Uusi liukeneva epoksidihydrolaasin estäjä neuropaattiseen kipuun potilailla, joilla on selkäydinvamma

Sisällyttämiskriteerit:

Jokaisen koehenkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

1. Mies ja nainen Yhdysvaltain veteraanit 18 vuotta ja vanhemmat.
2. Tutkittavien on oltava valmiita antamaan kirjallinen tietoinen suostumus osallistuakseen tutkimukseen.
3. Tutkittavien tulee pystyä järjestämään oma kuljetus opiskelupaikalle joka päivä opiskelun ajan.
4. Koehenkilöillä on oltava täydellinen tai epätäydellinen C2-T12 SCI, jonka kesto on vähintään 12 kuukautta ja jonka neuropaattinen kipu on kansainvälisen selkäydinvauriokivun (ISCIP) luokituskriteerien mukainen.

5. Koehenkilöiden on täytynyt suorittaa vähintään 6 seitsemästä päivittäisestä keskimääräisen ja pahimman päivittäisen kivun arvioinnista ennen lopullista seulontaa käyttäen 11 pisteen numeerista arviointiasteikkoa (NRS) keskimääräiselle päivittäiselle kivun voimakkuudelle ja aritmeettista keskimääräistä päivittäistä SCI:n neuropaattisen kivun pistemäärää. on oltava ≥4 ja ≤9, ja keskihajonnan on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 1,2.

   Päivittäiset kivunarviointiseulonnat tehdään puhelimitse tutkimuskoordinaattorin kanssa, kun tietoinen suostumus on saatu.

