MRF cerebral em crianças, adolescentes e jovens adultos com leucemia aguda

A leucemia aguda (AL), incluindo a leucemia linfoblástica aguda (LLA), a leucemia mieloide aguda (LMA) e as neoplasias mieloproliferativas (NMP) estão entre os cancros infantis mais comuns, a sobrevida global em 5 anos de crianças com leucemia melhorou significativamente com a actual métodos de tratamento, e agora é de aproximadamente 90% para TODOS os participantes e de aproximadamente 70% para os participantes de LMA. Houve uma mudança notável na estratégia de tratamento da leucemia aguda infantil para reduzir a carga de complicações relacionadas à terapia. Mais notavelmente, a adição de regimes de quimioterapia intravenosa e intratecal intensificados, direcionados ao sistema nervoso central (SNC), para a maioria dos participantes de risco padrão, evitou a necessidade de radioterapia cranioespinhal (TRC), reservando assim a TRC para participantes de alto risco. Com a melhoria das taxas de sobrevivência global, há um foco crescente na caracterização e mitigação dos efeitos a longo prazo da doença e da terapia que podem afetar a qualidade de vida destes participantes. Os resultados de vários estudos indicaram que os sobreviventes a longo prazo da LLA e da LMA apresentam vários graus de défices neurocognitivos, incluindo perda de memória, falta de concentração, défices no funcionamento executivo e alterações de personalidade5-9. Sabe-se que o metotrexato, que é um importante agente quimioterápico no tratamento da leucemia aguda, causa comprometimento cognitivo induzido por quimioterapia (CICI), ao causar disfunção glial complexa, levando à interrupção da mielinização dependente da atividade no SNC.

Estudos concebidos para caracterizar o desenvolvimento normal do cérebro na primeira infância não só contribuíram significativamente para a nossa compreensão do neurodesenvolvimento saudável, mas também ajudaram a identificar problemas de neurodesenvolvimento numa fase inicial, permitindo a aplicação de intervenções terapêuticas em tempo útil. Embora a ressonância magnética (RM) tenha sido utilizada para esse fim, sua aplicação tem sido dificultada por diversas limitações, incluindo a sensibilidade ao artefato de movimento, o tempo necessário para realizar um exame e a necessidade de sedação para participantes mais jovens. Essas limitações podem ser superadas usando uma nova tecnologia conhecida como impressão digital por ressonância magnética (MRF), que permite a quantificação rápida, eficiente e simultânea de múltiplas propriedades do tecido e quantifica T1, T2 e fração de água mielina (MWF) simultaneamente. A sedação não é necessária, uma vez que a imagem por MRF do cérebro inteiro leva aproximadamente 5 minutos para ser concluída e é resistente a artefatos de movimento.

Essas propriedades posicionam o MRF para uso na avaliação de múltiplas propriedades de tecidos em participantes pediátricos e AYA com diagnóstico de leucemia aguda, antes, durante e após a exposição à quimioterapia dirigida ao SNC. O investigador propõe usar MRF para monitorar a desmielinização, que foi documentada como um mecanismo subjacente que contribui para os déficits neurocognitivos de longo prazo observados em participantes submetidos à quimioterapia. O objetivo do uso do MRF neste contexto é que ele possa, em última análise, servir como um valioso biomarcador de imagem que permitiria a detecção precoce dos participantes que apresentam risco aumentado de desenvolver déficits neurocognitivos devido à exposição à quimioterapia antineoplásica, detectando a mielina alterações conforme definido pela quantificação MRF da fração água da mielina. A capacidade de detecção facilitaria o desenvolvimento de intervenções precoces para estes participantes de alto risco, para que a sua qualidade de vida pudesse ser preservada tanto quanto possível.

O estudo avaliará a viabilidade de obtenção de dados de imagens MRF juntamente com avaliações da função neurocognitiva. Alterações/declínio na função neurocognitiva em participantes pediátricos em tratamento para leucemia aguda foram testados, validados e relatados pelo Grupo de Oncologia Infantil usando uma bateria de avaliação desenvolvida pela Cogstate®. Os testes cognitivos computadorizados são rápidos, confiáveis ​​e demonstraram sensibilidade às alterações cognitivas relacionadas às drogas. Os testes foram projetados e validados para resistir aos desafios operacionais durante a condução de ensaios clínicos. O sistema de dados é um dispositivo médico digital isento de classe II da FDA dos EUA, em conformidade com a HIPAA.