Novo inibidor solúvel de epóxido hidrolase para dor neuropática em pacientes com lesão da medula espinhal

Critério de inclusão:

Cada sujeito deve atender a todos os seguintes critérios para ser inscrito neste estudo:

1. Veteranos dos Estados Unidos masculinos e femininos com 18 anos ou mais.
2. Os sujeitos devem estar dispostos a fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo.
3. Os participantes devem ser capazes de fornecer transporte próprio para o local de estudo todos os dias durante o estudo.
4. Os indivíduos devem ter uma lesão medular C2-T12 completa ou incompleta com pelo menos 12 meses de duração, com dor neuropática abaixo do nível identificada pelos critérios de classificação internacional de dor por lesão da medula espinhal (ISCIP).

5. Os indivíduos devem ter completado um mínimo de 6 das 7 avaliações diárias para dor diária média e pior antes da triagem final, usando uma escala de classificação numérica de 11 pontos (NRS) para intensidade média diária de dor e a média aritmética diária de dor neuropática SCI deve ser ≥4 e ≤9, com desvio padrão menor ou igual a 1,2.

   As triagens diárias de avaliação da dor serão feitas por telefone com o coordenador do estudo após a obtenção do consentimento informado.

6. Os indivíduos devem estar em condição geral estável, conforme determinado pelo histórico médico pré-estudo, exame físico, testes laboratoriais clínicos e medições de ECG de 12 derivações.
7. Os indivíduos devem ter resultados de testes laboratoriais clínicos normais ou não clinicamente significativos, conforme determinado pelo investigador do estudo, incluindo painel de coagulação, contagem de células sanguíneas, analitos do painel metabólico abrangente e depuração de creatinina (60 cm3/min ou mais). Os resultados dos exames laboratoriais clínicos que sejam consistentes com comorbidades conhecidas e estáveis ​​serão permitidos, desde que as comorbidades não representem um critério de exclusão por si só.
8. Os indivíduos devem ter uma triagem negativa para HIV, hepatite C e hepatite B dentro de 30 dias após a randomização.
9. Os indivíduos devem ter um exame urinário de drogas (UDS) negativo para drogas ilícitas (maconha/THC são permitidas) e nível sérico de etanol <80 mg/dL.
10. Indivíduos do sexo masculino que não são cirurgicamente estéreis (vasectomizados) e suas parceiras sexuais femininas devem concordar em usar contraceptivos durante o período do estudo e por 2 meses depois.
11. Indivíduos do sexo masculino não devem doar esperma durante o estudo e por 12 meses após receber a última dose do medicamento do estudo.
12. As mulheres não devem estar grávidas, não amamentar e estar na pós-menopausa há pelo menos 1 ano, ou cirurgicamente estéreis (laqueadura tubária bilateral ('cortar ou amarrar trompas' ou histerectomia) por pelo menos 3 meses, ou devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz (menos de 1 gravidez por 100 pessoas que usam o método durante um ano), a partir de 28 dias e/ou do último período menstrual confirmado antes da inscrição no estudo (o que for mais longo) até 2 meses após a alta clínica.

Critério de exclusão:

Sujeitos que atendam a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos do estudo:

1. Indivíduos dependentes de ventilador, com exceção do uso noturno de CPAP ou BiPAP.
2. Indivíduos com dor que não está presente todos os dias (crônica) ou onde a descrição da dor não possui fenótipo neuropático clássico.
3. Indivíduos com outras condições de dor neuropática crônica, incluindo neuropatia diabética dolorosa, dor neuropática associada ao HIV, quimioterapia ou neuropatia associada ao etanol.
4. Indivíduos com outras síndromes dolorosas que podem confundir a avaliação ou autoavaliação da dor neuropática da LME.
5. Indivíduos com apenas sintomas negativos, definidos como dormência sem evidência clara de dor espontânea, seja constante ou episódica.
6. Indivíduos que usam medicamentos opioides regularmente ou pro re nata (PRN). Medicamentos para dor não opioides serão permitidos se estiverem em uma dose fixa e estável por mais de 1 mês antes da triagem, sem previsão de mudança de dose durante o estudo, e se não interferirem na capacidade do sujeito de avaliar a dor conforme critério do investigador . Os medicamentos não opioides permitidos incluem gabapentina, pregabalina, duloxetina, paracetamol, ibuprofeno, celecoxib, meloxicam, outros antidepressivos, incluindo amitriptilina e outros antiepilépticos, bem como capsaicina tópica e lidocaína tópica.
7. Indivíduos com hepatite A ativa, hepatite B e/ou hepatite C.
8. Indivíduos com qualquer doença cardiovascular clinicamente instável ou significativa (incluindo síndrome coronariana aguda no ano anterior à triagem), doença renal, hepática, respiratória, gastrointestinal, hematológica, endócrina ou infecciosa (incluindo infecção por HIV).
9. Indivíduos com anormalidades clinicamente significativas na triagem de sinais vitais, exames laboratoriais e/ou ECG. Indivíduos com acesso venoso deficiente também serão excluídos.
10. Indivíduos com histórico de distúrbios do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, incluindo insuficiência adrenal e doença de Cushing.
11. Indivíduos que usaram agentes quimioterápicos ou que têm histórico pessoal de câncer ou câncer em parentes de primeiro grau sugestivo de risco elevado de câncer, exceto câncer de pele não metastático que foi completamente excisado, nos 5 anos anteriores à triagem.
12. Indivíduos com histórico de infecção bacteriana, fúngica ou viral que requer tratamento com antibióticos, agentes antifúngicos ou antivirais dentro de 1 mês antes da randomização.
13. Indivíduos que usaram (dentro de 14 dias após a randomização) ou planejam usar durante a duração do estudo qualquer medicamento prescrito ou de venda livre que sejam indutores ou inibidores do CYP3A4 de força moderada.
14. Indivíduos que usaram (dentro de 14 dias após a randomização) ou planejam usar durante o estudo quaisquer auxílios dietéticos, suplementos ou alimentos que sejam inibidores moderados a fortes do CYP3A4 (por exemplo, suco de toranja).
15. Indivíduos com dificuldade em engolir medicamentos orais.
16. Indivíduos com comorbidades psicossociais graves, conforme determinado pelo Investigador.
17. Indivíduos com transtornos cognitivos ou psiquiátricos graves atuais, ou qualquer outra condição que possa interferir no cumprimento dos procedimentos do estudo.
18. Indivíduos com teste positivo de drogas ou álcool (> 80 mg/dL) durante a triagem e/ou admissão (um teste de THC positivo será permitido desde que consista em uso social mínimo, a critério do Investigador), ou com histórico recente de consumo excessivo de álcool dentro de 1 semana após a randomização.
19. Sujeitos que usaram qualquer outro medicamento experimental dentro de 1 mês antes da inscrição. Se for conhecido que o medicamento experimental tem meia-vida longa, será realizado um período de eliminação mais longo.
20. Indivíduos com presença ou histórico de distúrbio gastrointestinal ativo, incluindo ulceração esofágica ou gastroduodenal, ou distúrbio renal, hepático ou coagulante no período de 1 mês antes da inscrição.
21. Indivíduos com histórico familiar de doença cardíaca significativa (ou seja, morte súbita em parente de primeiro grau; infarto do miocárdio antes dos 50 anos).
22. Indivíduos com COVID-19 confirmada ou suspeita de COVID-19 (por exemplo, desenvolveram sintomas de infecção respiratória, como tosse, dor de garganta, falta de ar ou febre, mas não fizeram o teste para COVID-19) dentro de 30 dias após a randomização .
23. Indivíduos que receberam uma vacina contra COVID-19 dentro de 30 dias após a randomização ou que planejam recebê-la durante a duração do estudo.
24. Sujeitos que não são veteranos