MRF cérébral chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes atteints de leucémie aiguë

La leucémie aiguë (LA), y compris la leucémie lymphoblastique aiguë (LAL), la leucémie myéloïde aiguë (LMA) et les néoplasmes myéloprolifératifs (NMP), font partie des cancers infantiles les plus courants. La survie globale à 5 ans des enfants atteints de leucémie s'est considérablement améliorée avec le courant méthodes de traitement, et est désormais d'environ 90 % pour TOUS les participants et d'environ 70 % pour les participants AML. Il y a eu un changement remarquable dans la stratégie de traitement de la leucémie aiguë de l’enfant afin de réduire le fardeau des complications liées au traitement. Plus particulièrement, l'ajout de schémas thérapeutiques de chimiothérapie intraveineuse et intrathécale intensifiés et dirigés vers le système nerveux central (SNC) pour la plupart des participants à risque standard a évité le besoin de radiothérapie craniospinale (CRT), réservant ainsi la CRT aux participants à haut risque. Avec l'amélioration des taux de survie globale, on se concentre de plus en plus sur la caractérisation et l'atténuation des effets à long terme de la maladie et du traitement qui peuvent affecter la qualité de vie de ces participants. Les résultats de plusieurs études ont indiqué que les survivants à long terme de la LAL et de la LAM présentent divers degrés de déficits neurocognitifs, notamment des pertes de mémoire, une mauvaise concentration, des déficits des fonctions exécutives et des changements de personnalité5-9. Le méthotrexate, un agent chimiothérapeutique important dans le traitement de la leucémie aiguë, est connu pour provoquer des troubles cognitifs induits par la chimiothérapie (CICI), en provoquant un dysfonctionnement glial complexe conduisant à une perturbation de la myélinisation dépendante de l'activité dans le SNC.

Les études conçues pour caractériser le développement normal du cerveau au cours de la petite enfance ont non seulement contribué de manière significative à notre compréhension du développement neurologique sain, mais ont également contribué à identifier les problèmes neurodéveloppementaux à un stade précoce, permettant ainsi l'application d'interventions thérapeutiques en temps opportun. Bien que l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ait été utilisée à cette fin, son application a été entravée par plusieurs limitations, notamment la sensibilité aux artefacts de mouvement, la durée requise pour effectuer une analyse et la nécessité d'une sédation pour les participants plus jeunes. Ces limitations peuvent être surmontées grâce à une nouvelle technologie connue sous le nom d’empreintes digitales par résonance magnétique (MRF), qui permet une quantification rapide, efficace et simultanée de plusieurs propriétés tissulaires et quantifie simultanément T1, T2 et la fraction d’eau de myéline (MWF). La sédation n'est pas nécessaire puisque l'imagerie MRF du cerveau entier prend environ 5 minutes et résiste aux artefacts de mouvement.

Ces propriétés permettent à MRF d'être utilisé pour évaluer de multiples propriétés tissulaires chez les participants pédiatriques et AYA diagnostiqués avec une leucémie aiguë, avant, pendant et après l'exposition à une chimiothérapie dirigée sur le SNC. L'enquêteur propose d'utiliser le MRF pour surveiller la démyélinisation, qui a été documentée comme un mécanisme sous-jacent contribuant aux déficits neurocognitifs à long terme observés chez les participants subissant une chimiothérapie. L'objectif de l'utilisation du MRF dans ce contexte est qu'il pourrait à terme servir de biomarqueur d'imagerie précieux qui permettrait une détection précoce des participants présentant un risque accru de développer des déficits neurocognitifs dus à une exposition à une chimiothérapie antinéoplasique, en détectant la myéline. changements tels que définis par la quantification MRF de la fraction d'eau de myéline. La capacité de détection faciliterait le développement d’interventions précoces auprès de ces participants à haut risque, afin que leur qualité de vie puisse être préservée autant que possible.

L'étude évaluera la faisabilité de l'obtention de données d'imagerie MRF ainsi que d'évaluations de la fonction neurocognitive. Les modifications/déclins de la fonction neurocognitive chez les participants pédiatriques subissant un traitement pour une leucémie aiguë ont été testés, validés et rapportés par le Children's Oncology Group à l'aide d'une batterie d'évaluation développée par Cogstate®. Les tests cognitifs informatisés sont rapides, fiables et ont démontré une sensibilité aux changements cognitifs liés aux médicaments. Les tests ont été conçus et validés pour résister aux défis opérationnels lors de la conduite des essais cliniques. Le système de données est un dispositif médical numérique exempté de classe II de la FDA des États-Unis, conforme à la loi HIPAA.