Inibitori del co-trasportatore del sodio glucosio (SGLT) nella cardiomiopatia ipertrofica non ostruttiva (SOTA-CROSS HCM)

Criterio di inclusione:

1. Età minima 18 anni, entrambi i sessi
2. Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato
3. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per tutta la durata dello studio
4. Capacità di assumere farmaci per via orale ed essere disposto ad aderire all'intervento dello studio.
5. Per le donne con potenziale riproduttivo: uso di contraccettivi altamente efficaci per almeno 1 mese prima dello screening e accordo all'uso di tale metodo durante la partecipazione allo studio e per altre 2 settimane dopo la fine della somministrazione del farmaco in studio.
6. Diagnosi di HCM con classe funzionale NYHA II-III o classe I della New York Heart Association (NYHA) con picco VO2 < 90% al test da sforzo cardiopolmonare eseguito alla Visita 1.
7. Gradiente del tratto di efflusso del ventricolo sinistro < 50 mmHg a riposo, con valsalva e sotto sforzo.

7. Frazione di eiezione ventricolare sinistra > 50% mediante ecocardiogramma o risonanza magnetica cardiaca basata sulla valutazione più recente nell'ultimo anno prima dello screening e confermata durante l'ecocardiogramma della Visita 1.

8. Terapia medica stabile per almeno 1 mese prima dell'iscrizione allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Ricezione di terapia con un inibitore SGLT2 entro 8 settimane prima dell'arruolamento o precedente intolleranza a un inibitore SGLT2
2. Diabete mellito di tipo 1
3. Età <18 anni
4. Donne in gravidanza o in allattamento: le donne in età fertile verranno sottoposte a un test di gravidanza sulle urine durante la visita di screening.
5. Fibrillazione atriale non controllata, definita da una frequenza cardiaca a riposo > 100 battiti al minuto al momento della valutazione basale
6. Fibrillazione atriale parossistica (Afib) o flutter con piani di tentativo di ripristinare il ritmo sinusale (con terapia farmacologica, ablazione o cardioversione DC) durante il periodo di studio.
7. Impossibile raggiungere un rapporto di scambio respiratorio di almeno 1,05 durante il test da sforzo cardiopolmonare (CPET) il giorno dello screening.
8. Terapia di riduzione del setto nei 3 mesi precedenti.
9. Impianto di cardio-defibrillatore impiantabile (ICD) pianificato durante il periodo di studio.
10. Impianto di un dispositivo per la terapia di resincronizzazione cardiaca (CRT) entro 12 settimane prima dell'arruolamento o intenzione di impiantare un dispositivo CRT durante il periodo di studio
11. Emoglobina < 10 g/dl
12. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 25 ml/min/1,73 m^2, o malattia renale instabile o in rapida progressione al momento della randomizzazione
13. Incapacità/riluttanza del soggetto a fare esercizio
14. Malattia valvolare del lato sinistro maggiore di moderata (rigurgito mitralico, stenosi aortica, rigurgito aortico), stenosi mitralica moderata o maggiore o malattia valvolare grave del lato destro in base all'eco basale al momento dell'arruolamento
15. Angina attuale dovuta a malattia coronarica epicardica clinicamente significativa, secondo il giudizio dello sperimentatore
16. Sindrome coronarica acuta o intervento coronarico negli ultimi 2 mesi
17. Ipertensione arteriosa polmonare primaria (ipertensione arteriosa polmonare del gruppo 1 dell'OMS)
18. Malattia polmonare clinicamente significativa definita da: broncopneumopatia cronica ostruttiva che soddisfa i criteri GOLD di stadio III o superiori (FEV1 <50% del predetto), trattamento con steroidi orali negli ultimi 6 mesi per un'esacerbazione della malattia polmonare ostruttiva o uso attuale di ossigeno supplementare oltre all'ossigeno notturno per il trattamento dell'apnea ostruttiva notturna.
19. Ischemia clinicamente significativa, secondo il giudizio dello sperimentatore, al test da sforzo senza (1) successiva rivascolarizzazione, (2) un angiogramma che dimostri l'assenza di malattia coronarica epicardica clinicamente significativa, secondo il giudizio dello sperimentatore; (3) un test da sforzo "negativo" di follow-up, in particolare quando si utilizza una tecnica più specifica (ad esempio, un test di imaging di perfusione negativo seguito a un test da sforzo ECG "positivo")
20. Bradicardia sintomatica o blocco cardiaco di secondo o terzo grado, in assenza di pacemaker
21. Malattia epatica significativa che incide sulla funzione sintetica o sul controllo del volume (ALT/AST > 3 volte ULN, albumina < 3,0 g/dL)
22. Grave disfunzione ventricolare destra all'ecocardiogramma basale
23. Risposta della pressione arteriosa ortostatica alla transizione dalla posizione supina alla posizione eretta (riduzione >20 mmHg della pressione arteriosa sistolica 2-3 minuti dopo la posizione eretta)
24. Partecipazione attiva a un altro studio che utilizza un agente sperimentale (sono consentiti studi/registri osservazionali)
25. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, interferirà con il completamento dello studio. Ciò può includere condizioni di comorbidità o psichiatriche che potrebbero impedire il completamento con successo del protocollo o problemi logistici (ad es. impossibilità di recarsi all'unità sportiva).