6. Koehenkilöiden on oltava yleisesti ottaen vakaassa kunnossa, mikä on määritetty ennen tutkimusta tehdyn lääketieteellisen historian, fyysisen tutkimuksen, kliinisten laboratoriotestien ja 12-kytkentäisten EKG-mittausten perusteella.
7. Koehenkilöillä on oltava normaalit tai ei kliinisesti merkittävät kliiniset laboratoriotestit, jotka tutkimuksen tutkija on määrittänyt, mukaan lukien hyytymispaneeli, verisoluarvot, kattavat metabolisen paneelin analyytit ja kreatiniinipuhdistuma (60 cm3/min tai suurempi). Kliiniset laboratoriokokeet, jotka ovat yhdenmukaisia ​​tunnettujen, pysyvien rinnakkaissairauksien kanssa, ovat sallittuja niin kauan kuin liitännäissairaudet eivät sinänsä edusta poissulkemiskriteeriä.
8. Koehenkilöillä on oltava negatiivinen HIV-, hepatiitti C- ja hepatiitti B -seulonta 30 päivän kuluessa satunnaistamisesta.
9. Koehenkilöillä on oltava negatiivinen virtsan huumeseulonta (UDS) laittomien huumeiden varalta (marihuana/THC ovat sallittuja) ja seerumin etanolipitoisuus < 80 mg/dl.
10. Miespuolisten koehenkilöiden, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä (vasektomia) ja heidän naispuolisten seksikumppaniensa on suostuttava käyttämään ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 2 kuukauden ajan sen jälkeen.
11. Miespuoliset koehenkilöt eivät saa luovuttaa siittiöitä tutkimuksen aikana ja 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen.
12. Naispuolisten koehenkilöiden on oltava ei-raskaana, imettämättömiä ja joko postmenopausaalisilla vähintään vuoden ajan tai kirurgisesti steriileillä (kahdenpuoleinen munanjohdinligaatio ("letkujen leikkaaminen tai sitominen" tai kohdunpoisto)) vähintään 3 kuukautta, tai heidän on suostuttava erittäin tehokas ehkäisymenetelmä (vähemmän kuin 1 raskaus 100 henkilöä kohden yhden vuoden ajan), 28 päivästä ja/tai heidän viimeisestä vahvistetusta kuukautisjaksosta ennen tutkimukseen ilmoittautumista (sen mukaan kumpi on pidempi) 2 kuukauteen klinikalta kotiuttamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. Hengityslaitteesta riippuvaiset henkilöt, paitsi CPAP:n tai BiPAP:n yökäyttö.
2. Potilaat, joilla on kipua, jota ei esiinny joka päivä (krooninen) tai joiden kipukuvauksessa ei ole klassista neuropaattista fenotyyppiä.
3. Potilaat, joilla on muita kroonisia neuropaattisia kiputiloja, mukaan lukien kivulias diabeettinen neuropatia, HIV:hen liittyvä neuropaattinen kipu, kemoterapia tai etanoliin liittyvä neuropatia.
4. Potilaat, joilla on muita kipuoireyhtymiä, jotka voivat sekoittaa SCI:n neuropaattisen kivun arviointia tai itsearviointia.
5. Koehenkilöt, joilla on vain negatiivisia oireita, jotka määritellään tunnottomuudeksi ilman selvää näyttöä spontaanista kivusta, joko jatkuvasta tai jaksoittaisesta.
6. Koehenkilöt, jotka käyttävät opioidilääkkeitä säännöllisesti tai pro renata (PRN). Ei-opioidikipulääkkeet ovat sallittuja, jos ne ovat kiinteällä vakaalla annoksella yli 1 kuukauden ajan ennen seulontaa ilman, että annoksen muutosta tutkimuksen aikana oletetaan, ja jos ne eivät häiritse potilaan kykyä arvioida kipua tutkijan harkinnan mukaan. . Sallittuja ei-opioidilääkkeitä ovat gabapentiini, pregabaliini, duloksetiini, asetaminofeeni, ibuprofeeni, selekoksibi, meloksikaami, muut masennuslääkkeet, mukaan lukien amitriptyliini ja muut epilepsialääkkeet, sekä paikallisesti käytettävä kapsaisiini ja paikallinen lidokaiini.
7. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti A, hepatiitti B ja/tai hepatiitti C.
8. Potilaat, joilla on kliinisesti epävakaa tai merkittävä kardiovaskulaarinen (mukaan lukien akuutti sepelvaltimotauti seulontavuoden aikana), munuaisten, maksan, hengitysteiden, maha-suolikanavan, hematologinen, endokriininen tai tartuntatauti (mukaan lukien HIV-infektio).
9. Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia elintoimintojen, laboratoriotestien ja/tai EKG:n seulonnassa. Myös henkilöt, joilla on huono laskimoyhteys, suljetaan pois.
10. Potilaat, joilla on ollut hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen akselin häiriöitä, mukaan lukien lisämunuaisten vajaatoiminta ja Cushingin tauti.
11. Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet kemoterapia-aineita tai joilla on henkilökohtainen syöpä tai ensimmäisen asteen sukulaisten syöpä, joka viittaa kohonneeseen syöpäriskiin, lukuun ottamatta ei-metastaattista ihosyöpää, joka on leikattu kokonaan pois 5 vuoden aikana ennen seulontaa.
12. Potilaat, joilla on ollut bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, joka vaatii hoitoa antibiooteilla, sienilääkkeillä tai viruslääkkeillä kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
13. Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet (14 päivän kuluessa satunnaistamisesta) tai aikovat käyttää tutkimuksen aikana resepti- tai käsikauppalääkkeitä, jotka ovat kohtalaisen vahvoja CYP3A4:n indusoijia tai estäjiä.
14. Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet (14 päivän kuluessa satunnaistamisesta) tai aikovat käyttää tutkimuksen aikana mitä tahansa ravinnon apuaineita, lisäravinteita tai ruokia, jotka ovat kohtalaisen voimakkaita CYP3A4:n estäjiä (esim. greippimehua).
15. Potilaat, joilla on vaikeuksia niellä suun kautta otettavia lääkkeitä.
16. Koehenkilöt, joilla on tutkijan määrittämiä vakavia psykososiaalisia sairauksia.
17. Koehenkilöt, joilla on tällä hetkellä kognitiivisia tai vakavia psykiatrisia häiriöitä tai mikä tahansa muu tila, joka voi häiritä tutkimusmenettelyjen noudattamista.
18. Koehenkilöt, joilla on positiivinen huume- tai alkoholitesti (> 80 mg/dl) seulonnan ja/tai sisäänpääsyn aikana (positiivinen THC-testi sallitaan niin kauan kuin se on vähäistä sosiaalista käyttöä tutkijan harkinnan mukaan) tai joilla on lähihistoria humalahakuisesta juomisesta viikon sisällä satunnaistamisesta.
19. Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet mitä tahansa muuta tutkimuslääkettä kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista. Jos tutkimuslääkkeellä tiedetään olevan pitkä puoliintumisaika, suoritetaan pidempi huuhtoutumisaika.
20. Potilaat, joilla on tai on ollut aktiivinen maha-suolikanavan sairaus, mukaan lukien ruokatorven tai pohjukaissuolen haavauma tai munuaisten, maksan tai hyytymishäiriö 1 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
21. Potilaat, joiden suvussa on ollut merkittävä sydänsairaus (eli ensimmäisen asteen sukulaisen äkillinen kuolema; sydäninfarkti ennen 50 vuoden ikää).
22. Koehenkilöt, joilla on vahvistettu COVID-19 tai epäilty COVID-19 (esim. kehittynyt hengitystieinfektion oireita, kuten yskää, kurkkukipua, hengenahdistusta tai kuumetta, mutta joita ei testattu COVID-19:n varalta) 30 päivän kuluessa satunnaistamisesta .
23. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet COVID-19-rokotteen 30 päivän kuluessa satunnaistamisesta tai suunnittelevat saavansa sen tutkimuksen keston aikana.
24. Kohteet, jotka eivät ole veteraaneja