Sodium Glucose Co-transporter (SGLT)-hämmare vid icke-obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (SOTA-CROSS HCM)

Inklusionskriterier:

1. Ålder minst 18 år, båda könen
2. Tillhandahållande av undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär
3. Uppgiven villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet
4. Förmåga att ta oral medicin och vara villig att följa studieinterventionen.
5. För kvinnor med reproduktionspotential: användning av mycket effektiv preventivmedel under minst 1 månad före screening och överenskommelse om att använda en sådan metod under studiedeltagandet och i ytterligare 2 veckor efter avslutad administrering av studieläkemedlet.
6. Diagnos av HCM med NYHA klass II-III funktionsklass eller New York Heart Association (NYHA) klass I med topp VO2 < 90 % vid hjärt- och lungansträngningsstresstest utfört vid besök 1.
7. Vänsterkammars utflödesgradient < 50 mmHg i vila, med valsalva och med träning.

7. Vänsterkammars ejektionsfraktion > 50 % med ekokardiogram eller hjärt-MR baserat på den senaste bedömningen under det senaste året före screening och bekräftad under besök 1 ekokardiogram.

8. Stabil medicinsk terapi i minst 1 månad före studieinskrivning.

Exklusions kriterier:

1. Får behandling med en SGLT2-hämmare inom 8 veckor före inskrivning eller tidigare intolerans av en SGLT2-hämmare
2. Typ 1 diabetes mellitus
3. Ålder <18 år
4. Gravida eller ammande kvinnor: Kvinnor i fertil ålder kommer att genomgå ett uringraviditetstest under screeningbesöket.
5. Okontrollerat förmaksflimmer, definierat av en vilopuls > 100 slag per minut vid tidpunkten för baslinjebedömningen
6. Paroxysmalt förmaksflimmer (Afib) eller fladder med planer på att försöka återställa sinusrytmen (med läkemedelsbehandling, ablation eller DC-elkonvertering) under studieperioden.
7. Kan inte uppnå ett respiratoriskt utbytesförhållande på minst 1,05 på kardiopulmonellt ansträngningstest (CPET) på dagen för screening.
8. Septumreduktionsterapi under de senaste 3 månaderna.
9. Implantation av hjärtdefibrillator (ICD) planerad under studieperioden.
10. Implantation av en hjärtresynkroniseringsterapi (CRT) enhet inom 12 veckor före inskrivning eller avsikt att implantera en CRT-enhet under studieperioden
11. Hemoglobin < 10 g/dL
12. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 25 mL/min/1,73 m^2, eller instabil eller snabbt fortskridande njursjukdom vid tidpunkten för randomisering
13. Subjektets oförmåga/ovilja att träna
14. Större än måttlig vänsterklaffsjukdom (mitral uppstötning, aortastenos, aortastenos), måttlig eller större mitralisstenos eller svår högersidig klaffsjukdom baserat på baslinjeeko vid tidpunkten för inskrivningen
15. Aktuell angina på grund av kliniskt signifikant epikardiell kranskärlssjukdom, enligt utredarens bedömning
16. Akut kranskärlssyndrom eller koronar intervention under de senaste 2 månaderna
17. Primär pulmonell arteriell hypertension (WHO Group 1 Pulmonell arteriell hypertension)
18. Kliniskt signifikant lungsjukdom enligt definition av: Kronisk obstruktiv lungsjukdom som uppfyller GOLD-kriterierna i steg III eller högre (FEV1<50 % förutspått), behandling med orala steroider under de senaste 6 månaderna för en exacerbation av obstruktiv lungsjukdom eller aktuell användning av extra syre förutom nattligt syre för behandling av obstruktiv sömnapné.
19. Kliniskt signifikant ischemi, enligt utredarens bedömning, vid stresstestning utan antingen (1) efterföljande revaskularisering, (2) ett angiogram som visar frånvaron av kliniskt signifikant epikardiell kranskärlssjukdom, enligt utredarens bedömning; (3) ett uppföljande "negativt" stresstest, särskilt när man använder en mer specifik teknik (d.v.s. ett negativt perfusionsavbildningstest efter ett "positivt" EKG-stresstest)
20. Symtomatisk bradykardi eller andra eller tredje gradens hjärtblock, i avsaknad av pacemaker
21. Betydande leversjukdom som påverkar syntetisk funktion eller volymkontroll (ALT/AST > 3x ULN, Albumin < 3,0 g/dL)
22. Allvarlig högerkammardysfunktion på baslinjeekokardiogram
23. Ortostatiskt blodtryckssvar på övergången från liggande till stående (>20 mmHg sänkning av systoliskt blodtryck 2-3 minuter efter stående)
24. Aktivt deltagande i en annan studie som använder ett undersökningsmedel (observationsstudier/register tillåtna)
25. Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kommer att störa slutförandet av studien. Detta kan inkludera komorbida eller psykiatriska tillstånd som kan hindra ett framgångsrikt slutförande av protokollet, eller logistiska problem (t.ex. oförmåga att resa till träningsenheten).