Nový rozpustný inhibitor epoxidhydrolázy pro neuropatickou bolest u pacientů s poraněním míchy

Kritéria pro zařazení:

Každý subjekt musí splňovat všechna následující kritéria, aby se mohl zapsat do této studie:

1. Muži a ženy veteráni Spojených států 18 a starší.
2. Subjekty musí být ochotny poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
3. Subjekty musí být schopny zajistit si vlastní dopravu na místo studie každý den po dobu trvání studie.
4. Subjekty musí mít úplný nebo neúplný C2-T12 SCI trvající alespoň 12 měsíců, s neuropatickou bolestí pod úrovní, identifikovanou podle mezinárodních klasifikačních kritérií bolesti při poranění míchy (ISCIP).

5. Subjekty musí před závěrečným screeningem dokončit minimálně 6 ze 7 denních hodnocení průměrné a nejhorší denní bolesti s použitím 11bodové numerické hodnotící stupnice (NRS) pro průměrnou denní intenzitu bolesti a aritmetického průměrného denního skóre neuropatické bolesti SCI musí být ≥4 a ≤9 se směrodatnou odchylkou menší nebo rovnou 1,2.

   Po obdržení informovaného souhlasu budou po telefonu s koordinátorem studie prováděny denní screeningy hodnocení bolesti.

6. Subjekty musí být v celkově stabilizovaném stavu, jak je stanoveno lékařskou anamnézou před studií, fyzikálním vyšetřením, klinickými laboratorními testy a měřením 12svodového EKG.
7. Subjekty musí mít normální nebo klinicky nevýznamné výsledky klinických laboratorních testů, jak určí zkoušející studie, včetně koagulačního panelu, počtu krvinek, komplexních analytů metabolického panelu a clearance kreatininu (60 cm3/min nebo vyšší). Výsledky klinických laboratorních testů, které jsou v souladu se známými, stabilními komorbiditami, budou povoleny, pokud komorbidity nepředstavují samy o sobě vylučovací kritéria.
8. Subjekty musí mít negativní screening na HIV, hepatitidu C a hepatitidu B do 30 dnů od randomizace.
9. Subjekty musí mít negativní urinární drogový screening (UDS) na nelegální drogy (marihuana/THC jsou povoleny) a hladinu etanolu v séru <80 mg/dl.
10. Muži, kteří nejsou chirurgicky sterilní (vasektomovaní), a jejich sexuální partnerky musí souhlasit s používáním antikoncepce během období studie a 2 měsíce poté.
11. Muži nesmí darovat sperma během studie a 12 měsíců po podání poslední dávky studovaného léku.
12. Ženy musí být netěhotné, nekojící a buď postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku, nebo chirurgicky sterilní (bilaterální podvázání vejcovodů ("přestřižení nebo zavázání hadiček" nebo hysterektomie) po dobu alespoň 3 měsíců, nebo musí souhlasit s použitím vysoce účinná metoda antikoncepce (méně než 1 těhotenství na 100 osob užívajících metodu po dobu jednoho roku), od 28 dnů a/nebo jejich poslední potvrzené menstruace před zařazením do studie (podle toho, co je delší) do 2 měsíců po propuštění z kliniky.

Kritéria vyloučení:

Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií budou ze studie vyloučeny:

