Nuevo inhibidor de epóxido hidrolasa soluble para el dolor neuropático en pacientes con lesión de la médula espinal

Criterios de inclusión:

Cada sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios para inscribirse en este estudio:

1. Hombres y mujeres veteranos de los Estados Unidos mayores de 18 años.
2. Los sujetos deben estar dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
3. Los sujetos deben poder proporcionar su propio transporte al lugar del estudio todos los días durante la duración del estudio.
4. Los sujetos deben tener una LME C2-T12 completa o incompleta de al menos 12 meses de duración, con dolor neuropático por debajo del nivel identificado por los criterios de clasificación internacional del dolor por lesión de la médula espinal (ISCIP).

5. Los sujetos deben haber completado un mínimo de 6 de las 7 evaluaciones diarias para el promedio y el peor dolor diario antes de la evaluación final, utilizando una escala de calificación numérica (NRS) de 11 puntos para la intensidad promedio diaria del dolor y la puntuación promedio aritmética diaria del dolor neuropático SCI. debe ser ≥4 y ≤9, con una desviación estándar menor o igual a 1,2.

   Las evaluaciones diarias de evaluación del dolor se realizarán por teléfono con el coordinador del estudio después de que se obtenga el consentimiento informado.

6. Los sujetos deben encontrarse en una condición general estable, según lo determinado por el historial médico previo al estudio, el examen físico, las pruebas de laboratorio clínico y las mediciones de ECG de 12 derivaciones.
7. Los sujetos deben tener resultados de pruebas de laboratorio clínico normales o no clínicamente significativos, según lo determine el investigador del estudio, incluido el panel de coagulación, recuentos de células sanguíneas, analitos del panel metabólico completo y aclaramiento de creatinina (60 cm3/min o más). Se permitirán resultados de pruebas de laboratorio clínico que sean consistentes con comorbilidades conocidas y estables siempre que las comorbilidades no representen un criterio de exclusión per se.
8. Los sujetos deben tener una prueba de detección negativa de VIH, hepatitis C y hepatitis B dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización.
9. Los sujetos deben tener una prueba de detección de drogas en orina (UDS) negativa para drogas ilícitas (se permiten marihuana/THC) y un nivel sérico de etanol <80 mg/dL.
10. Los sujetos masculinos que no son quirúrgicamente esterilizados (vasectomizados) y sus parejas sexuales femeninas deben aceptar utilizar anticonceptivos durante el período de estudio y durante los 2 meses posteriores.
11. Los sujetos masculinos no deben donar esperma durante el estudio y durante los 12 meses posteriores a recibir la última dosis del fármaco del estudio.
12. Las mujeres no deben estar embarazadas, no amamantando y deben ser posmenopáusicas durante al menos 1 año, o ser quirúrgicamente estériles (ligadura de trompas bilateral ("tubos con clip o atado" o histerectomía) durante al menos 3 meses, o deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz (menos de 1 embarazo por cada 100 personas que utilizan el método durante un año), desde los 28 días y/o su último período menstrual confirmado antes de la inscripción en el estudio (lo que sea más largo) hasta 2 meses después del alta clínica.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos del estudio:

