Inhibitory sodné soli glukosy co-transporter (SGLT) u neobstrukční hypertrofické kardiomyopatie (SOTA-CROSS HCM)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk minimálně 18 let, obě pohlaví
2. Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu
3. Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
4. Schopnost užívat perorální léky a ochota dodržovat studijní intervenci.
5. Pro ženy s reprodukčním potenciálem: používání vysoce účinné antikoncepce po dobu alespoň 1 měsíce před screeningem a souhlas s použitím takové metody během účasti ve studii a další 2 týdny po ukončení podávání studovaného léku.
6. Diagnóza HCM pomocí funkční třídy NYHA třídy II-III nebo třídy I podle New York Heart Association (NYHA) s vrcholem VO2 < 90 % při zátěžovém testu kardiopulmonální zátěže provedeném při návštěvě 1.
7. Gradient výtokového traktu levé komory < 50 mmHg v klidu, s valsalvou a při zátěži.

7. Ejekční frakce levé komory > 50 % podle echokardiogramu nebo MRI srdce na základě nejnovějšího hodnocení v posledním roce před screeningem a potvrzeného během návštěvy 1 echokardiogramem.

8. Stabilní léčebná terapie po dobu alespoň 1 měsíce před zápisem do studie.

Kritéria vyloučení:

1. Léčba inhibitorem SGLT2 během 8 týdnů před zařazením nebo předchozí nesnášenlivost inhibitoru SGLT2
2. Diabetes mellitus 1. typu
3. Věk <18 let
4. Těhotné nebo kojící ženy: Ženy ve fertilním věku podstoupí během screeningové návštěvy těhotenský test z moči.
5. Nekontrolovaná fibrilace síní, jak je definována klidovou srdeční frekvencí > 100 tepů za minutu v době základního hodnocení
6. Paroxysmální fibrilace síní (Afib) nebo flutter s plány pokusit se obnovit sinusový rytmus (pomocí farmakoterapie, ablace nebo DC kardioverze) během období studie.
7. Nebylo možné dosáhnout výměnného poměru dýchání alespoň 1,05 na kardiopulmonálním zátěžovém testu (CPET) v den screeningu.
8. Terapie redukce septa během předchozích 3 měsíců.
9. Implantace implantabilního kardio-defibrilátoru (ICD) plánována během období studie.
10. Implantace zařízení pro srdeční resynchronizační terapii (CRT) během 12 týdnů před zařazením nebo záměrem implantovat zařízení CRT během období studie
11. Hemoglobin < 10 g/dl
12. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 25 ml/min/1,73 m^2, nebo nestabilní nebo rychle progredující onemocnění ledvin v době randomizace
13. Subjektová neschopnost/neochota cvičit
14. Větší než středně závažná levostranná chlopenní choroba (mitrální regurgitace, aortální stenóza, aortální regurgitace), středně závažná nebo větší mitrální stenóza nebo závažná pravostranná chlopenní choroba na základě výchozí echo v době zařazení
15. Současná angina pectoris způsobená klinicky významným epikardiálním koronárním onemocněním, podle posouzení zkoušejícího
16. Akutní koronární syndrom nebo koronární intervence během posledních 2 měsíců
17. Primární plicní arteriální hypertenze (Plicní arteriální hypertenze skupiny 1 WHO)
18. Klinicky významné onemocnění plic definované jako: Chronická obstrukční plicní nemoc splňující stupeň III nebo vyšší GOLD kritéria (FEV1 < 50 % předpokládané), léčba perorálními steroidy během posledních 6 měsíců pro exacerbaci obstrukční plicní nemoci nebo současné používání doplňkového kyslíku kromě nočního kyslíku pro léčbu obstrukční spánkové apnoe.
19. Klinicky významná ischemie, podle úsudku zkoušejícího, při zátěžovém testování bez (1) následné revaskularizace, (2) angiogramu prokazujícího nepřítomnost klinicky významného epikardiálního onemocnění koronárních tepen, podle úsudku zkoušejícího; (3) následný „negativní“ zátěžový test, zejména při použití specifičtější techniky (tj. negativní perfuzní zobrazovací test po „pozitivním“ zátěžovém testu EKG)
20. Symptomatická bradykardie nebo srdeční blok druhého nebo třetího stupně při absenci kardiostimulátoru
21. Významné onemocnění jater ovlivňující syntetickou funkci nebo kontrolu objemu (ALT/AST > 3x ULN, albumin < 3,0 g/dl)
22. Těžká dysfunkce pravé komory na základním echokardiogramu
23. Ortostatická reakce krevního tlaku na přechod z polohy vleže na zádech (snížení systolického krevního tlaku o >20 mmHg 2-3 minuty po postavení)
24. Aktivní účast v jiné studii, která využívá zkoumající činidlo (observační studie/registry povoleny)
25. Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího naruší dokončení studie. To může zahrnovat komorbidní nebo psychiatrické stavy, které mohou bránit úspěšnému dokončení protokolu, nebo logistické problémy (např. nemožnost cesty na cvičební jednotku).