MRF cerebral en niños, adolescentes y adultos jóvenes con leucemia aguda

La leucemia aguda (AL), incluida la leucemia linfoblástica aguda (LLA), la leucemia mieloide aguda (LMA) y las neoplasias mieloproliferativas (NMP), se encuentran entre los cánceres infantiles más comunes; la supervivencia general a 5 años de los niños con leucemia ha mejorado significativamente con la actual métodos de tratamiento, y ahora es ~90 % para TODOS los participantes y ~70 % para los participantes con AML. Ha habido un cambio notable en la estrategia de tratamiento de la leucemia aguda infantil para reducir la carga de complicaciones relacionadas con la terapia. En particular, la adición de regímenes de quimioterapia intravenosa e intratecal intensificada dirigida al sistema nervioso central (SNC) para la mayoría de los participantes de riesgo estándar ha obviado la necesidad de radioterapia craneoespinal (TRC), reservando así la TRC para los participantes de alto riesgo. Con las mejores tasas de supervivencia general, hay un enfoque cada vez mayor en caracterizar y mitigar los efectos a largo plazo de la enfermedad y la terapia que pueden afectar la calidad de vida de estos participantes. Los resultados de múltiples estudios han indicado que los supervivientes a largo plazo de LLA y AML experimentan diversos grados de déficits neurocognitivos que incluyen pérdida de memoria, falta de concentración, déficits en el funcionamiento ejecutivo y cambios de personalidad5-9. Se sabe que el metotrexato, que es un agente quimioterapéutico importante en el tratamiento de la leucemia aguda, causa deterioro cognitivo inducido por la quimioterapia (CICI), al provocar una disfunción glial compleja que conduce a la alteración de la mielinización dependiente de la actividad en el SNC.

Los estudios diseñados para caracterizar el desarrollo normal del cerebro en la primera infancia no solo han contribuido significativamente a nuestra comprensión del neurodesarrollo saludable, sino que también han ayudado a identificar problemas del neurodesarrollo en una etapa temprana, lo que permite la aplicación de intervenciones de tratamiento de manera oportuna. Aunque se han utilizado imágenes por resonancia magnética (MRI) para este propósito, su aplicación se ha visto obstaculizada por varias limitaciones, incluida la sensibilidad al artefacto de movimiento, el tiempo necesario para realizar una exploración y la necesidad de sedación para los participantes más jóvenes. Estas limitaciones se pueden superar utilizando una nueva tecnología conocida como huella digital por resonancia magnética (MRF), que permite una cuantificación rápida, eficiente y simultánea de múltiples propiedades del tejido, y cuantifica T1, T2 y la fracción de agua de mielina (MWF) simultáneamente. La sedación no es necesaria ya que las imágenes de MRF de todo el cerebro tardan aproximadamente 5 minutos en completarse y son resistentes a los artefactos de movimiento.

Estas propiedades posicionan a MRF para su uso para evaluar múltiples propiedades de tejidos en participantes pediátricos y AYA diagnosticados con leucemia aguda, antes, durante y después de la exposición a la quimioterapia dirigida al SNC. El investigador propone utilizar MRF para controlar la desmielinización, que se ha documentado como un mecanismo subyacente que contribuye a los déficits neurocognitivos a largo plazo observados en los participantes sometidos a quimioterapia. El objetivo de utilizar MRF en este contexto es que, en última instancia, podría servir como un valioso biomarcador de imágenes que permitiría la detección temprana de los participantes que tienen un mayor riesgo de desarrollar déficits neurocognitivos debido a la exposición a la quimioterapia antineoplásica, mediante la detección de la mielina. cambios según lo definido por la cuantificación MRF de la fracción de agua de mielina. La capacidad de detección facilitaría el desarrollo de intervenciones tempranas para estos participantes de alto riesgo, de modo que se pueda preservar al máximo su calidad de vida.

El estudio evaluará la viabilidad de obtener datos de imágenes MRF junto con evaluaciones de la función neurocognitiva. El Children's Oncology Group ha probado, validado e informado los cambios/disminución en la función neurocognitiva en participantes pediátricos sometidos a tratamiento para la leucemia aguda mediante una batería de evaluación desarrollada por Cogstate®. Las pruebas cognitivas computarizadas son rápidas, confiables y han demostrado sensibilidad a los cambios cognitivos relacionados con las drogas. Las pruebas han sido diseñadas y validadas para resistir los desafíos operativos durante la realización de ensayos clínicos. El sistema de datos es un dispositivo médico digital exento Clase II de la FDA de EE. UU. que cumple con HIPAA.