1. Sujetos dependientes de ventilador, a excepción del uso nocturno de CPAP o BiPAP.
2. Sujetos con dolor que no está presente todos los días (crónico) o donde la descripción del dolor no tiene un fenotipo neuropático clásico.
3. Sujetos con otras afecciones de dolor neuropático crónico, incluida la neuropatía diabética dolorosa, el dolor neuropático asociado al VIH, la quimioterapia o la neuropatía asociada al etanol.
4. Sujetos con otros síndromes de dolor que pueden confundir la evaluación o la autoevaluación del dolor neuropático de la LME.
5. Sujetos con sólo síntomas negativos, definidos como entumecimiento sin evidencia clara de dolor espontáneo, ya sea constante o episódico.
6. Sujetos que consumen medicamentos opioides de forma regular o pro re nata (PRN). Se permitirán analgésicos no opioides si están en una dosis estable fija durante más de 1 mes antes de la selección sin anticipación del cambio de dosis durante el estudio, y si no interfieren con la capacidad del sujeto para calificar el dolor según el criterio del investigador . Los medicamentos no opioides permitidos incluyen gabapentina, pregabalina, duloxetina, paracetamol, ibuprofeno, celecoxib, meloxicam, otros antidepresivos como amitriptilina y otros antiepilépticos, así como capsaicina y lidocaína tópicas.
7. Sujetos con Hepatitis A, Hepatitis B y/o Hepatitis C activa.
8. Sujetos con cualquier enfermedad cardiovascular clínicamente inestable o significativa (incluido el síndrome coronario agudo dentro del año anterior a la selección), renal, hepática, respiratoria, gastrointestinal, hematológica, endocrina o infecciosa (incluida la infección por VIH).
9. Sujetos con anomalías clínicamente significativas en la detección de signos vitales, pruebas de laboratorio y/o ECG. También se excluirán los sujetos con mal acceso venoso.
10. Sujetos con antecedentes de trastornos del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal, incluida insuficiencia suprarrenal y enfermedad de Cushing.
11. Sujetos que hayan usado agentes quimioterapéuticos, o que tengan antecedentes personales de cáncer o cáncer en parientes de primer grado que sugieran un riesgo elevado de cáncer, distinto del cáncer de piel no metastásico que haya sido extirpado por completo, dentro de los 5 años anteriores a la selección.
12. Sujetos con antecedentes de infección bacteriana, fúngica o viral que requieran tratamiento con antibióticos, agentes antifúngicos o antivirales dentro del mes anterior a la aleatorización.
13. Sujetos que hayan usado (dentro de los 14 días posteriores a la aleatorización) o planeen usar durante la duración del estudio cualquier medicamento recetado o de venta libre que sea inductores o inhibidores moderados-fuertes de CYP3A4.
14. Sujetos que han usado (dentro de los 14 días posteriores a la aleatorización) o planean usar durante la duración del estudio cualquier ayuda dietética, suplemento o alimento que sea inhibidores moderados-fuertes del CYP3A4 (p. ej., jugo de toronja).
15. Sujetos con dificultad para tragar medicamentos orales.
16. Sujetos con comorbilidades psicosociales graves según lo determine el Investigador.
17. Sujetos con trastornos cognitivos o psiquiátricos importantes actuales, o cualquier otra condición que pueda interferir con el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
18. Sujetos con una prueba positiva de drogas o alcohol (>80 mg/dL) durante la selección y/o el ingreso (se permitirá una prueba positiva de THC siempre que consista en un uso social mínimo, a criterio del investigador), o con antecedentes recientes de consumo excesivo de alcohol dentro de la semana posterior a la aleatorización.
19. Sujetos que hayan usado cualquier otro medicamento en investigación dentro del mes anterior a la inscripción. Si se sabe que el fármaco en investigación tiene una vida media prolongada, se realizará un período de lavado más prolongado.
20. Sujetos con presencia o antecedentes de trastorno gastrointestinal activo, incluido esófago o ulceración gastroduodenal, o trastorno renal, hepático o de la coagulación dentro del mes anterior a la inscripción.
21. Sujetos con antecedentes familiares de enfermedad cardíaca significativa (es decir, muerte súbita en un familiar de primer grado; infarto de miocardio antes de los 50 años).
22. Sujetos con COVID-19 confirmado o sospechoso de COVID-19 (por ejemplo, desarrollaron síntomas de una infección respiratoria como tos, dolor de garganta, dificultad para respirar o fiebre, pero no se hicieron la prueba de COVID-19) dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización. .
23. Sujetos que hayan recibido una vacuna COVID-19 dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización o que planeen recibirla durante la duración del estudio.
24. Sujetos que no son veteranos