Natriumglukose-Cotransporter (SGLT)-Inhibitoren bei nichtobstruktiver hypertropher Kardiomyopathie (SOTA-CROSS HCM)

Einschlusskriterien:

1. Alter mindestens 18 Jahre, beide Geschlechter
2. Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten Einverständniserklärung
3. Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienabläufe und Verfügbarkeit für die Dauer der Studie
4. Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen und bereit zu sein, sich an die Studienintervention zu halten.
5. Für Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter: Anwendung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung für mindestens 1 Monat vor dem Screening und Zustimmung zur Anwendung einer solchen Methode während der Studienteilnahme und für weitere 2 Wochen nach Ende der Verabreichung des Studienmedikaments.
6. Diagnose von HCM mit NYHA-Funktionsklasse II-III oder New York Heart Association (NYHA) Klasse I mit Spitzen-VO2 < 90 % bei kardiopulmonalen Belastungstests, durchgeführt bei Besuch 1.
7. Gradient des linksventrikulären Ausflusstrakts < 50 mmHg in Ruhe, mit Valsalva und unter Belastung.

7. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 50 % durch Echokardiogramm oder Herz-MRT basierend auf der letzten Beurteilung im letzten Jahr vor dem Screening und bestätigt während des Echokardiogramms von Besuch 1.

8. Stabile medizinische Therapie für mindestens 1 Monat vor Studieneinschreibung.

Ausschlusskriterien:

1. Erhalt einer Therapie mit einem SGLT2-Hemmer innerhalb von 8 Wochen vor der Einschreibung oder frühere Unverträglichkeit eines SGLT2-Hemmers
2. Diabetes mellitus Typ 1
3. Alter <18 Jahre alt
4. Schwangere oder stillende Frauen: Frauen im gebärfähigen Alter werden während des Screening-Besuchs einem Urin-Schwangerschaftstest unterzogen.
5. Unkontrolliertes Vorhofflimmern, definiert durch eine Ruheherzfrequenz von > 100 Schlägen pro Minute zum Zeitpunkt der Basisuntersuchung
6. Paroxysmales Vorhofflimmern (Afib) oder Flattern mit dem Versuch, den Sinusrhythmus (mittels medikamentöser Therapie, Ablation oder DC-Kardioversion) während des Studienzeitraums wiederherzustellen.
7. Am Tag des Screenings konnte beim kardiopulmonalen Belastungstest (CPET) kein Atemaustauschverhältnis von mindestens 1,05 erreicht werden.
8. Septumreduktionstherapie innerhalb der letzten 3 Monate.
9. Die Implantation eines implantierbaren Herz-Defibrillators (ICD) ist während des Studienzeitraums geplant.
10. Implantation eines Geräts für die kardiale Resynchronisationstherapie (CRT) innerhalb von 12 Wochen vor der Einschreibung oder der Absicht, ein CRT-Gerät während des Studienzeitraums zu implantieren
11. Hämoglobin < 10 g/dl
12. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 25 ml/min/1,73 m^2, oder zum Zeitpunkt der Randomisierung eine instabile oder schnell fortschreitende Nierenerkrankung
13. Unfähigkeit/Unwilligkeit des Subjekts, Sport zu treiben
14. Mehr als mittelschwere linksseitige Klappenerkrankung (Mitralinsuffizienz, Aortenstenose, Aorteninsuffizienz), mittelschwere oder größere Mitralstenose oder schwere rechtsseitige Klappenerkrankung, basierend auf dem Basisecho zum Zeitpunkt der Einschreibung
15. Aktuelle Angina pectoris aufgrund einer klinisch signifikanten epikardialen Koronarerkrankung, nach Einschätzung des Prüfarztes
16. Akutes Koronarsyndrom oder Koronarintervention innerhalb der letzten 2 Monate
17. Primäre pulmonale arterielle Hypertonie (WHO-Gruppe 1 pulmonale arterielle Hypertonie)
18. Klinisch signifikante Lungenerkrankung im Sinne von: Chronisch obstruktive Lungenerkrankung, die die GOLD-Kriterien der Stufe III oder höher erfüllt (FEV1 < 50 % des Solls), Behandlung mit oralen Steroiden innerhalb der letzten 6 Monate wegen einer Verschlimmerung der obstruktiven Lungenerkrankung oder aktuelle Verwendung von zusätzlichem Sauerstoff abgesehen von nächtlichem Sauerstoff zur Behandlung der obstruktiven Schlafapnoe.
19. Klinisch signifikante Ischämie, nach Einschätzung des Prüfers, bei Belastungstests ohne (1) anschließende Revaskularisierung, (2) ein Angiogramm, das das Fehlen einer klinisch signifikanten epikardialen koronaren Herzkrankheit nach Einschätzung des Prüfers zeigt; (3) ein nachfolgender „negativer“ Belastungstest, insbesondere bei Verwendung einer spezifischeren Technik (d. h. ein negativer Perfusionsbildgebungstest nach einem „positiven“ EKG-Belastungstest)
20. Symptomatische Bradykardie oder Herzblock zweiten oder dritten Grades, wenn kein Herzschrittmacher vorhanden ist
21. Signifikante Lebererkrankung, die die Synthesefunktion oder die Volumenkontrolle beeinträchtigt (ALT/AST > 3x ULN, Albumin < 3,0 g/dl)
22. Schwere rechtsventrikuläre Dysfunktion im Ausgangsechokardiogramm
23. Orthostatische Blutdruckreaktion beim Übergang von der Rückenlage zum Stehen (Senkung des systolischen Blutdrucks um >20 mmHg 2–3 Minuten nach dem Stehen)
24. Aktive Teilnahme an einer anderen Studie, die ein Prüfpräparat nutzt (Beobachtungsstudien/Register erlaubt)
25. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfers den Abschluss der Studie beeinträchtigt. Dazu können komorbide oder psychiatrische Erkrankungen gehören, die den erfolgreichen Abschluss des Protokolls behindern können, oder logistische Bedenken (z. B. Reiseunfähigkeit zur Übungseinheit).