Sodium Glucose Co-transporter (SGLT) hæmmere i ikke-obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (SOTA-CROSS HCM)

Inklusionskriterier:

1. Alder mindst 18 år, begge køn
2. Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring
3. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
4. Evne til at tage oral medicin og være villig til at følge studieinterventionen.
5. For kvinder med reproduktionspotentiale: brug af højeffektiv prævention i mindst 1 måned før screening og aftale om at bruge en sådan metode under undersøgelsesdeltagelsen og i yderligere 2 uger efter afslutningen af ​​administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet.
6. Diagnose af HCM med NYHA Klasse II-III funktionsklasse eller New York Heart Association (NYHA) Klasse I med peak VO2 < 90 % ved kardiopulmonal træningsstresstest udført ved besøg 1.
7. Venstre ventrikulære udstrømningskanal gradient < 50 mmHg i hvile, med valsalva og ved træning.

7. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion > 50 % ved ekkokardiogram eller hjerte-MR baseret på den seneste vurdering i det seneste år forud for screening og bekræftet under besøg 1 ekkokardiogram.

8. Stabil medicinsk behandling i mindst 1 måned før studieoptagelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtagelse af behandling med en SGLT2-hæmmer inden for 8 uger før optagelse eller tidligere intolerance af en SGLT2-hæmmer
2. Type 1 diabetes mellitus
3. Alder <18 år
4. Gravide eller ammende kvinder: Kvinder i den fødedygtige alder vil gennemgå en uringraviditetstest under screeningsbesøget.
5. Ukontrolleret atrieflimren, som defineret ved en hvilepuls > 100 slag i minuttet på tidspunktet for baseline-vurderingen
6. Paroxysmal atrieflimren (Afib) eller flagrende med planer om at forsøge at genoprette sinusrytmen (med lægemiddelbehandling, ablation eller DC-kardioversion) i løbet af undersøgelsesperioden.
7. Ude af stand til at opnå et respiratorisk udvekslingsforhold på mindst 1,05 på kardiopulmonal træningstest (CPET) på screeningsdagen.
8. Septumreduktionsbehandling inden for de foregående 3 måneder.
9. Implanterbar cardio-defibrillator (ICD) implantation planlagt i løbet af undersøgelsesperioden.
10. Implantation af en cardiac resynchronization therapy (CRT) enhed inden for 12 uger før tilmelding eller hensigt om at implantere en CRT-enhed i løbet af undersøgelsesperioden
11. Hæmoglobin < 10 g/dL
12. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 25 ml/min/1,73 m^2, eller ustabil eller hurtigt fremadskridende nyresygdom på tidspunktet for randomisering
13. Undersøgt manglende evne/uvilje til at motionere
14. Større end moderat venstre klapsygdom (mitral opstød, aortastenose, aorta regurgitation), moderat eller større mitral stenose eller svær højresidig klapsygdom baseret på baseline ekko på tidspunktet for indskrivning
15. Aktuel angina på grund af klinisk signifikant epikardiel koronarsygdom, ifølge investigators vurdering
16. Akut koronarsyndrom eller koronar intervention inden for de seneste 2 måneder
17. Primær pulmonal arteriel hypertension (WHO gruppe 1 pulmonal arteriel hypertension)
18. Klinisk signifikant lungesygdom som defineret af: Kronisk obstruktiv lungesygdom, der opfylder trin III eller højere GOLD-kriterier (FEV1<50 % forudsagt), behandling med orale steroider inden for de seneste 6 måneder for en forværring af obstruktiv lungesygdom eller aktuel brug af supplerende ilt bortset fra natlig ilt til behandling af obstruktiv søvnapnø.
19. Klinisk signifikant iskæmi, ifølge investigator's vurdering, ved stresstest uden enten (1) efterfølgende revaskularisering, (2) et angiogram, der viser fraværet af klinisk signifikant epicardial koronararteriesygdom, ifølge investigators vurdering; (3) en opfølgende "negativ" stresstest, især ved brug af en mere specifik teknik (dvs. en negativ perfusionsbilleddannelsestest efter en "positiv" EKG-stresstest)
20. Symptomatisk bradykardi eller anden eller tredje grads hjerteblokering, i mangel af en pacemaker
21. Betydelig leversygdom, der påvirker syntetisk funktion eller volumenkontrol (ALT/AST > 3x ULN, Albumin < 3,0 g/dL)
22. Alvorlig højre ventrikulær dysfunktion på baseline ekkokardiogram
23. Ortostatisk blodtryksrespons på overgangen fra liggende til stående (>20 mmHg reduktion i systolisk blodtryk 2-3 minutter efter stående)
24. Aktiv deltagelse i en anden undersøgelse, der anvender et forsøgsmiddel (observationsundersøgelser/registre tilladt)
25. Enhver betingelse, der efter investigatorens mening vil forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen. Dette kan omfatte komorbide eller psykiatriske tilstande, der kan hindre en vellykket gennemførelse af protokollen, eller logistiske bekymringer (f.eks. manglende evne til at rejse til træningsenheden).