1. Subjekty závislé na ventilátoru, s výjimkou nočního užívání CPAP nebo BiPAP.
2. Subjekty s bolestí, která není přítomna každý den (chronická) nebo kde popis bolesti nemá klasický neuropatický fenotyp.
3. Subjekty s jinými stavy chronické neuropatické bolesti, včetně bolestivé diabetické neuropatie, neuropatické bolesti spojené s HIV, chemoterapie nebo neuropatie spojené s etanolem.
4. Subjekty s jinými syndromy bolesti, které mohou zmařit hodnocení nebo sebehodnocení SCI neuropatické bolesti.
5. Subjekty s pouze negativními symptomy, definovanými jako necitlivost bez jasných důkazů spontánní bolesti, ať už konstantní nebo epizodické.
6. Subjekty užívající opioidní léky pravidelně nebo pro re nata (PRN). Neopioidní léky proti bolesti budou povoleny, pokud budou ve fixní stabilní dávce po dobu delší než 1 měsíc před screeningem bez předvídání změny dávky během studie a pokud nenaruší schopnost subjektu hodnotit bolest podle uvážení zkoušejícího. . Mezi povolené neopioidní léky patří gabapentin, pregabalin, duloxetin, acetaminofen, ibuprofen, celekoxib, meloxikam, další antidepresiva včetně amitriptylinu a dalších antiepileptik, stejně jako topický kapsaicin a lidokain.
7. Jedinci s aktivní hepatitidou A, hepatitidou B a/nebo hepatitidou C.
8. Subjekty s jakýmkoli klinicky nestabilním nebo významným kardiovaskulárním onemocněním (včetně akutního koronárního syndromu během předchozího roku před screeningem), ledvinovým, jaterním, respiračním, gastrointestinálním, hematologickým, endokrinním nebo infekčním onemocněním (včetně infekce HIV).
9. Subjekty s klinicky významnými abnormalitami při screeningu vitálních funkcí, laboratorních testů a/nebo EKG. Subjekty se špatným žilním přístupem budou také vyloučeny.
10. Subjekty s anamnézou poruch osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny, včetně insuficience nadledvin a Cushingovy choroby.
11. Subjekty, které užívaly chemoterapeutika nebo kteří mají v osobní anamnéze rakovinu nebo rakovinu u příbuzných prvního stupně naznačující zvýšené riziko rakoviny, jiné než nemetastatická rakovina kůže, která byla kompletně vyříznuta, během 5 let před Screeningem.
12. Subjekty s anamnézou bakteriální, plísňové nebo virové infekce vyžadující léčbu antibiotiky, antimykotiky nebo antivirotiky během 1 měsíce před randomizací.
13. Subjekty, které užívaly (do 14 dnů od randomizace) nebo plánují užívat během trvání studie jakékoli léky na předpis nebo volně prodejné léky, které jsou středně silnými induktory nebo inhibitory CYP3A4.
14. Subjekty, které užívaly (do 14 dnů od randomizace) nebo plánují používat během trvání studie jakékoli dietní pomůcky, doplňky nebo potraviny, které jsou středně silnými inhibitory CYP3A4 (např. grapefruitový džus).
15. Subjekty s obtížemi při polykání perorálních léků.
16. Subjekty se závažnými psychosociálními komorbiditami, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem.
17. Subjekty se současnými kognitivními nebo závažnými psychiatrickými poruchami nebo jakýmkoli jiným stavem, který by mohl narušovat dodržování studijních postupů.
18. Subjekty s pozitivním testem na drogy nebo alkohol (>80 mg/dl) během screeningu a/nebo přijetí (pozitivní THC test bude povolen, pokud bude mít minimální společenské využití, podle uvážení zkoušejícího), nebo s nedávnou anamnézou záchvatového pití během 1 týdne od randomizace.
19. Subjekty, které během 1 měsíce před zařazením užily jakýkoli jiný zkoumaný lék. Pokud je známo, že zkoumané léčivo má dlouhý poločas rozpadu, bude provedeno delší vymývací období.
20. Subjekty s přítomností nebo anamnézou aktivní gastrointestinální poruchy, včetně ezofageální nebo gastroduodenální ulcerace nebo renální, jaterní nebo koagulační poruchy během 1 měsíce před zařazením.
21. Subjekty s rodinnou anamnézou významného srdečního onemocnění (tj. náhlá smrt u příbuzného prvního stupně; infarkt myokardu před 50. rokem věku).
22. Subjekty s potvrzeným COVID-19 nebo s podezřením na COVID-19 (např. se u nich rozvinuly příznaky infekce dýchacích cest, jako je kašel, bolest v krku, dušnost nebo horečka, ale nebyli testováni na COVID-19) do 30 dnů od randomizace .
23. Subjekty, které dostaly vakcínu COVID-19 do 30 dnů od randomizace nebo ji plánují dostat během trvání studie.
24. Subjekty, které nejsou veterány