisen sädehoidon (CRT) tarpeen, joten CRT on varattu korkean riskin osallistujille. Yleisen eloonjäämisasteen parantuessa keskitytään yhä enemmän taudin ja hoidon pitkäaikaisvaikutusten karakterisointiin ja lieventämiseen, jotka voivat vaikuttaa näiden osallistujien elämänlaatuun. Useiden tutkimusten tulokset ovat osoittaneet, että ALL:n ja AML:n pitkäaikaiset selviytyjät kokevat vaihtelevia neurokognitiivisia puutteita, mukaan lukien muistin menetys, huono keskittymiskyky, puutteet toimeenpanotoiminnassa ja persoonallisuuden muutokset5-9. Metotreksaatin, joka on tärkeä kemoterapeuttinen aine akuutin leukemian hoidossa, tiedetään aiheuttavan kemoterapian aiheuttamaa kognitiivista vajaatoimintaa (CICI) aiheuttamalla monimutkaisia ​​gliadysfunktioita, jotka johtavat keskushermoston aktiivisuudesta riippuvaisen myelinaation häiriintymiseen.

Varhaislapsuuden normaalia aivojen kehitystä kuvaavat tutkimukset eivät ole ainoastaan ​​edistäneet merkittävästi ymmärrystämme terveestä hermoston kehityksestä, vaan ne ovat myös auttaneet tunnistamaan hermoston kehitysongelmia varhaisessa vaiheessa, mikä mahdollistaa hoitotoimenpiteiden soveltamisen oikea-aikaisesti. Vaikka magneettikuvausta (MRI) on käytetty tähän tarkoitukseen, sen käyttöä ovat haitanneet useat rajoitukset, mukaan lukien herkkyys liikeartefaktille, skannauksen suorittamiseen tarvittava aika ja sedaatiovaatimus nuoremmille osallistujille. Nämä rajoitukset voidaan voittaa käyttämällä uutta tekniikkaa, joka tunnetaan nimellä magneettiresonanssisormenjälki (MRF), joka mahdollistaa useiden kudosten ominaisuuksien nopean, tehokkaan ja samanaikaisen kvantifioinnin ja T1:n, T2:n ja myeliinivesifraktion (MWF) kvantifioinnin samanaikaisesti. Sedaatio ei ole tarpeen, koska koko aivojen MRF-kuvantaminen kestää noin 5 minuuttia ja kestää liikeartefakteja.

Nämä ominaisuudet asettavat MRF:n käytettäväksi useiden kudosominaisuuksien arvioinnissa sekä lapsilla että AYA-osallistujilla, joilla on diagnosoitu akuutti leukemia, ennen keskushermostoon kohdistettua kemoterapiaa, sen aikana ja sen jälkeen. Tutkija ehdottaa MRF:n käyttöä demyelinaation seuraamiseen, mikä on dokumentoitu taustalla olevaksi mekanismiksi, joka myötävaikuttaa kemoterapiaa saavien osallistujien pitkäaikaisiin neurokognitiivisiin puutteisiin. MRF:n käytön tavoitteena tässä yhteydessä on, että se voisi viime kädessä toimia arvokkaana kuvantamisen biomarkkerina, joka mahdollistaisi sellaisten osallistujien varhaisen havaitsemisen, joilla on lisääntynyt riski saada neurokognitiivisia puutteita antineoplastiselle kemoterapialle altistumisesta johtuen myeliinin havaitsemiseksi. muutokset, jotka on määritelty myeliinivesifraktion MRF-kvantifioinnissa. Havaintokyky helpottaisi varhaisten interventioiden kehittämistä näille riskialttiille osallistujille, jotta heidän elämänlaatunsa säilyisi mahdollisimman hyvin.

Tutkimuksessa arvioidaan mahdollisuutta saada MRF-kuvaustietoja sekä arvioida neurokognitiivisia toimintoja. Children's Oncology Group on testannut, validoinut ja raportoinut akuutin leukemian hoitoa saavien lasten neurokognitiivisten toimintojen muutokset/heikkenemisen Cogstaten® kehittämän arviointisarjan avulla. Tietokoneistetut kognitiiviset testit ovat nopeita, luotettavia ja ovat osoittaneet herkkyyttä huumeisiin liittyville kognition muutoksille. Testit on suunniteltu ja validoitu kestämään toiminnalliset haasteet kliinisten kokeiden aikana. Tietojärjestelmä on HIPAA-yhteensopiva yhdysvaltalainen FDA Class II Exempt Digital Medical Device.